Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться-
Порівняльна ефективність праміпексолу пролонгованого та негайного вивільнення для лікування розладів сну в пацієнтів із хворобою Паркінсона
-
Як упоратися зі стресом підчас спалаху коронавірусної хвороби (covid-19)
-
Ефективність антипсихотичних засобів щодо поведінкових симптомів при хворобі Альцгеймера
-
Заміщення оригінальних протиепілептичних препаратів генеричними: як діяти лікареві-практику
-
Фармакологічні методи лікування апатії за нейродегенеративних розладів
-
Фармакотерапія депресії у межах надання паліативної допомоги
-
Як допомогти дітям упоратися зі стресом підчас спалаху коронавірусної хвороби (covid-19)
-
Нейрохірург Генрі Марш: чи справді штучний інтелект є загрозою людству?
Порівняльна ефективність праміпексолу пролонгованого та негайного вивільнення для лікування розладів сну в пацієнтів із хворобою Паркінсона
Порушення сну суттєво погіршують якість життя тих, хто страждає на хворобу Паркінсона, але клініцисти часто не приділяють цим симптомам належної уваги. Стратегії лікування, які забезпечують тривалу дофамінергічну стимуляцію, можуть бути успішними для зменшення ознак порушення сну та поліпшення якості життя пацієнтів. До вашої уваги представлено огляд статті W. Xianget еt al. «Comparison of nocturnal symptoms in advanced Parkinson’s disease patients with sleep disturbances: pramipexole sustained release versus immediate release formulations», опублікованої в журналі Drug Design, Development and Therapy (2018; 12: 2017–2024), яка присвячена зіставленню ефектів лікарських форм праміпексолу з пролонгованим і негайним вивільненням діючої речовини на нічні прояви розладів сну при пізніх стадіях хвороби Паркінсона.
Вплив немоторних симптомів хвороби Паркінсона (ХП) на якість життя пацієнтів можна порівняти з ефектом характерних для захворювання рухових симптомів ХП (Albers etal., 2017; Duncan etal., 2014).
Порушення сну є однією з основних скарг, зумовлених немоторними симптомами, і вони часто з’являються ще до початку клінічних ознак ХП (Duncan etal., 2014; Hawkes etal., 2010).
Як зазначають дослідники, проблеми зі сном, можуть ставати серйознішими в разі прогресування захворювання та погіршення моторних функцій (Bugalho and Viana-Baptista, 2013; Goetz etal., 2010; Stocchi and Stirpe, 2014).
За клінічними даними, у 74–98 % пацієнтів виникають симптоми порушення сну, зокрема безсоння, аномальні рухи під час сну (наприклад, періодичні рухання ніг і порушення поведінки у фазі сну зі швидкими рухами очей) та надмірна денна сонливість (Albers etal., 2017; Stocchi and Stirpe, 2014). Як підтверджують статистичні дані, порушенням сну часто не приділяють належної уваги в клінічних умовах і недостатньо вивчають у разі дослідження ХП.
Дофамін відіграє складну роль у циклі сну–неспання, тобто певні аспекти проблем, пов’язаних зі сном, на думку авторів, поєднуються саме із цією сполукою (Chaudhuri and Logishetty, 2009).
Використання агоністів рецепторів дофаміну, зокрема праміпексолу, як препаратів першої лінії при ХП може сприяти поліпшенню архітектури сну, а також зменшенню моторних симптомів у нічний час.
Результати дослідження підтвердили, що безперервне тривале лікування краще забезпечує постійне стимулювання дофамінових рецепторів стріатуму, яке сприяє значному зниженню ризику рухових ускладнень і порушень сну, ніж переривчаста терапія дофамінергічними засобами короткої дії (Stocchi and Stirpe, 2014; Stocchi, 2009).
Праміпексол, застосування якого (як на ранніх, так і на пізніх стадіях ХП) затверджене в США і Європі з 1998 р., є неерголіновим (не належить до похідних алкалоїдів ріжків) агоністом дофаміну і має селективну спорідненість до дофамінових рецепторів підсімейства D2/D3. Раніше розроблену лікарську форму препарату у вигляді таблеток негайного вивільнення (IR) приймали перорально тричі на день, оскільки період його напіввиведення становить 8–12 годин. Із 2010 р. праміпексол виготовляють у формі пролонгованого вивільнення (SR), що забезпечує ефективний спрощений режим лікування для задоволення потреб пацієнтів, клініцистів і доглядальників. Обидві форми праміпексолу (SR і IR) містять однакову діючу речовину; мають однаковий рецепторний профіль та ефективність зв’язування з рецепторами (Antonini and Calandrella, 2011; Wakode etal., 2008).
