Новое в эпилептологии

В этом месяце в журнале Epilepsia вышло чрезвычайно интересное дополнение, посвященное эпилепсии, иммунитету и воспалению. На мой взгляд, одной из наиболее интересных является статья Т. Гранаты, Х. Кросс и Д. Аванзини (T. Granata, H. Cross, G. Avanzini) «Иммунологически обусловленные эпилепсии» (Epilepsia 2011; 52 (3): 5-11). Патогенетическая роль иммунной системы в механизмах развития эпилепсии предполагалась уже давно, в частности, по причине позитивного эффекта иммуномодулирующего лечения (стероиды и иммуноглобулины) и недавно выявленных маркеров и аутоантител. Клинические и экспериментальные данные указывают на то, что врожденный и приобретенный иммунитет может играть роль в механизмах развития эпилепсии. Эффекторными клетками, отвечающими за приобретенный иммунитет, являются антиген-специфические В- и Т-лимфоциты. Эти клетки играют ведущую роль при аутоиммуных заболеваниях и в активации воспалительного процесса в ответ на вирусную инфекцию. Врожденная иммунная защита является первой линией обороны от повреждающих факторов. Она активируется при неспецифическом распознавании патологических факторов иммунокомпетентными клетками (макрофаги, гранулоциты и т.д.), которые присоединяются рецепторами к молекулярным структурам патологической субстанции. В головном мозге иммунная система представлена микроглией, астроцитами и нейронами, которые продуцируют биологически активные вещества, и, в частности, медиаторы воспаления (цитокины). В литературе появляется все больше информации, которая свидетельствует о том, что врожденный иммунитет является причиной воспаления, возникающего при отсутствии повреждающего фактора (стерильное воспаление), играет важную роль в развитии эпиприпадков. При энцефалите Расмуссена имеет место состояние, характеризующееся воспалением одной гемисферы головного мозга с последующей атрофией. Причина воспаления при этом состоянии неизвестна. Ранее была предположена вирусная природа, которая, однако, так и не была доказана. Последние исследования показали, что для объяснения механизмов процесса не достаточно только лишь участия антител, но преимущественную роль играет клеточный иммунитет, а именно цитотоксические Т-клетки, которые запускают апоптоз. Цитотоксические Т-клетки выделяют протеазу гранзим В, которая запускает апоптоз в клетках-мишенях. В недавних исследованиях обнаружено, что клетки мишени являются, как правило, астроцитами, которые располагаются в коре и толще белого вещества. Учитывая многофункциональность астроцитов, их дегенерация может потенцировать гибель нейронов, а также обусловливать развитие эпилептических приступов. Также в недавно проведенных испытаниях выявлено, что вирусные инфекции могут быть пусковым фактором вышеописанного механизма. Те же исследования дают возможность предположить, что энцефалит Расмуссена скорее является формой вирусного энцефалита, а не аутоиммунного заболевания, и цитотоксические Т-клетки направлены против специфического вирусного протеина, находящего-ся как в нейронах, так и в астроцитах.