Розсилка

Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail

Підписатися

Новое в эпилептологии

haritonov.jpg
Ведущий рубрики: Владимир Игоревич Харитонов — невролог-эпилептолог Украинского медицинского центра реабилитации детей с органическим поражением нервной системы МЗ Украины, действительный член Европейской академии эпилептологии (EUREPA) и Международной ассоциации детских неврологов (ICNA)

Адрес для корреспонденции:

Уважаемые коллеги, предлагаю вашему вниманию обзор статьи J. Finsterer и S. Zarrouk Mahjoub «Эпилепсия при митохондриальных нарушениях», опубликованной в журнале Seizure (2012; 21: 316-321). Тема митохондриальных заболеваний продолжает привлекать большое внимание специалистов, поскольку при патологиях данного спектра наблюдается целая палитра неврологических симптомов, таких как инсультоподобные эпизоды, двигательные нарушения, гипопитуитаризм, когнитивная дисфункция, деменция, психоз и эпилепсия как одно из наиболее частых состояний. В данном обзоре рассматриваются описания синдромальных и несиндромальных митохондриальных болезней, при которых эпилепсия является доминирующим или сопутствующим состоянием. Основные митохондриальные синдромы с частыми припадками следующие: синдром Альперса – Гуттен-лохера, группа атаксий – нейропатий, включая митохондриальную рецессив-ную атаксию (синдром MIRAS), а также сенсорную атаксию с нейропатией, дизартрией и офтальмопарезом (синдром SANDO), синдром Лея, митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (синдром MELAS), миоклоническая эпилепсия, миопатия и сенсорная атаксия (синдром MEMSA), известная как спиноцеребеллярная атаксия с эпилепсией (SCAE), миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами (MERRF). К синдромальным митохондриальным нарушениям с редкими эпилептическими припадками относятся: инфантильная спиноцеребеллярная атаксия (IOSCA), синдром Кернса – Сейра, врожденная оптическая нейропатия Либира (LHON), лейкоэнцефалопатия с вов-лечением ствола головного, спинного мозга и лактоацидозом (LBSL), а также нейропатия, атаксия и пигментный ретинит (синдром NARP).
Синдром Альперса – Гуттенлохера – трагический синдром раннего детства, характеризующийся задержкой психомоторного развития различной степени тяжести, резистентной эпилепсией раннего начала (до 4-летнего возраста), эпизодами психомоторного регресса, дисфункцией печени либо печеночной недостаточностью, которая возникает вследствие назначения антиконвульсантов. Этот синдром является результатом мутации гена POLG1. Авторы приводят описание двух случаев, когда у детей с данным синдромом миоклонические припадки манифестировали на 20-й и 60-й день с момента рождения.
В первом случае ЭЭГ-исследование показывало низкоамплитудные полиспайки и комплексы полиспайк – волна, а также высокоамплитудные медленные волны, которые перемежались с паттерном вспышка – подавление.
Во втором случае наблюдались низкоамплитудные полиспайки, комплексы полиспайк – волна с периодическими десинхронизациями основной активности. В первом случае кортикальная слепота и печеночная недостаточность развились на фоне приема вальпроатов. Авторы упоминают единичный случай данного синдрома, когда резистентный эпилептический статус был установлен только после проведения функциональной гемисферэктомии.
Группа атаксий – нейропатий включает в себя MIRAS, синдром Лея, MELAS, MEMSA, MERRF.
MIRAS может возникать в детском возрасте как энцефалопатия с гепатопатией, ювенильной рефрактерной эпилепсией, мигренеподобными головными болями либо как группа атаксий – нейропатий, характерная для взрослого возраста. Данный синдром клинически проявляется как рецессивная атаксия, координаторные нарушения, дизартрия, хореоатетоз, личностные изменения, когнитивные нарушения, гемианопсия, нейропатия или эпилепсия и возникает чаще всего вследствие мутации гена POLG1 (мутации p.748W>S, p.1143E>G).