Двошарова таблетка праміпексолу SR, розроблена на основі осмотичної системи доставляння діючої речовини «push–pull» (від англ. «штовхати-тягти»), забезпечує безперервний результат праміпексолу з кінетикою нульового порядку протягом тривалого періоду часу, незалежно від pH та дії осмотичних і протитривожних препаратів (Wakode etal., 2008).
Відповідно до даних дослідження за участю здорових добровольців, праміпексол SR для застосування раз на добу є біоеквівалентним праміпексолу ІR при прийманні тричі на день за показниками площі під добовою кривою плазмової концентрації (AUC24) та максимальної концентрації в плазмі (Cmax).
Окрім переваги одноразового дозування, за результатами проведеного дослідження, праміпексол SR забезпечує лінійну фармакокінетику та менші пікові коливання концентрації, що свідчить про потенційно кращу переносимість препарату (Jenner etal., 2009).
Згідно з даними рандомізованих подвійних сліпих досліджень фази ІІІ за участю пацієнтів із ХП ранніх і пізніх стадій праміпексол SR продемонстрував ефективність, подібну до форми ІR та значно вищу, ніж у плацебо, як на тлі терапії леводопою, так і без неї (Poewe etal., 2011; Schapira etal., 2011).
Відомо, що профілі несприятливих явищ під час застосування обох лікарських форм були подібними: переважно легкої або середньої інтенсивності; унікальних небажаних реакцій, які б спричиняв праміпексол SR, не виявлено (Frampton, 2014). Як зазначають автори, мета їхнього дослідження — ретроспективний аналіз даних клінічного порівняння впливу праміпексолу SR і ІR на симптоми порушення сну в нічний час у пацієнтів, які страждають на ХП пізніх стадій і постійно приймають леводопу (ідентифікаційний код: NCT00466167).
Матеріали та методи дослідження
вгоруПацієнти та дизайн
Дослідження являло собою ретроспективний експлораторний аналіз даних пацієнтів із пізніми стадіями ідіопатичної ХП і наявністю моторних флуктуацій на тлі застосування леводопи, які брали участь у багатоцентровому подвійному сліпому клінічному випробуванні фази ІІІ. Науковці визначали ефективність, безпеку та переносимість SR та IR форм праміпексолу (Schapira etal., 2011). Ці дані збирали з травня 2007 р. до листопада 2008 р. у 76 центрах, розташованих у 14 країнах світу.
Клінічне дослідження включало пацієнтів віком від 30 років, у яких принаймні за два роки до випробування встановлено діагноз ідіопатичної ХП стадій 2–4 за класифікацією Хен і Яра, які отримували леводопу в стабільному дозуванні щонайменше за 4 тижні до початку вивчення.
Зокрема, пацієнти припинили приймання будь-яких агоністів дофаміну за 4 тижні до дослідження. Протягом семи тижнів після розподілу пацієнтів на групи для отримання різних варіантів терапії проводили ступінчасте висхідне титрування дозувань препаратів відповідно до показників за шкалою загального враження щодо поліпшення стану (PGI-I).
Далі відбувалась фаза підтримувальної терапії в оптимізованому дозуванні:
- 0,375; 0,75; 1,5; 2,25; 3,0; 3,75 або 4,5 мг — раз на добу для праміпексолу SR;
- 0,125; 0,25; 0,50; 0,75; 1,0; 1,25 або 1,5 мг — тричі на день для праміпексолу ІR.
Пацієнтів, які приймали препарат у межах 80–120 % правильно розрахованої дози, вважали прихильними до лікування. Відомо, що для ретроспективного аналізу використовували дані пацієнтів, які на початку дослідження страждали на порушення сну та отримували лікування праміпексолом SR або ІR (в оптимізованому дозуванні 0,375–4,5 мг/добу).
