Руководство по медикаментозному лечению хронической боли у пациентов пожилого возраста
ХБ и ее неверное лечение у лиц пожилого возраста приводят к ряду неблагоприятных исходов, в частности, к функциональным нарушениям, падениям, медленной реабилитации, изменениям настроения (развитие депрессии и тревоги), снижению социализации, нарушениям сна и аппетита и затрате дополнительных ресурсов [12].Кроме того, ХБ является стресс-фактором и для лиц, осуществляющих уход за пациентами.И хотя адекватное лечение способно снизить данные неблагоприятные явления, оно сопряжено с наличием собственных факторов риска и развитием некоторых заболеваний.
Не следует забывать, что медицина постоянно развивается и, возможно, новые данные внесут сущес-твенные дополнения к рекомендациям, изложенным в этом документе.Поэтому это руководство следует расценивать скорее как пособие, которое не способно заменить собственный опыт клинициста и его индивидуальный подход к каждому пациенту.
На сегодняшний день наилучшим методом выявления боли является жалоба пациента, включающая интенсивность и влияние боли на выполнение повседневных функций [20].Даже если больной страдает когнитивными нарушениями умеренной и средней степени тяжести, возможно проведение оценки боли посредством ответов на простые вопросы и ее оценивание по разнообразным шкалам оценки боли [21-25].Существуют методики оценки боли и у лиц пожилого возраста, не доступных для продуктивного словесного контакта [26].Также можно ознакомиться с методикой оценки боли у пациентов пожилого возраста при помощи арт-терапии [27] и другими, опубликованными в предыдущих руководствах АГС [12, 13].
Желудочно-кишечное всасывание и функционирование желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) | Вследствие замедления моторики ЖКТ возможна пролонгация времени начала действия препаратов, всасываемых в тонком кишечнике.У пациентов пожилого возраста при приеме опиоидов возможно дополнительное снижение перистальтики кишечника | При заболеваниях, изменяющих кислотность желудка, возможно снижение всасывания некоторых препаратов.При изменении хирургическим путем анатомии желудка есть вероятность уменьшения всасывания некоторых препаратов |
Трансдермальное всасывание | В большинстве случаев происходит возрастное изменение всасывания, что, возможно, требует иных подходов к использованию пластырных повязок | Повышенная температура и другие специфические характеристики могут влиять на трансдермальное всасывание |
Распределение препарата | Увеличение объема жировой ткани, снижающее весоростовой коэффициент, может повышать уровень проникновения в нее жирорастворимых препаратов | Пожилой возраст и избыточный вес приводят к удлинению периода полужизни препарата |
Метаболизм в печени | Возможно снижение скорости окисления, что приводит к удлинению периода полужизни препарата.Скорость конъюгации, как правило, сохраняется.Эффект первого прохождения остается без изменений.Возможно наличие некоторого генетического полиморфизма цитохромных ферментов | Цирроз, гепатиты и новообразования влияют на скорость окисления, но не на скорость конъюгации |
Выведение почками | У многих пациентов показано снижение скорости клубочковой фильтрации пропорционально их возрасту, приводящее к снижению скорости выведения | При хронических заболеваниях почек возможно развитие почечной токсичности |
Активные метаболиты | Снижение почечного клиренса приводит к удлинению периода действия метаболитов | Заболевания почек.Удлинение периода полужизни |
Антихолинергические побочные эффекты | Возрастает вероятность развития спутанности сознания, констипации, недержания, двигательных расстройств | Риск развития побочных эффектов возрастает при наличии неврологических заболеваний |
В некоторых случаях может понадобиться назначение нескольких препаратов.Сочетание двух и более лекарственных средств со сходным механизмом действия, обладающих синергическим эффектом, может оказаться более эффективным и обладать меньшей токсичностью, чем более высокие дозы препарата при монотерапии.Данный подход получил название «рациональная фармакотерапия».
Для лечения ХБ у лиц пожилого возраста используют препараты различных групп (табл.2).