Синдром Лея развивается после мутации митохондриальной либо нуклеотидной ДНК. Митохондриальная форма встречается намного реже и имеет материнский путь наследования. Это вид наиболее часто возникает вследствие мутации m.8993T>G гена ATP6. Эпилепсия является типичным состоянием, сопровождающим синдром Лея. Наиболее часто у пациентов появляются генерализованные тонико-клонические припадки, однако изредка – эпилепсия парциальная непрерывная или синдром Веста. Недавно проведенные исследования показали, что появление синдрома Веста связано с ранней манифестацией синдрома Лея, но сам синдром Веста не влияет на прогноз последнего, и наоборот. В группе из пяти пациентов с синдромом Лея у трех наблюдались парциальные припадки, у одного – генерализованные тонические и у одного – миоклонические. У одного больного с ювенильным синдромом Лея вследствие мутации m.14487T>C эпилепсия была одним из ведущих симптомов совместно с атрофией зрительного нерва, атаксией, дистонией. Эпилепсия также наблюдалась у 17-месячного ребенка в состоянии сонливости, ано-рексии, дыхательной недостаточности, задержки моторного развития, несвоевременного выделения антидиуретического гормона, симметричного поражения шейного отдела спинного мозга и нижних отделов ствола головного мозга. У пациентов с синдромом Лея, унаследованным от матерей, эпилепсия проявляется относительно редко.
Синдром MELAS клинически характеризуется инсультоподобными эпизодами, энцефалопатией, эпилепсией и лактоацидозом. В 80% случаев он возникает вследствие перехода m.3243A>G в гене tRNA(Leu). Синдром может сочетаться с парциальными, генерализованными припадками, включая эпилептический статус. В исследовании при участии пяти пациентов с данным синдромом эпилепсия развивалась в возрасте 14-39 лет. Перед появлением эпиприступов у больных наблюдались инсультоподобные эпизоды (n = 3), мигрень (n = 2), диабет (n = 2), задержка психомоторного развития (n = 2). У четырех пациентов появились парциальные припадки и у одного – тонико-клонические. ЭЭГ-запись у больных показала диффузное (n = 4), одностороннее замедление (n = 1), фокальные острые волны в задних отделах (n = 4), симметричные острые волны (n = 2), фотосенситивность (n = 2). У лиц с мутацией m.3243A>G, манифестирующей с диабета и глухоты, эпилепсия наблюдалась редко.
Синдром MEMSA наиболее часто возникает вследствие мутации гена POLG1. Церебеллярная атаксия – это, как правило, первый симптом, развивающийся в подростковом возрасте. Миопатия – следующий симптом – может быть дистальной, проксимальной или же проявляться только при физических нагрузках. Миоклоническая эпилепсия является обязательной составной час-тью данного синдрома. Она развивается относительно поздно и проявляется судорогами в руках с вторичной генерализацией. Припадки бывают устойчивы к противоэпилептической терапии и даже анестезии и, как правило, сопровождаются прогрессированием энцефалопатии.
Основные клинические симптомы синдрома MERRF – атаксия, миопатия и миоклоническая эпилепсия. Мутация, наиболее часто вызывающая этот синдром, – переход m.8344A>G. Мио-клоническая эпилепсия также наблюдалась вследствие мутации m.8363G>A, передаваемой по женской линии. В ис- следовании, включавшем 5 пациентов с данным синдромом, начало эпилепсии варьировало в возрасте 7-50 лет. Припадки были классифицированы как миоклонические (n = 5) и тонико-клонические (n = 1). ЭЭГ показала диффузное замедление (n = 2), фокальные затылочные острые волны (n = 1), комплексы полиспайк – волна (n = 3), симметричные острые волны с фотосенситив-ностью (n = 1).
Митохондриальные нарушения с нечасто развивающимися судорогами представлены IOSCA, синдромом Керн-са – Сейра, LBSL, LHON, NARP.