Осіб із розладами сну визначали як таких, чий показник за шкалою оцінювання порушень сну при ХП (PDSS) становив < 90 балів (Chaudhuri etal., 2002; Chaudhuri and Martinez-Martin, 2004).
Інструменти оцінювання
Базову клінічну інформацію про пацієнтів збирали, послуговуючись уніфікованою рейтинговою шкалою оцінювання ХП (UPDRS), визначення стадії ХП за Хен і Яром, а також опитувальниками для оцінювання стану пацієнтів, які включали PDSS і шкалу безсоння Епворта (ESS) (Johns, 1991).
Основними критеріями ефективності клінічних результатів вважали скориговані середні зміни на 18-му тижні від початку дослідження середніх загальних і доменних показників за PDSS (опитувальника пацієнтів, що містить 15 пунктів, за допомогою якого оцінюють шість доменів проблем із нічним сном при ХП):
1) узагальнений показник якості нічного сну (запитання 1–3, 14);
2) неспокій у нічний час (запитання 4 та 5);
3) психоз у нічний час (запитання 6 і 7);
4) ніктурія (запитання 8 і 9);
5) нічні рухові симптоми (запитання 10–13);
6) сонливість удень (запитання 15) (Chaudhuri etal., 2012).
Пацієнтів просили оцінювати ступінь вираженості проблем зі сном за візуальною аналоговою шкалою від 1 до 10 балів, починаючи від найгіршого бала («жахливо» або «завжди» на лівому кінці) до найкращого («відмінно» або «ніколи» на правому кінці). Загальний бал за PDSS < 90 свідчить про порушення сну — діапазон показників від 0 до 150; вищий показник за PDSS відображає кращу якість сну.
Аналіз загальної безпеки та переносимості терапії базувався на оцінюванні несприятливих явищ, що виникали під час дослідження. Денна сонливість є визнаним небажаним ефектом агоністів дофаміну; її оцінювали за скоригованими середніми змінами на 18-му тижні від початку дослідження як загального показника за ESS, так і оцінки за пунктом 15 опитувальника PDSS («Чи засинали ви несподівано протягом дня?») (Knie etal., 2011).
ESS являє собою 8-пунктову шкалу для оцінювання стану самим пацієнтом, яка дає змогу вимірювати загальний рівень денної сонливості особи в різних ситуаціях, що часто виникають у повсякденному житті. Імовірність дрімання вдень за цією шкалою оцінювали від 0 (немає) до 3 балів (висока).
Загальний бал > 10 свідчить про наявність можливої надмірної денної сонливості.
Статистичні методи
Аналіз ефективності охоплював дані всіх рандомізованих пацієнтів, які отримували праміпексол SR або ІR, а також мали на початковому рівні показник за PDSS < 90 балів.
Для встановлення ефективності лікування праміпексолом SR та ІR скориговані середні зміни (загальна оцінка за PDSS і показники за шістьма доменами PDSS) на 18-му тижні від початку дослідження порівнювали за допомогою коваріаційного аналізу частоти спостережуваних випадків (після коригування об’єднаних даних з урахуванням країни та відповідних базових показників). Для аналізу безпеки терапії брали дані всіх пацієнтів, які приймали праміпексол.
Несприятливі явища узагальнювали за допомогою дескриптивного методу. Показники за ESS і 15-м пунктом PDSS аналізували за допомогою того самого методу, що й ефективність. Аналіз здійснювали за допомогою програмного забезпечення SAS версії 9.4.
Результати дослідження
вгоруВихідні та клінічні характеристики
Загалом 119 пацієнтів із ХП повідомляли про порушення сну на початку дослідження (показник за PDSS < 90).
Їх розподілили на дві групи терапії:
- праміпексолом SR (n = 59);
- праміпексолом ІR (n = 60).
Базові характеристики всіх пацієнтів були схожими; різнилися лише періодами «вимкнення» (off-time) — частіше спостерігали у пацієнтів із ХП 4–5-ї стадій за класифікацією Хен і Яра в групі застосування праміпексолу IR, аніж у групі SR (35,0 і 18,6 % відповідно). Крім того, пацієнти обох груп повідомляли про аналогічні середні бали за розділами UPDRS.
Комплаєнс
Частка осіб, прихильних до лікування, становила 98,3 % на 18-му тижні для обох груп терапії праміпексолом. Лише по одному пацієнту в кожній групі повідомили про показник комплаєнсу < 80 %.