Неопиоидные анальгетики | ||
Ацетоаминофен | 325-500 мг каждые 4 ч, либо 500-1000 мг каждые 6 ч | Максимальная суточная доза – 4 г.Для пациентов с печеночной недостаточностью или алкогольной зависимостью в анамнезе рекомендовано снижение максимальной дозы до 50-75% |
Трисалицилат холина магния | 500-750 мг каждые 8 ч | В связи с длительным периодом полувыведения после стабилизации состояния пациента возможно назначение препарата 1-2 раза в сутки.Обладает минимальным антитромбоцитарным эффектом |
Салсалат | 500-750 мг каждые 12 ч | У тяжелых пациентов или лиц с нарушениями функции печени и почек при подборе дозировки и после достижения стабильного состояния целесообразен контроль уровня салицилатов.Обладает минимальным антитромбоцитарным эффектом |
Целекоксиб | 100 мг/сут | При приеме в высоких дозах возрастает риск развития желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых нарушений.Пациентам, нуждающимся в кардиопротекторной поддержке, обязательно сопутствующее назначение аспирина; лицам пожилого возраста необходимо сопутствующее применение гастропротекторов |
Напроксен натрия | 220 мг дважды в сутки | По данным некоторых исследований, препарат обладает меньшей сердечно-сосудистой токсичностью |
Ибупрофен | 200 мг трижды в сутки | FDA сделано предостережение о снижении ибупрофеном антитромбоцитарного эффекта аспирина, однако механизм данного действия не уточнен; неизвестно, характерно ли такое свойство лишь для ибупрофена или же является общим для всех НПВП |
Диклофенак натрия | 50 мг два раза в сутки, либо 75 мг/сут при длительной терапии | Поскольку препарат обладает сходной с ингибитором ЦОГ-2 селективностью, при его приеме возрастает риск развития сердечно-сосудистых нарушений в сравнении с другими традиционными НПВП |
Набуметон | 1 г/сут | Обладает относительно длинным периодом полужизни и минимальным антитромбоцитарным эффектом (> 5 дней) |
Кеторолак | Не рекомендован. Высокий риск развития желудочно-кишечной и почечной токсичности; длительный прием противопоказан | |
Опиоиды | ||
Гидрокодон | 2,5-5 мг каждые 4-6 ч | Показан для снятия острых, рецидивных, эпизодических или сильных болей; суточная доза может быть ограничена в случае комбинации препарата с ацетоаминофеном или НПВП. При назначении следует учитывать количество неопиоидного компонента в других препаратах, принимаемых пациентом, включая безрецептурные средства |
Оксикодон | ||
Препараты быстрого действия | 2,5-5 мг каждые 4-6 ч | Показаны для снятия острых, рецидивных, эпизодических или сильных болей; суточная доза может быть ограничена в случае комбинации с ацетоаминофеном или НПВП. Возможно применение в монотерапии. Необходим тщательный подбор конкретного препарата, чтобы не запутать пациента и предотвратить проявление у него токсичности анальгетиков |
Препараты пролонгированного действия | 10 мг каждые 12 ч | Обычно назначают после определения начальной дозировки опиоидов быстрого действия либо при необходимости замены препарата – в качестве альтернативы другим опиоидам длительного действия. Несмотря на рекомендуемое назначение каждые 12 ч, у многих пациентов анальгетический эффект на фоне приема наблюдается лишь в течение 8 ч, в то время как у некоторых тяжелых больных пожилого возраста он составляет 12-24 ч |
Морфин | ||
Препараты быстрого действия | 2,5-10 мг каждые 4 ч | Производятся в виде таблеток и концентрированных пероральных растворов, применяются для снятия эпизодических и сильных болей и у пациентов, испытывающих трудности при глотании |
Препараты пролонгированного действия | 15 мг каждые 8-24 ч (см. листок-вкладыш для каждой формы выпуска) | Обычно назначают после определения начальной дозировки опиоидов быстрого действия либо при необходимости замены препарата – в качестве альтернативы другим опиоидам длительного действия. Наличие токсических метаболитов морфина ограничивает применение данных препаратов у пациентов с почечной недостаточностью или при необходимости назначения длительной терапии. При регулярном снижении длительности эффективности возможно назначение через более короткие промежутки времени. Характерно существенное усиление пищевой и алкогольной токсичности |
Гидроморфон | 1-2 мг каждые 3-4 ч | Показан при сильных болях или круглосуточном введении |
Метадон | Рекомендовано назначать лишь клиницистами, хорошо знающими фармакокинетику препарата и имеющими опыт его назначения.Характерна высокая вариабельность периода полужизни и нелинейная эквивалентность дозы.Не рекомендован в качестве препарата первой линии терапии | |
Оксиморфон | ||
Препараты быстрого действия | 5 мг каждые 6 ч | Наблюдаются побочные эффекты, характерные для всех опиодов.Характерно существенное усиление пищевой и алкогольной токсичности |