IOSCA – состояние, возникающее вследствие мутации гена POLG1, проявляющееся развитием спиноцеребеллярной атаксии в грудничковый период и иногда сопровождаемое эпилепсией. Последняя, как правило, развивается на поздних этапах развития заболевания, в частности, проявляется в виде миоклонических или парциальных припадков.
Синдром Кернса – Сейра характеризуется развитием хронической прог-рессивной наружной офтальмоплегии, пигментной ретинопатии, нарушениями кардиальной проводимости, а также дополнительными фенотипическими манифестациями. Заболевание возникает вследствие одиночной обширной делеции mtDNA. Эпилепсия не является классическим проявлением при этом синдроме, однако иногда наблюдается у отдельных пациентов. ЭЭГ обычно показывает только замедление фоновой активности.
LBSL клинически проявляется медленной прогрессивной дисфункцией пирамидальных, церебеллярных путей, дорсальной колонны, что приводит к снижению ощущений вибрации и положения тела. Дополнительные симптомы включают легкие психические нарушения, медленно прогрессирующую атаксию, спастичность и нейропатию. Данный синдром возникает вследствие мутации гена DARS2, который кодирует митохондриальную аспартил-тРНК-синтетазу. Синд-ром, развивающийся в грудничковый или ювенильный период, приводит к потере возможности ходить в подростковом возрасте или после 20 лет. Эпилепсия появляется в единичных случаях.
LHON клинически характеризуется атрофией зрительного нерва с обширным выпадением центрального зрения, наиболее часто поражает молодых мужчин. Синдром возникает вследствие наличия одной из трех гомоплазми-ческих LHON мутаций m.3460G>A, m.11778G>A, m.14484T>C генов ND1, ND4, ND6 соответственно. Иногда у пациентов могут возникать экстраокулярные симптомы, такие как мигрень, умственная отсталость или эпилепсия. У некоторых больных эпилепсия даже может предшествовать появлению глазных симптомов. Иногда эпилепсия может быть доминирующим проявлением синдрома, а также может быть устойчивой к традиционной противоэпилептической терапии.
NARP представляет собой синдром, который клинически характеризуется развитием нейропатии, атаксии, пигментного ретинита. Наиболее частой причиной его возникновения является мутация m.8993T>G гена ATP6. Эпилепсия с тяжелым течением наблюдается в формах раннего начала, но является редким феноменом в формах, дебютирующих в подростковом или взрослом возрасте. Некоторые пациенты могут не страдать припадками и в то же время иметь эпилептиформные изменения на ЭЭГ. Эпилепсия у таких больных может возникнуть по мере прогрессирования заболевания.
При систематизации особенностей течения эпилепсии интересно отметить, что практически все миоклонические формы в исследовании, приведенном авторами, относились к синдрому MERRF с классической мутацией m.8344A>G. Фотопароксизмальные реакции наблюдались у пациентов с синдромами MERRF, MELAS и Лея.
Лечение эпилепсии при митохонд-риальных нарушениях не особенно отличается от терапии таковых иного происхождения. Однако необходимо обращать внимание на некоторые моменты, например, не назначать этим пациентам антиконвульсанты с токсическими для митохондрий побочными эффектами, поскольку они могут вызвать тяжелые, иногда стремительные (возможно смертельные) нежелательные реакции, участить припадки и сделать эпилепсию резистентной. Наиболее известный антиконвульсант с токсическим действием на митохондрии – вальпроевая кислота, особенно у лиц с мутацией гена POLG1, может вызвать появление печеночной недостаточности. Поэтому назначение вальпроатов пациентам с выявленными мутациями гена POLG1 является абсолютным противопоказанием. Альтернативным видом лечения считается кетогенная диета. У лиц с синдромом Лея из-за мутации PDH гена E1a генерализованные тонико-клонические припадки могут исчезать при назначении пирувата натрия в дозе 0,5 г/кг/сут перорально. Так-же проводились попытки стимуля-ции блуждающего нерва у больных митохондриальными заболеваниями с миоклоническими и парциальными припадками, однако были неэффективны.