Ефективність терапії
Середні загальні показники за PDSS на початку дослідження становили 65,4 і 72,8 у групах терапії праміпексолом SR та ІR відповідно. Кращий показник нормалізації показників сну на 18-му тижні порівняно з вихідним рівнем фіксували в групі застосування праміпексолу SR (скориговані середні зміни становили 28,5 проти 21,7 бала для групи терапії праміпексолом IR), із різницею 6,8 бала за скоригованою середньою зміною загального бала за PDSS (95 % довірчий інтервал (ДІ) від -2,8 до 16,3; p = 0,165); ця різниця не набула статистичної значущості. На 18-му тижні 55,1 і 50,8 % пацієнтів, які отримували праміпексол SR та ІR відповідно, повідомили, що загальна оцінка їхнього стану за PDSS становила ≥ 90 балів, тобто вони досягли поліпшення сну.
Під час оцінювання за кожним із шести окремих доменів PDSS пацієнти, які отримували праміпексол SR, повідомляли про більш скориговані середні зміни на 18-му тижні, ніж ті, хто приймав праміпексол ІR (рисунок).

Рисунок. Скориговані середні зміни від початкового рівня до 18‑го тижня загального оцінювання за шкалою PDSS і показників
за окремими її доменами у пацієнтів із пізніми стадіями хвороби Паркінсона, які страждають на порушення сну
(PDSS < 90 на початку дослідження)

Рисунок. Скориговані середні зміни від початкового рівня до 18‑го тижня загального оцінювання за шкалою PDSS і показників
за окремими її доменами у пацієнтів із пізніми стадіями хвороби Паркінсона, які страждають на порушення сну
(PDSS < 90 на початку дослідження)
Різниці між скоригованими середніми змінами становили 0,4–2,3 бала, проте для жодної з відмінностей не було досягнуто статистичної значущості.
Дозування досліджуваних препаратів
Остаточне середнє дозування праміпексолу на 18-му тижні після гнучкої корекції наближалось до 2,9 ± 1,5 та 2,9 ± 1,4 мг/добу для груп терапії праміпексолом SR та IR відповідно.
Дозування леводопи
Середні дозування леводопи були такими: на початковому рівні — 658,9 ± 372,9 та 713,5 ± 360,9 мг/добу та 698,8 ± 488,0 і 742,5 ± 412,5 мг/добу — на 18-му тижні для груп терапії праміпексолом SR та ІR відповідно.
Більшість пацієнтів (83 % у групі терапії праміпексолом SR і 75 % у групі застосування праміпексолу ІR) повідомила, що дозування леводопи на 18-му тижні не відрізнялося від такого на початковому рівні.
Безпечність терапії
Як зазначено в таблиці, частота пацієнтів із будь-якими несприятливими явищами була подібною в групах терапії праміпексолом SR та ІR (62,7 проти 70,0 %). Але частота небажаних реакцій, пов’язаних із фармакотерапією, була нижчою в групі терапії праміпексолом SR — 42,4 проти 55,0 % у групі застосування праміпексолу IR.

Таблиця. Несприятливі явища при терапії праміпексолом SR та праміпексолом IR у пацієнтів
із пізніми стадіями хвороби Паркінсона, які страждають на порушення сну

Таблиця. Несприятливі явища при терапії праміпексолом SR та праміпексолом IR у пацієнтів
із пізніми стадіями хвороби Паркінсона, які страждають на порушення сну
Кількість пацієнтів, які повідомляли про тяжкі та серйозні небажані реакції, була порівнянною між обома групами. Серед пацієнтів, які відмовились від лікування через несприятливі явища, п’ятеро були з групи терапії праміпексолом SR та один — із групи праміпексолу IR.
Щодо даних денної сонливості, то скоригований середній загальний показник за ESS залишався в межах норми, а саме: 8,9–9,5 бала (< 10) на 18-му тижні для обох груп.
Обидві групи лікування не різнилися за величиною скоригованої середньої зміни загальних балів за ESS на 18-му тижні порівняно з вихідним рівнем. Хоча цей показник був трохи більшим для групи застосування праміпексолу SR, аніж для ІR (скориговані середні зміни становили -0,8 проти -1,1 відповідно; p = 0,457).