Препараты пролонгированного действия | 5 мг каждые 12 ч | Обычно назначают после определения начальной дозировки опиоидов быстрого действия либо при необходимости замены препарата – в качестве альтернативной терапии другим опиоидам длительного действия |
Трансдермальный фентанил | 12-25 мкг/ч, смена пластыря каждые 72 ч | Обычно назначают после определения начальной дозировки опиоидных препаратов быстрого действия либо при необходимости замены препарата – в качестве альтернативы другим опиоидам длительного действия.Применение пластыря с наименьшей дозировкой активного вещества рекомендовано пациентам, требующим < 60 мг/сут пероральных аналогов морфина.Пик эффективности сохраняется 18-24 ч после первого применения.Эффект длится, как правило, 3 суток, в некоторых случаях – 48-96 ч.Для достижения в крови стабильных концентраций препарата может понадобиться смена 2-3 пластырей |
Адъювантные препараты | ||
Трициклические антидепрессанты* | ||
Дезипрамин Нортриптилин Амитриптилин |
10 мг перед сном | Прием данных препаратов сопряжен с высоким риском развития побочных явлений у лиц пожилого возраста, наиболее частые – антихолинергические побочные эффекты (зрительные нарушения, болезненные ощущения при мочеиспускании, желудочно-кишечные нарушения) и сердечно-сосудистые риски (ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада).Максимальная суточная дозировка для пациентов пожилого возраста, как правило, составляет 75-100 мг |
Другие типы антидепрессантов* | ||
Дулоксетин | 20 мг/сут | При приеме необходим контроль кровяного давления, головокружений, когнитивных нарушений и состояния памяти.Характерны множественные взаимодействия с другими препаратами |
Венлафаксин | 37,5 мг/сут | Характерно дозозависимое повышение кровяного давления и частоты сердечных сокращений |
Милнаципран | 50 мг дважды в сутки, начальная доза – 12,5 мг/сут(для подбора дозировки см. листок-вкладыш).Отмена препарата происходит с постепенным снижением дозировки | При почечной недостаточности и сниженном клиренсе (< 30 мл/мин) дозировку снижают на 50%.Наиболее частые побочные эффекты – тошнота, запоры, приливы, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, сухость во рту, гипертензия.Противопоказания: прием моноаминных ингибиторов оксидазы и узкоугольная глаукома |
Антиконвульсанты | ||
Карбамазепин | 100 мг/сут | При приеме необходимо контролировать в плазме крови уровни печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), креатинина, азота мочевины крови, электролитов, концентраций карбамазепина, рекомендовано проведение развернутого анализа крови.Характерны множественные взаимодействия с другими препаратами |
Габапентин | 100 мг перед сном | При применении следует контролировать седативный эффект препарата, развитие атаксии, отечности |
Прегабалин | 50 мг перед сном | При приеме необходимо контролировать седативный эффект препарата, развитие атаксии, отечности |
Ламотриджин | 25 мг перед сном | При применении следует контролировать седативный эффект препарата, развитие атаксии, когнитивное состояние пациента.В редких случаях его прием ассоциирован с развитием синдрома Стивенса-Джонсона |
Антиаритмические препараты | ||
Мексилетин | 150 мг дважды в сутки | При приеме необходим мониторинг ЭКГ пациента до начала приема и после подбора дозы препарата. Противопоказан пациентам с проводниковой блокадой и брадиаритмией |
Другие препараты | ||
Кортикостероиды (преднизон, метилпреднизон) | Пример: 5 мг преднизона в сутки, с максимально быстрым снижением дозы | Для предотвращения развития побочных эффектов рекомендовано назначать в минимально возможной дозировке.При краткосрочном приеме могут наблюдаться задержка жидкости в организме и развитие гипергликемии, при долгосрочном – деминерализация костей и нарушение работы сердечно-сосудистой системы |
Топикальные формы лидокаина | Суточная аппликация – 1-3 пластыря на 12 ч | Контролировать наличие кожных высыпаний и раздражений |
Мышечные релаксанты | ||
Баклофен | 3 мг до 3 раз в сутки | Необходимо контролировать развитие мышечной слабости, функционирование мочевыделительной системы, когнитивные нарушения, седативный эффект препарата.Противопоказана резкая отмена препарата, способная привести к гипервозбудимости ЦНС.Максимальная суточная дозировка для пациентов пожилого возраста, как правило, составляет 30-40 мг |
Тизанидин | 2 мг до 3 раз в сутки | Следует контролировать развитие мышечной слабости, функционирование мочевыделительной системы, когнитивные нарушения, седативный эффект препарата, развитие ортостатическиой гипотензии.Потенциально возможны множественные взаимодействия с другими препаратами |
Клоназепам | 0,25-0,5 мг перед сном | Необходимо контролировать седативный эффект препарата, состояние памяти, рекомендовано проведение развернутого анализа крови |
Канабинноиды | ||
