скрыть меню

Арипипразол – антипсихотик нового поколения

 

 

З.Г. Самедова, Л.А. Гасан-заде,
Республиканская психиатрическая больница № 1 МЗ Азербайджанской Республики

Кантипсихотикам (АП) второго поколения в настоящее время относят следующие препараты: рисперидон, оланзапин, кветиапин, сертиндол, зипразидон, амисульприд. Спектр АП второго поколения постоянно расширяется. В последние годы синтезирован ряд новых лекарственных средств, обладающих свойствами атипичных нейролептиков, среди которых арипипразол, илоперидол и ряд других.

Преимущества АП последнего поколения очевидны. Это отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов при лечении препаратами в низких и средних терапевтических дозах; побочные неврологические нарушения могут проявиться при их приеме в высоких дозах. Для этой группы препаратов также характерно тимоизолептическое действие. Так, они проявляют аффинность как к депрессивным, так и маниакальным нарушениям при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств. Тем не менее, при всех своих положительных свойствах АП нового поколения имеют и отрицательные стороны, связанные с побочными эффектами. Среди нежелательных проявлений наиболее значимы нейроэндокринные нарушения (гиперпролактинемия), особенно выраженные у рисперидона. Метаболические нарушения (повышение веса и, как следствие, увеличение предрасположенности к развитию сахарного диабета и артериальной гипертензии) наиболее свойственны для оланзапина. Возникновение агранулоцитоза может быть связано с терапией клозапином.

Арипипразол может рассматриваться в качестве прототипа АП третьего поколения. По механизму действия он является стабилизатором одновременно дофаминовой и серотониновой систем. В 2002 г. арипипразол был разрешен к применению для лечения шизофрении в США. Пока опыт его использования в клинической практике относительно небольшой, но, тем не менее, уже опубликовано более 10 рандомизированных контролируемых исследований, которые включали более 4125 лиц с шизофренией. В сравнении с плацебо арипипразол был эффективнее по целому ряду критериев, среди которых выделяют достоверное уменьшение числа обострений болезни и повышение комплаентности больных. Еще одним бесспорным преимуществом арипипразола является то, что ему не свойственна гиперпролактинемия, возможно, в связи с тем, что он обладает свойствами парциального агониста D2-рецепторов. Вследствие этого препарат был рекомендован в качестве АП первого выбора для пациентов с психотическими расстройствами при карциноме груди, нередко развивающейся на фоне повышенного уровня пролактина.

Материалы и методы исследования

На базе мужского отделения № 12 Республиканской психиатрической больницы № 1 МЗ Азербайджанской Республики с 13 января по 13 марта 2015 г. было проведено открытое контролируемое 8-недельное сравнительное исследование клинической эффективности и переносимости арипипразола и галоперидола с гибкими, индивидуально адекватными дозами у больных шизофренией.

Пациентов случайным образом рандомизировали в две группы, сопоставимые по полу, возрасту, диагнозам, клиническому полиморфизму и тяжести психических расстройств. Больные один раз в сутки ежедневно получали препараты сравнения галоперидол или арипипразол. Стартовая доза арипипразола и галоперидола составляла 2,5 мг. Дозировки титровались в зависимости от эффективности и переносимости в течение первого месяца исследования до терапевтического ответа, который заключался в редукции баллов по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS) и шкале Монтгомери – Асберг для оценки депрессии (MADRS). Также проводились лабораторные исследования крови пациентов (общий анализ, уровень глюкозы и развернутая формула крови).

Терапия, назначаемая в процессе исследования, заключалась в назначении нейролептиков в индивидуально-адекватных гибких дозах, регулируемых врачом с учетом клинической эффективности и переносимости. Максимальная терапевтическая доза арипипразола составляла 30 мг, галоперидола – 15 мг. Группы сравнения были стандартизированы по количеству пациентов, продемонстрировавших терапевтический ответ на лечение (респондеров). При появлении экстрапирамидных побочных эффектов наращивание дозы прекращалось, кратковременно назначались корректоры. Применять последние зачастую приходилось в группе больных, получавших галоперидол; при терапии арипипразолом экстрапирамидные побочные эффекты наблюдались у одного пациента, после чего прием АП был приостановлен. Исследование завершили по 20 человек в группах сравнения.

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно оценке по шкале MADRS, к концу исследования депрессивные нарушения у пациентов группы приема арипипразола редуцировались (рис. 1). У больных, получавших галоперидол, редукция данного показателя была незначительной (р > 0,05). Различия между группами оказались статистически значимыми (р < 0,001).

pic-5113158444.jpg

На рисунке 2 представлена динамика баллов по шкале PANSS в группах сравнения. У пациентов, принимавших арипипразол, редукция психотической симптоматики была статистически достоверно большей, чем в группе сравнения (р < 0,001). Полученные данные свидетельствуют о том, что арипипразол в дозе 30 мг не менее эффективен, чем галоперидол по 15 мг при воздействии на продуктивную симптоматику. Негативная симптоматика при терапии арипипразолом редуцировалась в большей степени, чем при приеме галоперидола (р < 0,05). Различия в аффинности к лечению негативной симптоматики в группах сравнения могут быть обусловлены влиянием арипипразола на аффективные нарушения.