Наш журнал
у соцмережах:

Випуски за 2012 Рік

Зміст випуску 6-2, 2012

  1. Денис Угрин: «Раннє втручання може мати величезний вплив на траєкторію розвитку багатьох психічних захворювань»

  2. Мозг, разум и развитие

  3. Актуальные вопросы детской психиатрии

  4. Наркотическая зависимость у подростков: от осознания проблемы к созданию модели помощи

  5. Терапевтичне батьківство: роль прийомних батьків у зціленні дітей з розладами прив’язаності

  6. Чим міряти інтелект?

  7. Изменения в диагностике и терапии эпилепсий у детей

  8. Великі проблеми мінімальної мозкової дисфункції, або що ми знаємо про моторну незграбність?

  9. Эффективность кортексина в терапии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью по данным ЭЭГ-исследования

  10. Сучасні підходи до лікування неорганічного енурезу у дітей та підлітків

  11. Поширеність розладів зі спектру аутизму в Україні: погляд на проблему очима дитячого невролога

  12. Шизофренія у дітей та підлітків: особливості діагностики, лікування та реабілітації

  13. Шизофренія у дітей та підлітків: особливості діагностики, лікування та реабілітації (закінчення)

Зміст випуску 2-1, 2012

  1. Національні клінічні настанови щодо лікування хвороби Паркінсона: принципи, завдання, структура

  2. Нарушения ходьбы и равновесия в пожилом и старческом возрасте: клиническая диагностика и ведение пациентов

  3. Купирование клинических проявлений депрессии у пациентов пожилого возраста

  4. Особенности проявления психосоматических расстройств у лиц пожилого возраста

  5. Лечение тревоги у лиц пожилого возраста: клиническая эффективность афобазола

  6. Распространенность депрессии среди лиц пожилого возраста в Украине

  7. Эффективность церебролизина в сочетании с рисперидоном у пациентов с шизофренией и преимущественно негативными симптомами

  8. Подходы к лечению психологических и поведенческих симптомов при деменции

  9. Центральная постинсультная боль: актуальные вопросы

  10. Методы терапии доброкачественного пароксизмального позиционного головокружения

  11. Влияние милдроната на двигательные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии

  12. Танакан при лечении легких и умеренных когнитивных расстройств сосудистого генеза

  13. Лечение эссенциального тремора

  14. Применение препарата габагамма в комплексной терапии хронических вертеброгенных радикулопатий

  15. Роль нейропротекции в терапии гипертонической энцефалопатии

  16. Трифлузал в лечении острых и хронических форм цереброваскулярных нарушений и ассоциированной кардиальной патологии

  17. Коррекция вестибулярных нарушений у больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт

Зміст випуску 10 (45), 2012

  1. Организация психиатрической помощи во Франции

  2. Актуальные темы ECNP-2012

  3. Новое в психиатрии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Оценка переносимости и эффективности противоэпилептических препаратов нового поколения

  6. Доказательные исследования в психиатрии: анализ практической значимости

  7. Применение риссета в терапии шизофрении: оценка эффективности, безопасности и переносимости

  8. Тразодон пролонгированного действия в лечении большого депрессивного расстройства

  9. Психокоррекционная помощь детям с нарушениями аутистического спектра

  10. Эволюция взглядов на проблему фибромиалгии

  11. Методичні рекомендації для медичних працівників закладів охорони здоров’я з надання лікувально-профілактичної допомоги особам, які бажають позбутися залежності від тютюну

  12. Пациент Адольф Гитлер: в поиске клинических оснований зла (продолжение)

Зміст випуску 8 (43), 2012

  1. Джин Шук: «Пациенты с пограничным расстройством личности больше не относятся к числу безнадежных, как было принято считать раньше»

  2. Новое в психиатрии

  3. Новое в эпилептологии

  4. Анальгетическое направление при лечении нейромышечной патологии

  5. Анксиолитические препараты в комплексной терапии тревожных расстройств при психосоматических заболеваниях

  6. Препарат неокардил в лечении больных с кардиоваскулярным риском

  7. Применение Леветирацетама в детской эпилептологии: опыт и надежды

  8. Несколько слов об аутизме, детской психиатрии и инклюзии

  9. Карбамазепин в лечении пациентов с биполярным расстройством

  10. Рекомендации по лечению болезни Альцгеймера и других видов деменции

  11. Рекомендации по медикаментозному лечению шизофрении

  12. Рекомендации по медикаментозному лечению шизофрении (окончание)