Набилон | 1 мг 1-2 раза в сутки | Необходимо контролировать развитие атаксии, когнитивные нарушения, седативный эффект препарата.Прием сопряжен с высокой частотой развития головокружений и сонливости. При приеме тетрагидроканнабинола или каннабинола возможно развитие сердечно-сосудистых нарушений.Набинол применяется для уменьшения тошноты и рвоты, однако может быть эффективен и в лечении некоторых болевых синдромов |
Дронабинол | 2,5 мг 1-2 раза в сутки | Побочные эффекты – головокружения, сонливость, когнитивные нарушения, подавленное состояние |
Препараты двойного действия | ||
Трамадол | 12,5-25 мг каждые 4-6 ч | Сочетает в себе механизмы действия опиоидных препаратов и СИОЗС или СИОЗН.Следует контролировать развитие побочных эффектов, характерных для опиоидов, в частности, сонливость, запоры и тошноту.У пациентов с предрасположенностью к судорогам прием высоких доз препарата сопряжен с риском развития судорожных припадков.При одновременном приеме с СИОЗС может приводить к развитию серотонинового синдрома |
Тапентадол | 50 мг каждые 4-6 ч (эквивалентно пероральному приему 10 мг оксикодона каждые 4-6 ч) | Согласно результатам клинических исследований, прием тапентадола сопряжен с более низкой частотой развития желудочно-кишечных нарушений, чем применение опиоидов |
Примечание: * – тяжелым пациентам пожилого возраста с повышенной чувствительностью к препаратам, влияющим на ЦНС, прием следует начинать с минимальной дозировки. |
Традиционные и селективные НПВП повышают артериальное давление [76-78], негативно влияют на функционирование почек [79, 80] и эффективность терапии сердечно-сосудистых заболеваний [81].В экспериментах in vitro показано, что некоторые НПВП снижают антитромбоцитарный эффект аспирина [82], на основании чего в 2006 г.FDA сделано предостережение о несовместимости лечения ибупрофеном и аспирином.Следует отметить развитие кардиоваскулярных рисков при приеме селективных и традиционных НПВП [83, 84].В частности, показано возрастание риска развития инфаркта миокарда на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2 [85-87] и кардиоваскулярных рисков при применении такого традиционного НПВП, как диклофенак [88, 89].И хотя раньше назначение НПВП рекомендовалось при неэффективности терапии ацетоаминофеном, согласно нынешним данным, такая стратегия является весьма рискованной для пациентов пожилого возраста.Решение о назначении НПВП для купирования ХБ у лиц пожилого возраста должно приниматься после тщательного взвешивания всех рисков и выгод, включая возможное уменьшение болевого синдрома и возникновение кардиоваскулярных рисков, нефротоксичности, взаимодействия препаратов и желудочно-кишечной токсичности.Для пациентов с низким риском развития желудочно-кишечных осложнений целесообразным представляется назначение ибупрофена или напроксена, с высоким риском – сопутствующее применение ингибиторов протонной помпы.При употреблении ингибиторов ЦОГ-2 лицам с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений и низким риском кардиоваскулярных нарушений рекомендуется назначение низких доз аспирина в кардиопротекторных целях.У пациентов с высоким риском развития как желудочно-кишечных, так и кардиоваскулярных патологий преимущество отдается скорее терапии низкими дозами аспирина в сочетании с напроксеном или ингибитором ЦОГ-2, чем терапии наркотическими веществами или другими препаратами.
Начальная оценка Какая общепринятая терапия существует для данного типа боли пациента? Существует ли альтернативная терапия купирования боли, функционального восстановления и улучшения качества жизни, обладающая схожим или более высоким терапевтическим индексом? Существуют ли у пациента медицинские проблемы, способствующие повышению риска развития побочных эффектов на фоне приема опиоидов? Достаточно ли ответственным является пациент для соблюдения терапии опиоидами (или является ли таковым лицо, осуществляющее уход за пациентом)? |
Роль консультанта или специалиста Способен ли консультант или специалист самостоятельно лечить данного пациента? Необходима ли помощь специалиста по купированию боли или другого консультанта для ведения данного пациента? Доступны ли ресурсы и помощь требуемых специалистов в ведении данного пациента? Существуют ли у пациента столь серьезные медицинские, поведенческие или социальные проблемы, что его следует перенаправить к специалисту по лечению боли? |
Хотя среди лиц пожилого возраста риск развития наркозависимости вследствие приема опиоидов значительно снижен [112, 113, 124, 125], пациенты могут отказаться от их применения вследствие ряда причин (в частности, боязни развития зависимости, денежных затрат, боязни возникновения запоров, отрицательного общественного мнения).В таких случаях перед началом терапии опиоидами клиницисты должны выяснить у пациента, каковы его убеждения и предыдущий опыт приема данной группы препаратов.