pic-290149557.jpg

Отличия в концентрациях глюкозы в крови пациентов в группах сравнения за восемь недель приема арипипразола и галоперидола были статистически достоверными (рис. 3). Так, при монотерапии арипипразолом уровень глюкозы на протяжении исследования снижался с 7,1 до 6,1 ммоль/л (р < 0,05), тогда как при лечении галоперидолом практически не изменялся (р > 0,05). Таким образом, полученные данные, возможно, можно трактовать как следствие менее выраженного влияния арипипразола на уровень пролактина, который оказывает стимулирующее действие на бета-клетки поджелудочной железы, вызывая резистентность к инсулину.

pic-4686182318.jpg

Различия в изменениях общих анализов крови в группах сравнения представлены на рисунке 4. Количество лейкоцитов, эритроцитов и скорость оседания эритроцитов имели статистически недостоверную тенденцию к уменьшению при приеме ариапипразола и значимо не менялись при лечении галоперидолом. Концентрация гемоглобина в крови при использовании арипипразола также имела недостоверную тенденцию к снижению. Статистически значимых различий в группах сравнения не установлено.

pic-8385641388.jpg

Изучение уровня лейкоцитов в крови позволило выявить недостоверную тенденцию к нормализации показателя в выборке пациентов, получавших арипипразол, в группе галоперидола – без изменений. Статистически значимых различий в группах сравнения не установлено.

Изменение массы тела в группах сравнения было статистически значимым. У больных, получавших арипипразол, в течение двух месяцев средние значения веса незначительно снизились с 70,3 до 69,1 кг (р > 0,05), тогда как в группе галоперидола они повысились – с 70,1 до 75,9 кг (р < 0,05). Различия между группами оказались статистически значимыми (р < 0,001).

Выводы

Результаты проведенного исследования и клинический опыт, полученный при сравнительном изучении галоперидола и арипипразола, позволяют рекомендовать арипипразол в качестве препарата первой линии выбора как у больных острой шизофренией, так и при хронической шизофрении с выраженной негативной симптоматикой. Арипипразол не уступает по эффективности галоперидолу при лечении шизофрении с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой и демонстрирует более значительное влияние у пациентов с негативной и депрессивной симптоматикой. Кроме того, арипипразол обладает хорошей переносимостью, которая проявляется в низком риске развития как характерных для галоперидола неврологических побочных эффектов, так и нейроэндокринных и метаболических осложнений, в той или иной степени присущих атипичным АП. Также следует отметить, что изменений со стороны крови, свойственных клозапину и конвенционным нейролептикам, установлено не было.

Список литературы находится в редакции

Наш журнал
в соцсетях:

Выпуски за 2015 Год

Содержание выпуска 2-2, 2015

Содержание выпуска 10 (74), 2015

Содержание выпуска 6 (70), 2015

Содержание выпуска 5 (69), 2015

Содержание выпуска 4 (68), 2015

Содержание выпуска 3 (67), 2015

Содержание выпуска 1 (65), 2015

Выпуски текущего года

Содержание выпуска 7 (118), 2020

  1. Герхард Дамманн, Вікторія Поліщук

  2. М. М. Орос, О. О. Орлицький, О. С. Вансович, С. Р. Козак, В. В. Білей

  3. С. Г. Бурчинський

  4. Ю. О. Сухоручкін

Содержание выпуска 6 (117), 2020

  1. Ю.А. Бабкіна

  2. Д. А. Мангуби

  3. А. Є. Дубенко, І. В. Реміняк, Ю. А. Бабкіна, Ю. К. Реміняк

  4. В. І. Коростій, І. Ю. Блажіна, В. М. Кобевка

  5. Т. О. Студеняк, М. М. Орос

  6. Ю. О. Сухоручкін

Содержание выпуска 5 (116), 2020

  1. Т. О. Скрипник

  2. Н.А.Науменко, В.И. Харитонов

  3. Ю. А. Крамар

  4. В.И.Харитонов, Д.А. Шпаченко

  5. Н.В. Чередниченко

  6. Ю.О. Сухоручкін

  7. Ю. А. Крамар

  8. Н. К. Свиридова, Т. В. Чередніченко, Н. В. Ханенко

  9. Є.О.Труфанов

  10. Ю.О. Сухоручкін

  11. О.О. Копчак

  12. Ю.А. Крамар

Содержание выпуска 4 (115), 2020

  1. Ю.А. Бабкина

  2. І.І. Марценковська

  3. Ю. А. Крамар, Г. Я. Пилягіна

  4. М. М. Орос, В. В. Грабар, А. Я. Сабовчик, Р. Ю. Яцинин

  5. М. Селихова

  6. Ю. О. Сухоручкін

Содержание выпуска 3 (114), 2020

  1. Ю.А. Бабкина

  2. Ю.А. Бабкіна

  3. О.С. Чабан, О.О. Хаустова

  4. О. С. Чабан, О. О. Хаустова

  5. Ю. О. Сухоручкін

Содержание выпуска 1, 2020

  1. А.Е. Дубенко

  2. Ю. А. Бабкина

  3. Ю.А. Крамар, К.А. Власова

  4. Ю. О. Сухоручкін

Содержание выпуска 2 (113), 2020

  1. Ю.А. Бабкина

  2. Л. А. Дзяк

  3. Ф. Є. Дубенко, І. В. Реміняк, Ю. А. Бабкіна, Ю. К. Реміняк

  4. А. В. Демченко, Дж. Н. Аравицька

  5. Ю. А. Крамар

  6. П. В. Кидонь

Содержание выпуска 1 (112), 2020

  1. Ю.А. Бабкина

  2. Ю.А. Крамар

  3. М.М. Орос, В.В. Грабар

  4. В.И. Харитонов, Д.А. Шпаченко

  5. L. Boschloo, E. Bekhuis, E.S. Weitz et al.