  13. Эффективность и переносимость венлафаксина длительного высвобождения у пациентов с большим депрессивным расстройством

  14. Раненный целитель. <br> Обзор жизни и научного наследия Виктора Хрисанфовича Кандинского

Зміст випуску 7 (42), 2012

  1. Тина Берадзе: «Очень важно не пропустить момент, когда человек «кричит» о помощи»

  2. Новое в психиатрии

  3. Новое в эпилептологии

  4. Патогенез и современные подходы к лечению хронической боли

  5. Оценка эффективности и безопасности леветирацетама в качестве дополнительной терапии у детей с резистентными фокальными эпилепсиями

  6. Место эсциталопрама в лечении депрессивных и тревожных расстройств

  7. Применение церебролизина у пациентов с болезнью Альцгеймера

  8. Антидепресанти подвійної дії у лікуванні депресивних розладів: клінічні особливості та мішені терапії

  9. Поражения периферической нервной системы: структурно-функциональные особенности

  10. Рекомендации по лечению пациентов с аффективными расстройствами и коморбидными соматическими состояниями

  11. Руководство по профилактическому лечению эпизодической мигрени у взрослых

  12. Афобазол в лечении стрессовых и тревожных расстройств

  13. Положительный эффект применения милдроната в ранней реабилитации неврологических больных

  14. Эффективность и переносимость тразодона, миансерина и амитриптилина у пожилых пациентов с депрессией

  15. Ведення пацієнтів із когнітивними розладами на фоні дисциркуляторної енцефалопатії

  16. Применение препарата гамалате В<sub>6</sub> в лечении головных болей напряжения

  17. Императивы жизненного пути кенигсбергского философа. <br> Заметки о клиническом случае Иммануила Канта

Зміст випуску 6 (41), 2012

  1. Надія Долішня: «Лікування депресії – це не позбавлення симптомів, а лікування кожної хворої людини зокрема»

  2. Новое в психиатрии

  3. Новое в эпилептологии

  4. Ежегодная встреча Японского общества психиатров

  5. Генетика и эпигенетика шизофрении

  6. Лечение посттравматического головокружения

  7. Применение церебролизина у пациентов с сосудистой деменцией

  8. Ородисперсный золмитриптан в лечении больных мигренью

  9. Сигма-рецепторы и механизмы действия антидепрессантов: клинико-фармакологические аспекты

  10. Досвід лікування хронічного маячного розладу у пацієнтки із розумовою відсталістю

  11. Руководство по фармакотерапии ажитации

  12. Эффективность и переносимость леветирацетама в качестве монотерапии при лечении парциальной эпилепсии у пациентов молодого возраста

  13. Терапия рисперидоном у детей с раздражительностью при аутистическом расстройстве

  14. Послеполуденный отдых Фавна. <br> Балет и болезнь Вацлава Нижинского

Зміст випуску 5 (40), 2012

  1. Всемирный день без табака

  2. Проект Концепції вдосконалення психіатричної допомоги дітям

  3. Что нового в диагностике и лечении эпилепсии у взрослых?<br> Краткий анализ рекомендаций по диагностике и лечению эпилепсии у детей и взрослых (N ICE, 2012)

  4. Новое в эпилептологии

  5. Новое в психиатрии

  6. Применение ботулинического токсина типа А в лечении и комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт

  7. Зипразидон в лечении шизофрении

  8. Диагностические критерии болезни Альцгеймера и умеренных когнитивных нарушений

  9. Дополнительная терапия леветирацетамом у пациентов с резистентной эпилепсией

  10. Современные достижения в вопросах терапии курения

  11. Сравнительное исследование тразодона замедленного высвобождения и сертралина при большом депрессивном расстройстве

  12. Антиоксидантная терапия у лиц с дисциркуляторной энцефалопатией, отягощенной сахарным диабетом 2-го типа

  13. Тайная жизнь миллиардера-затворника.<br> Болезнь Говарда Хьюза

Зміст випуску 4 (39), 2012

  1. Ангедония как клиническая основа депрессивного расстройства

  2. Новое в эпилептологии

  3. Новое в психиатрии

  4. Боль в спине: мифы и реальность

  5. Хроническая боль в спине: современные представления о механизмах развития и лечении