Аналогічно пацієнти, які отримували праміпексол SR, повідомляли про суттєвіше поліпшення показника за 15-м пунктом PDSS, однак загальна відмінність від групи праміпексолу IR не була значущою: скориговані середні зміни становили 3,4 проти 2,9; p = 0,4161.
Обговорення
вгоруЯк наголошують автори, мета ретроспективного аналізу — оцінити ефективність терапії праміпексолом SR та ІR щодо зменшення порушень сну в нічний час у пацієнтів із пізніми стадіями ХП.
Так, за даними, отриманими наприкінці лікування, праміпексол SR краще сприяв зменшенню проявів нічних симптомів порівняно з праміпексолом ІR, до того ж обидві форми препарату переносилися добре. Обидві форми праміпексолу мали порівнянні профілі ефективності та безпеки у пацієнтів із ХП, зокрема щодо впливу на повсякденну активність і моторні симптоми (дані оцінювання за ІІ та III частинами шкали UPDRS). Ефективність лікування, про яку йшлося в публікаціях результатів більшості клінічних досліджень, підтримувалася кількома дозами праміпексолу IR упродовж дня.
На думку авторів, відтоді як було висунуто припущення, що агоністи рецепторів дофаміну можуть поліпшувати якість сну через вплив на рухову функцію та купірування нічних симптомів, пов’язаних із «вимкненням», тривала стимуляція дофамінергічних шляхів може стати дієвою стратегією для поліпшення загальної якості сну пацієнтів із ХП (Albers etal., 2017; Chaudhuri and Logishetty, 2009; Chaudhuri, 2003).
У дослідженнях тваринних моделей постійне доставляння праміпексолу через імплантовані під шкіру міні-насоси давало можливість краще запобігати акінезії в ранній ранковий час, аніж ін’єкції праміпексолу; позитивний результат пояснювався саме безперервною стимуляцією дофамінергічних шляхів (Ferger etal., 2010).
Крім того, у попередніх клінічних непорівняльних контрольованих плацебо дослідженнях (SP826, EASE-PD та RECOVER) продемонстровано переваги лікування порушень сну при ХП неерголіновим агоністом дофаміну у формі з тривалим вивільненням, одночасно з леводопою або без неї (Giladi etal., 2010; Pahwa etal., 2007; Trenkwalder etal., 2011). Експерти зауважують, що лише в одному рандомізованому дослідженні в паралельних групах порівнювали результати впливу неерголінового агоніста дофаміну — ропініролу — у формах із різним вивільненням діючої речовини у пацієнтів із ХП. При цьому не спостерігали статистично значущої різниці між скоригованими середніми змінами загального показника за PDSS на 24-му тижні від вихідного рівня під час лікування пацієнтів із ХП ропініролом пролонгованого або негайного вивільнення — 5,7 проти 5,8 балів відповідно; р = 0,937 (Stocchi etal., 2011). Втім, у дослідженні ефективності ропініролу брали участь пацієнти з нормальним сном, що, на думку вчених, пояснює менший ступінь поліпшення нічного відпочинку після лікування порівняно з вивченням дії праміпексолу.
У поточному ретроспективному аналізі поліпшення сну в пацієнтів із ХП фіксували при лікуванні обома формами праміпексолу. Хоча різниця між результатами для праміпексолу SR та ІR 6,8 бала — скориговані середні зміни загального показника за PDSS 28,5 бала для форми SR проти 21,7 бала для форми ІR; p = 0,16 — не відповідала статистичній значущості. Це не виключає певної клінічної значущої користі для пацієнтів, яку, як зазначають експерти, ще треба оцінити.
Тому для досліджень пацієнтів із ХП, у яких використовують другу версію шкали PDSS (PDSS-2), рекомендовано брати за поріг мінімальної клінічно важливої різниці під час оцінювання якості нічного сну поліпшення на 3,44 бала або погіршення на 0,02 бала в разі визначення загального показника за PDSS-2 (Trenkwalder etal., 2011; Horváth etal., 2015).
W. Xiang etal. припускають, що серед пацієнтів, які отримували праміпексол SR, показник зменшення порушень сну на 18-му тижні був вищим порівняно з таким для тих, хто отримував праміпексол ІR (загальний показник за PDSS ≥ 90, зокрема 55,1 проти 50,8 % для груп терапії праміпексолом SR та ІR відповідно).
