В начале исследования, согласно оценкам по шкале CGI-S, у 93 участников (62,85%) отмечали наличие серьезной (тяжелой) патологии. К окончанию наблюдения 78 пациентов (52,7%) оценивали в 2 или 1 балл по CGI-S (отсутствие болезни или ее легкая выраженность) и только у 1,4% выявлено серьезное/тяжелое заболевание; в 81,1% случаев улучшение по шкале CGI определяли как значительное или очень значительное.
После 8 недель терапии венлафаксином XR отмечали общее статистически значимое улучшение по шкале DSSS (33,6 ± 9,3 против 12,4 ± 8,0) (p < 0,0001). Кроме того, улучшение по отдельным пунктам, таким как головные боли (1,1 ± 0,9 против 0,45 ± 0,6; p < 0,0001), боли в спине (1,25 ± 0,9 против 0,5 ± 0,7; p < 0,0001), боль в груди (1,5 ± 0,8 против 0,44 ± 0,63; p < 0,0001), мышечная слабость (1,13 ± 0,8 против 0,35 ± 0,6; p < 0,0001), усталость или утрата энергичности (2,24 ± 0,76 против 0,93 ± 0,76;
p < 0,0001), было статистически значимым (табл. 2).
|
Всего 148 пациентов (91,2%) завершили исследование. Причинами преждевременного прекращения были побочные явления – у 7 пациентов (4,7%), недостаточная эффективность – у 3 (2%), несоблюдение режима приема препаратов – у 2 (1,4%), неудовлетворительная эффективность – у 1 (0,7%). Наиболее частые легкие/умеренные побочные реакции включали тошноту (10%), головокружение (5,4%), тревогу (2,7%) и потливость (1,4%).
После 8 недель лечения не отмечали изменения веса (p = 0,237) или индекса массы тела (p = 0,281). В течение исследования наблюдали статистически значимое снижение САД (p < 0,0001) и ДАД (p < 0,0001), однако ЧСС не возрастала (p = 0,840) (табл. 3).
|
Данное исследование было первым, проведенным в Словении, в котором изучали эффективность и безопасность венлафаксина XR у пациентов с БДР. После восьми недель лечения терапевтический ответ по шкале HAM-D-17 для венлафаксина составил 93%, а уровень достижения ремиссии – 45%. Mehtonen et al. (2000) определяли ремиссию как оценку по 21-пунктовой шкале HAM-D < 10 баллов. Они сообщали об уровне ремиссии в 68% для венлафаксина и 45% для сертралина, терапевтического ответа – 83 и 68% соответственно.
В исследовании Mehtonen et al. пациенты принимали венлафаксин ежедневно по 75-150 мг, что сравнимо со средней дневной дозой в обсуждаемом в статье испытании (172 ± 71 мг). В другом двойном слепом сравнении венлафаксина XR и сертралина при БДР уровень терапевтического ответа для венлафаксина составил 65%, для сертралина – 55%, а достижения ремиссии – 49 и 38% соответственно (Shelton et al., 2006). Einarson et al. (1999) сообщили о терапевтическом ответе в 74% для венлафаксина XR и 61% для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Thase et al. (2003) провели совокупный метаанализ 8 клинических испытаний, в которых сравнивали венлафаксин XR с СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин). Так, уровень достижения ремиссии был значимо выше для венлафаксина XR (45% против 35%). К окончанию наблюдения данный показатель имеет более важное клиническое значение, поскольку у пациентов с терапевтическим ответом могут оставаться резидуальные симптомы (Smith et al., 2001). В исследовании, представленном в статье, после
8 недель лечения у 52,7% больных тяжесть заболевания по шкале CGI-S оценили как «отсутствие заболевания/легкое заболевание» и улучшение по шкале CGI-I у 81,1% как «очень значительное/значительное». Это сравнимо с уровнем терапевтического ответа в другом испытании (Lopez-Ibor et al., 2008).
К окончанию исследования также отмечали значимый регресс болезненных соматических симптомов, которые определяли с помощью шкалы DSSS. Это важно, поскольку боль препятствует достижению ремиссии и выздоровлению лиц с депрессией (Geerlings et al., 2002). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (например, венлафаксин и дулоксетин) эффективны в терапии аффективных расстройств и болезненных соматических симптомов при этих состояниях (Wise et al., 2007; Jann & Slade, 2007). Кроме того, венлафаксин XR уменьшает боль у пациентов пожилого возраста с депрессией (Lopez-Ibor
et al., 2008). При лечении венлафаксином на степень снижения болевых ощущений также может влиять страна проживания (эффект терапии более выражен у жителей Центральной Европы, чем у пациентов из стран Западной и Южной Европы) (Begrе et al., 2009).
Венлафаксин XR представляется безопасным антидепрессантом. По данным метаанализа 34 рандомизированных двойных слепых испытаний, общий уровень прекращения лечения по любой причине составил 28% для венлафаксина и 27% для СИОЗС по сравнению с показателем в 8,1% в обсуждаемом в статье исследовании (Nemeroff et al., 2008). Прекращение терапии в связи с побочными эффектами отмечали в 4,7% случаев, что сопоставимо с данными, полученными в других испытаниях (Bielski et al., 2004; Rudolph et al., 1999; Nemeroff et al., 2008). Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, головокружение и головные боли; их частота соответствовала приведенным в инструкции о препарате и других клинических испытаниях (Nemeroff et al., 2008; Mehtonen et al., 2000; Smith et al., 2002). Все побочные эффекты по своей тяжести были легкими или умеренными. К окончанию исследования САД и ДАД значимо снижалось, тогда как в других наблюдениях сообщали об отсутствии влияния венлафаксина XR на сердечно-сосудистые параметры (Mehtonen et al., 2000; Sheehan et al., 2009).
Выводы
Данные представленного исследования свидетельствуют о том, что венлафаксин XR является эффективным и безопасным вариантом терапии для пациентов, страдающих БДР. Препарат обладает дополнительным эффектом, который выражается в снижении проявления болезненных соматических симптомов.
Подготовил Станислав Костюченко