Для минимизации риска возникновения побочных эффектов необходимо тщательно подбирать дозировку и вести постоянный мониторинг пациента.
Согласно результатам отдельных исследований, проведенных с участием небольшого числа пациентов и обладающих слабой доказательной базой, существует и другая, отличная от опиоидов и традиционных анальгетиков, группа препаратов, способная купировать ХБ.Однако ввиду отсутствия достаточной доказательной базы назначение таких лекарственных средств можно проводить лишь по собственному усмотрению клинициста [134].
Анальгетический эффект кортикостероидов описан при лечении ряда заболеваний, в частности, ревматических и аутоиммунных артропатий и васкулитов, включая ревматоидный артрит, ревматическую полимиалгию, гигантоклеточный артериит, другие аутоиммунные заболевания и острую гидроксиапатитную артропатию.Предполагается возможная эффективность кортикостероидов при терапии некоторых болевых синдромов нейропатического характера, онкологических, головных болей, вызванных повышенным внутричерепным давлением, и болей при непроходимости кишечника [135].Количество собранных данных не позволяет четко устанавливать оптимальную дозировку кортикостероидов и длительность курса лечения, а неблагоприятный профиль развития побочных эффектов весьма ограничивает их назначение пациентам пожилого возраста.
Баклофен является антагонистом ГАМК типа В.Препарат используют не только в качестве второй линии терапии для лечения пароксизмальной нейропатической боли, его также назначают пациентам, страдающим сильной мышечной спастичностью, развивающейся при повреждениях ЦНС, демиелинизирующих заболеваниях и других нейромышечных нарушениях [136].Для минимизации развития побочных эффектов, в частности, головокружений, сонливости и желудочно-кишечных нарушений, назначение баклофена проводится в минимальной дозировке, с постепенным ее увеличением.Отмена препарата после длительного курса лечения происходит постепенно со снижением дозировки, вследствие возможного развития делириозного синдрома и судорог.
Бензодиазепины обладают ограниченной эф-фек-тив-ностью снятия ХБ, на сегодняшний день не показан их прямой анальгетический эффект [137].Поскольку существует высокий риск развития побочных эффектов на фоне приема данных препаратов у лиц пожилого возраста, использование их весьма ограничено.Однако назначение бензодиазепинов возможно при наличии у пациента сопутствующих болевому синдрому тревожных расстройств и мышечного спазма.
Памидронат и клодронат, относящиеся к дифосфатам, обладают достаточной эффективностью в купировании болевого синдрома у больных с метастазами, особенно страдающих раком груди, простаты и множественной миеломой [140].Другие препараты данной группы обладают либо недостаточной эффективностью, либо же их действие не изучалось.Побочными эффектами дифосфатов являются тошнота, эзофагит и гипокальцемия.
В некоторых исследованиях показана относительная эффективность топикальных форм НПВП в лечении ХБ [145, 146].На сегодняшний день FDA одобрено медикаментозное лечение боли двумя топикальными формами диклофенака.
В некоторых исследованиях на животных моделях, а также испытаниях с участием пациентов, страдающих ХБ, показаны антиноцицептивные эффекты каннабиноидов [147-149].Однако применение данных препаратов у лиц пожилого возраста является весьма ограниченным вследствие возможности развития у них дисфорического синдрома.
7.Все больные, принимающие неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2, подлежат тщательному мониторингу на предмет развития желудочно-кишечной и почечной токсичности, гипертензии, сердечных патологий и взаимодейс-твия препаратов (низкий класс доказательности, настойчивая рекомендация).
14.Пациентов, находящихся на терапии опиоидами, необходимо периодически обследовать с целью определения текущей эффективности препаратов, развития побочных эффектов, безопасного и ответственного приема (средний класс доказательности, настойчивая рекомендация).
21.Перед отменой неэффективной терапии необходимо продумать заместительное адекватное лечение (низкий класс доказательности, настойчивая рекомендация).
26.Применение других лекарственных средств, купирующих болевые синдромы (в частности, глюкозамина, хондроитина, каннабиноидов, бо-ту-ло-токсина, агонистов 2-адренорецепторов, кальцитонина, витамина D, дифосфатов и кетамина), у пациентов пожилого возраста является весьма ограниченным и требует дальнейшего изучения (низкий класс доказательности, слабая рекомендация).
Оригинальный текст документа, включая полный список литературы, читайте на сайте www.americangeriatrics.org