Автори наголошують на необхідності проведення подальших досліджень із порівняння ефективності праміпексолу SR та ІR, а також, можливо, інтервенційних випробувань із застосуванням шкали PDSS-2 для усунення вказаних клінічних прогалин при дослідженні ефективності терапії у пацієнтів із ХП, які страждають на порушення сну.
За W. Xiang etal., дані ретроспективного аналізу підкріплені результатами попередніх рандомізованих контрольованих досліджень, де праміпексол SR та ІR були однаково безпечні та добре переносилися пацієнтами з пізніми стадіями ХП (Schapira etal., 2011; Mizuno etal., 2012). Пацієнти обох груп повідомляли про схожі ознаки щодо зменшення денної сонливості після 18 тижнів застосування праміпексолу незалежно від лікарської форми препарату, які підтверджені відповідними змінами показників за ESS і за 15-м пунктом PDSS.
Хвороба Паркінсона — це хронічне захворювання, яке потребує тривалого лікування. Тому автори акцентують увагу на такому чинникові, як неналежна прихильність до лікування, показник якої серед пацієнтів із ХП варіює від 10 до 67 %, що своєю чергою призводить до поганої відповіді на терапію (Malek and Grosset, 2015).
Схеми приймання препарату раз на добу значно поліпшували комплаєнс пацієнтів при хронічних захворюваннях порівняно з режимами дозування двічі або тричі на день, потенційно збільшуючи частку днів із належною прихильністю до 44 % (Saini etal., 2009).
В іншому опитуванні 83,1 % пацієнтів вважали потребу щодо зниження частоти застосування препаратів одним із найважливіших пріоритетів в очікуванні ефекту лікування, зокрема рейтинг 1–3 за 6-бальною шкалою (Wüllner etal., 2012).
Щодо потреби в зменшенні проявів симптомів, то 76,8 % опитаних вважали порушення сну найпріоритетнішими за значущістю; а 55,4 % назвали акінезію в ранній ранковий час «дуже важливим» симптомом. Так, за отриманими даними цих досліджень, застосування препарату раз на добу полегшило б дотримання схеми та терміну терапії й дозування ліків для досягнення належного ефекту. Зважаючи на наявний пул пацієнтів, які вже приймали праміпексол ІR, успішність переведення з лікарської форми ІR на SR була підтверджена поліпшенням показників за II і III частинами UPDRS у 86 % пацієнтів із пізніми стадіями ХП протягом тижня після здійснення таких заходів (Schapira etal., 2013).
У дослідженнях із довшою тривалістю подальшого спостереження за пацієнтами, які переведені на праміпексол SR із IR форми препарату, фіксували рівнозначні або кращі результати щодо прихильності до лікування та зменшення ознак моторних симптомів у пацієнтів із пізніми стадіями ХП; серйозних небажаних реакцій при цьому не виявили (Mizuno etal., 2012; Grosset etal., 2009; Takanashi etal., 2013).
Як зауважують автори, обмеження цього аналізу передусім зумовлені його ретроспективним та експлораторним дизайном. Розмір вибірки дослідження не був розрахований для підтвердження результатів ефективності, а для аналізу використовували лише фактичні спостережувані дані, без подальшого врахування результатів пацієнтів, які припинили лікування (наприклад, методом переносу даних останнього спостереження наперед).
Отримані позитивні та послідовні переваги дії праміпексолу SR порівняно з праміпексолом ІR щодо зменшення ознак порушень сну є обнадійливими і можуть бути використані як пілотні результати щодо розробки дизайну майбутніх досліджень із подальшим накопиченням доказової бази на підтвердження ефективності праміпексолу SR.
Висновки
вгоруПідсумовуючи, слід нагадати, що терапія обома лікарськими формами праміпексолу (SR та ІR) сприяла зменшенню ознак порушень сну в пацієнтів із пізніми стадіями ХП, які постійно приймають леводопу.
Дані щодо переваг застосування форми праміпексолу з пролонгованим вивільненням для лікування порушень сну в пацієнтів із хворобою Паркінсона потребують подальших досліджень у майбутньому.