  6. Применение неокардила в лечении вегетососудистой дистонии

  7. Нейропсихологический аспект Четвертой мировой войны

  8. Синдром Кандинского - Клерамбо в проекции проблемы «Другой - Чужой»

  9. Когнітивно-поведінкова терапія тривожних розладів: модель розуміння, терапії та емпіричні докази ефективності

  10. Руководство по диагностике и лечению эпилепсий у детей и взрослых

  11. Рекомендации по ведению пациентов с генерализованным тревожным расстройством

  12. Эффективность современных антипсихотиков при биполярной депрессии

  13. Клиническая эффективность и безопасность оксапина при лечении детей с эпилепсией

  14. Болезни Императора Европы

Зміст випуску 3 (38), 2012

  1. Интернет-форум «Шизофрения – лечение общением»

  2. Расстройства из спектра аутизма: факторы риска и профилактика

  3. Новое в психиатрии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Роль церебролизина в лечении болезни Альцгеймера: обзор доказательных исследований

  6. Специфический механизм действия амисульприда при шизофрении

  7. Ведение пациентов с биполярной депрессией

  8. Синдром Кандинского – Клерамбо в проекции проблемы «Другой – Чужой»

  9. Майндфулнес-орієнтована КПТ - новий ефективний метод попередження рецидиву депресії

  10. Новые подходы в лечении пациентов с диабетической полинейропатией

  11. Топирамат в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей

  12. Гамалате B6 в лечении тревожных состояний

  13. Влияние милдроната на когнитивные функции пациентов с кардиоцеребральной патологией

  14. Роль та місце психосоціальної реабілітації в системі психіатричної допомоги

  15. Духовные поиски великого писателя. <br> Загадки болезни Николая Гоголя

Зміст випуску 2 (37), 2012

  1. «Как врач и как человек вижу потенциальную угрозу в том, что все больше людей предпочитают виртуальные отношения»

  2. Сучасні принципи нутрітивної підтримки неповносправних дітей та їх реалізація в Україні

  3. Новое в психиатрии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Обсесивно-компульсивний розлад, синдром і особистість

  6. Велаксин в лечении хронических болевых синдромов

  7. Захворювання периферичної нервової системи: оптимізація лікування

  8. Биполярное расстройство – акцент на депрессии

  9. Терапия депрессии в амбулаторной психиатрической практике: клиническое наблюдение

  10. Комментарий

  11. СИНДРОМ КАНДИНСКОГО – КЛЕРАМБО в проекции проблемы «Другой – Чужой»

  12. Схема-терапія пограничного розладу особистості

  13. Рисперидон в лечении детей дошкольного возраста с кондуктивным расстройством

  14. Прегабалин в лечении нейропатической боли различного происхождения

  15. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола

  16. ИГРЫ РАЗУМА Джона Форбса Нэша

Випуски поточного року

Зміст випуску 3 (158), 2025

  1. Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи

  2. Міфи і факти про аутизм

  3. Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії

  4. Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам

  5. Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії

  6. Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку

  7. Ефективність метакогнітивної терапії в лікуванні депресії, спричиненої емоційним вигоранням у медичного працівника під час війни в Україні

  8. Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах

  9. Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь

  10. Антон Брукнер: провінційний геній

Зміст випуску 2 (157), 2025

  1. Алла Петрів: «Інвалідність — не тавро, а статус, який передбачає допомогу і захист особі зі стійкими порушеннями життєдіяльності»

  2. Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи

  3. Нетиповий «атиповий» оланзапін

  4. Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів

  5. Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення

  6. Можливості вдосконалення ведення пацієнтів із шизофренією

  7. Підвищений рівень тривожності в дітей і підлітків, які були свідками воєнного конфлікту: порівняльний аналіз, прогноз

  8. Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості

  9. Психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин та стимуляторів, за винятком опіоїдів

  10. Амедео Модільяні: неприкаяний Моді

Розсилка

Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail

Підписатися

Архів рекомендацій