Арипипразол – антипсихотик нового поколения

З.Г. Самедова, Л.А. Гасан-заде,
Республиканская психиатрическая больница № 1 МЗ Азербайджанской Республики

Кантипсихотикам (АП) второго поколения в настоящее время относят следующие препараты: рисперидон, оланзапин, кветиапин, сертиндол, зипразидон, амисульприд. Спектр АП второго поколения постоянно расширяется. В последние годы синтезирован ряд новых лекарственных средств, обладающих свойствами атипичных нейролептиков, среди которых арипипразол, илоперидол и ряд других.

Преимущества АП последнего поколения очевидны. Это отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов при лечении препаратами в низких и средних терапевтических дозах; побочные неврологические нарушения могут проявиться при их приеме в высоких дозах. Для этой группы препаратов также характерно тимоизолептическое действие. Так, они проявляют аффинность как к депрессивным, так и маниакальным нарушениям при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств. Тем не менее, при всех своих положительных свойствах АП нового поколения имеют и отрицательные стороны, связанные с побочными эффектами. Среди нежелательных проявлений наиболее значимы нейроэндокринные нарушения (гиперпролактинемия), особенно выраженные у рисперидона. Метаболические нарушения (повышение веса и, как следствие, увеличение предрасположенности к развитию сахарного диабета и артериальной гипертензии) наиболее свойственны для оланзапина. Возникновение агранулоцитоза может быть связано с терапией клозапином.

Арипипразол может рассматриваться в качестве прототипа АП третьего поколения. По механизму действия он является стабилизатором одновременно дофаминовой и серотониновой систем. В 2002 г. арипипразол был разрешен к применению для лечения шизофрении в США. Пока опыт его использования в клинической практике относительно небольшой, но, тем не менее, уже опубликовано более 10 рандомизированных контролируемых исследований, которые включали более 4125 лиц с шизофренией. В сравнении с плацебо арипипразол был эффективнее по целому ряду критериев, среди которых выделяют достоверное уменьшение числа обострений болезни и повышение комплаентности больных. Еще одним бесспорным преимуществом арипипразола является то, что ему не свойственна гиперпролактинемия, возможно, в связи с тем, что он обладает свойствами парциального агониста D2-рецепторов. Вследствие этого препарат был рекомендован в качестве АП первого выбора для пациентов с психотическими расстройствами при карциноме груди, нередко развивающейся на фоне повышенного уровня пролактина.

Материалы и методы исследования

На базе мужского отделения № 12 Республиканской психиатрической больницы № 1 МЗ Азербайджанской Республики с 13 января по 13 марта 2015 г. было проведено открытое контролируемое 8-недельное сравнительное исследование клинической эффективности и переносимости арипипразола и галоперидола с гибкими, индивидуально адекватными дозами у больных шизофренией.

Пациентов случайным образом рандомизировали в две группы, сопоставимые по полу, возрасту, диагнозам, клиническому полиморфизму и тяжести психических расстройств. Больные один раз в сутки ежедневно получали препараты сравнения галоперидол или арипипразол. Стартовая доза арипипразола и галоперидола составляла 2,5 мг. Дозировки титровались в зависимости от эффективности и переносимости в течение первого месяца исследования до терапевтического ответа, который заключался в редукции баллов по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS) и шкале Монтгомери – Асберг для оценки депрессии (MADRS). Также проводились лабораторные исследования крови пациентов (общий анализ, уровень глюкозы и развернутая формула крови).

Терапия, назначаемая в процессе исследования, заключалась в назначении нейролептиков в индивидуально-адекватных гибких дозах, регулируемых врачом с учетом клинической эффективности и переносимости. Максимальная терапевтическая доза арипипразола составляла 30 мг, галоперидола – 15 мг. Группы сравнения были стандартизированы по количеству пациентов, продемонстрировавших терапевтический ответ на лечение (респондеров). При появлении экстрапирамидных побочных эффектов наращивание дозы прекращалось, кратковременно назначались корректоры. Применять последние зачастую приходилось в группе больных, получавших галоперидол; при терапии арипипразолом экстрапирамидные побочные эффекты наблюдались у одного пациента, после чего прием АП был приостановлен. Исследование завершили по 20 человек в группах сравнения.

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно оценке по шкале MADRS, к концу исследования депрессивные нарушения у пациентов группы приема арипипразола редуцировались (рис. 1). У больных, получавших галоперидол, редукция данного показателя была незначительной (р > 0,05). Различия между группами оказались статистически значимыми (р < 0,001).

На рисунке 2 представлена динамика баллов по шкале PANSS в группах сравнения. У пациентов, принимавших арипипразол, редукция психотической симптоматики была статистически достоверно большей, чем в группе сравнения (р < 0,001). Полученные данные свидетельствуют о том, что арипипразол в дозе 30 мг не менее эффективен, чем галоперидол по 15 мг при воздействии на продуктивную симптоматику. Негативная симптоматика при терапии арипипразолом редуцировалась в большей степени, чем при приеме галоперидола (р < 0,05). Различия в аффинности к лечению негативной симптоматики в группах сравнения могут быть обусловлены влиянием арипипразола на аффективные нарушения.

Отличия в концентрациях глюкозы в крови пациентов в группах сравнения за восемь недель приема арипипразола и галоперидола были статистически достоверными (рис. 3). Так, при монотерапии арипипразолом уровень глюкозы на протяжении исследования снижался с 7,1 до 6,1 ммоль/л (р < 0,05), тогда как при лечении галоперидолом практически не изменялся (р > 0,05). Таким образом, полученные данные, возможно, можно трактовать как следствие менее выраженного влияния арипипразола на уровень пролактина, который оказывает стимулирующее действие на бета-клетки поджелудочной железы, вызывая резистентность к инсулину.

Различия в изменениях общих анализов крови в группах сравнения представлены на рисунке 4. Количество лейкоцитов, эритроцитов и скорость оседания эритроцитов имели статистически недостоверную тенденцию к уменьшению при приеме ариапипразола и значимо не менялись при лечении галоперидолом. Концентрация гемоглобина в крови при использовании арипипразола также имела недостоверную тенденцию к снижению. Статистически значимых различий в группах сравнения не установлено.

Изучение уровня лейкоцитов в крови позволило выявить недостоверную тенденцию к нормализации показателя в выборке пациентов, получавших арипипразол, в группе галоперидола – без изменений. Статистически значимых различий в группах сравнения не установлено.

Изменение массы тела в группах сравнения было статистически значимым. У больных, получавших арипипразол, в течение двух месяцев средние значения веса незначительно снизились с 70,3 до 69,1 кг (р > 0,05), тогда как в группе галоперидола они повысились – с 70,1 до 75,9 кг (р < 0,05). Различия между группами оказались статистически значимыми (р < 0,001).

Выводы

Результаты проведенного исследования и клинический опыт, полученный при сравнительном изучении галоперидола и арипипразола, позволяют рекомендовать арипипразол в качестве препарата первой линии выбора как у больных острой шизофренией, так и при хронической шизофрении с выраженной негативной симптоматикой. Арипипразол не уступает по эффективности галоперидолу при лечении шизофрении с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой и демонстрирует более значительное влияние у пациентов с негативной и депрессивной симптоматикой. Кроме того, арипипразол обладает хорошей переносимостью, которая проявляется в низком риске развития как характерных для галоперидола неврологических побочных эффектов, так и нейроэндокринных и метаболических осложнений, в той или иной степени присущих атипичным АП. Также следует отметить, что изменений со стороны крови, свойственных клозапину и конвенционным нейролептикам, установлено не было.

Список литературы находится в редакции