Підготувала Наталія Купко
Наш журнал
в соцсетях:
Мнения экспертов
Выпуски за 2020 Год
Содержание выпуска 10 (121), 2020
Содержание выпуска 9 (120), 2020
Содержание выпуска 8 (119), 2020
-
Інклюзивна освіта дітей з розладом із дефіцитом уваги та гіперактивністю
-
Український національний консенсус з лікування пацієнтів із цервікальною дистонією
-
Від професійного вигорання до залученості медичного персоналу
-
Вплив антидепресивної терапії на функціональну здатність пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Клінічні настанови щодо лікування депресії із супутніми психічними захворюваннями
-
Фармакологічні методи лікування пацієнтів із нейропатичним болем
Содержание выпуска 7 (118), 2020
Содержание выпуска 6 (117), 2020
Содержание выпуска 5 (116), 2020
-
Випадок коморбідності розладу аутистичного спектра і лобної епілепсії: поліморфізм клінічних ознак
-
Когнитивные и поведенческие нарушения у детей с эпилептическим статусом медленного сна
-
COVID‑19 у пацієнта з розсіяним склерозом: чи відіграє імуносупресія захисну роль?
-
Реттоподобное поведение у ребенка с выявленной мутацией гена ADSL
-
Лікування пароксизмальної симпатичної гіперактивності, асоційованої з крововиливом у таламус
-
Помилковий діагноз хвороби Паркінсона у пацієнта із тривожно‑депресивним розладом
-
Можливості та перспективи застосування фармакотерапії у пацієнтів із розладами аутистичного спектра
-
Коморбідність посттравматичних стресового і обсесивно‑компульсивного розладів
-
Терапевтична ефективність терифлуноміду в пацієнтів із рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом
-
Розсіяний склероз в Україні: персоналізована стратегія лікування
-
Суїцидальна поведінка та самоушкодження: організаційні заходи
Содержание выпуска 4 (115), 2020
-
Діагностування біполярних афективних розладів відповідно до МКХ‑11: поточний стан та переваги
-
Дитина з розладом дефіциту уваги та гіперактивністю в українській школі: коротко про головне
-
Методологія навчання лікарів у процесі безперервного професійного розвитку
-
Надання допомоги пацієнтам зі спінальною м’язовою атрофією в умовах пандемії COVID‑19
-
Ведення пацієнтів із панічним розладом у межах первинної медичної допомоги
-
Настанови щодо скринінгу та лікування депресії у пацієнтів із гострим коронарним синдромом
Содержание выпуска 3 (114), 2020
-
Ведення пацієнтів з епілепсією під час спалаху коронавірусної хвороби
-
Сучасні можливості застосування топірамату як протиепілептичного препарату із широким спектром дії
-
Психологічні наслідки перебування в умовах карантину та шляхи збереження психічного здоров’я
-
Tривога у пацієнтів із хронічними неінфекційними захворюваннями
Содержание выпуска 2 (113), 2020
Содержание выпуска 1 (112), 2020
-
Дев’ять аспектів щодо маси тіла пацієнта та розладів харчової поведінки
-
Сприятливий вплив холіну альфосцерату щодо поліпшення когнітивного функціонування
-
Реттоподобное поведение у ребенка с выявленной мутацией гена ADSL
-
Критерії визначення резистентної до терапії біполярної депресії
-
Ефективність паліперидону пролонгованого вивільнення при лікуванні шизофренії
-
Настанови щодо ведення пацієнтів із невралгією трійчастого нерва
Содержание выпуска 1, 2020
-
Як упоратися зі стресом підчас спалаху коронавірусної хвороби (covid-19)
-
Ефективність антипсихотичних засобів щодо поведінкових симптомів при хворобі Альцгеймера
-
Заміщення оригінальних протиепілептичних препаратів генеричними: як діяти лікареві-практику
-
Фармакологічні методи лікування апатії за нейродегенеративних розладів
-
Фармакотерапія депресії у межах надання паліативної допомоги
-
Як допомогти дітям упоратися зі стресом підчас спалаху коронавірусної хвороби (covid-19)
-
Нейрохірург Генрі Марш: чи справді штучний інтелект є загрозою людству?
Выпуски текущего года
Содержание выпуска 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Содержание выпуска 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Содержание выпуска 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Содержание выпуска 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Содержание выпуска 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Содержание выпуска 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться