Рассылка

Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail

Подписаться
  1. Актуальные вопросы диагностики и лечения РДВГ

  2. Актуальные вопросы детской психиатрии

  3. Лечение РДВГ и полиненасыщенные жирные кислоты

  4. От РДВГ у детей к РДВГ у взрослых

  5. Нетримання сечі неорганічної природи: етіологія, патогенез, клінічна типологія та стратегії лікування

  6. Психологічне консультування матерів у системі надання медичної допомоги дітям з ускладненнями у розвитку

  7. Клинико-фармакологические критерии выбора препарата в стратегии лечения атипичными нейролептиками

  8. Роль глутаматергических средств в лечении деменций

  9. Вопросы клиники и фармакологической терапии биполярного аффективного расстройства

  10. Венлафаксин XR в лечении большого депрессивного расстройства

  11. От синдрома ESSENCE к синдрому MUS

  12. Практическое руководство по ведению пациентов с РДВГ

  13. Клінічний поліморфізм первазивних порушень розвитку у підлітків та дорослих

  14. Новые возможности местного лечения дорсопатий

  15. Розлади аутистичного спектра (розлади загального розвитку)

Роль глутаматергических средств в лечении деменций

 

 

С.Г. Бурчинский,
Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины, г. Киев

Разработка средств и методов фармакотерапии всех форм деменций является одним из наиболее актуальных направлений в нейрофармакологии, неврологии и психиатрии. Это обусловлено высокой значимостью проблемы болезни Альцгеймера (БА) и сосудистой деменции (СД) в инвалидизации населения старших возрастных групп. Значительные демографические сдвиги в промышленно развитых странах на протяжении ХХ ст. привели к 2-3-кратному увеличению доли пожилых людей и значительно большему возрастанию числа лиц старческого возраста в популяции.

По современным представлениям, сенильные деменции подразделяются на нейродегенеративные – преимущественно БА, деменцию с тельцами Леви (ДТЛ), деменцию при болезни Паркинсона (ДБП), СД и смешанные формы.

В настоящее время Всемирная организация здравоохранения расценивает БА как одну из главных причин инвалидности и зависимости у людей пожилого возраста. Однако не менее актуальна сегодня и проблема СД, составляющей около 20% всех случаев деменции и являющейся второй по частоте причиной развития слабоумия после БА.

Необходимо подчеркнуть, что в Украине именно СД считается наиболее распространенной формой деменции. Так, на ее долю приходится 42%, что связано с высокой частотой цереброваскулярной патологии и меньшей продолжительностью жизни по сравнению с развитыми странами, то есть значительная часть населения Украины просто не доживает до возраста манифестации БА. В большинстве случаев при СД в той или иной степени выявляется и нейродегенеративный компонент, поэтому в клинической практике чаще встречаются не изолированные сосудистые, а смешанные формы деменций, что определяет терапевтическую стратегию у таких больных.

В целом сегодня в фармакотерапии деменций можно выделить три основных стратегических направления, такие как:

• стимуляция холинергической нейромедиации;

• нейропротекторное действие;

• нейротрофический эффект.

При сосудистых и смешанных формах деменций к упомянутым направлениям необходимо добавить также вазотропное действие.

Вместе с тем, реально затормозить нейродегенеративный процесс можно только с помощью специфической патогенетической фармакотерапии. При этом наиболее эффективным путем является воздействие на холин- и глутаматергические процессы в головном мозге.

Выраженная дегенерация холинергических нейронов и, соответственно, значительное снижение уровня ацетилхолина в коре и подкорковых структурах – ведущие нейрохимические механизмы развития всех форм возраст-зависимой когнитивной дисфункции, а ослабление холинергических влияний непосредственно связано с основным клиническим проявлением деменции – синдромом слабоумия.

Препараты холинергической терапии – ингибиторы ацетилхолинэстеразы (иАХЭ) с различной степенью успешности применяются для лечения БА и других форм деменций. Эффективность данных препаратов существенно выше именно при БА, тогда как при СД холинергическая терапия зачастую не приводит к клинически выраженному улучшению состояния больных. Кроме того, иАХЭ минимально влияют на поведенческие и психоэмоциональные расстройства у пациентов с деменциями, нередко играющие в клинической картине значительную роль.

Именно поэтому в последние годы особую популярность приобрела стратегия глутаматергической фармакотерапии. На сегодняшний день глутамат рассматривается как один из ведущих нейрохимических механизмов реализации когнитивных функций. Его эффекты в ЦНС реализуются, в частности, через систему специфических N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов. Физиологическая роль NMDA-рецепторов связана с обеспечением формирования памяти (особенно долгосрочной) и процессов нейропластичности (через активацию сети межнейронных контактов).

При всех формах деменций, сопровождающихся развитием нейродегенеративного процесса, отмечается гиперактивность NMDA-рецепторов, что приводит к развитию феномена эксайтотоксичности – каскада дегенеративных реакций в нейроне, а именно метаболической дезинтеграции, оксидативного стресса и апоптоза, приводящих в итоге к гибели клетки. Кроме того, гиперактивация NMDA-рецепторов повышает интенсивность образования бета-амилоида и тау-протеина – основных нейрохимических маркеров БА.

Таким образом, в определенных условиях глутамат может оказывать непосредственное токсическое воздействие на нейроны, определяющее формирование когнитивного дефицита, а также развитие нарушений высших психических функций – поведенческих реакций и психоэмоционального баланса, то есть всего симптомокомплекса, наблюдающегося при различных клинических формах деменций.

В итоге, развитие стратегии глутаматергической фармакотерапии деменций, основанной на блокаде гиперактивных NMDA-рецепторов и прерывании реакций эксайтотоксичности, стало одним из важных направлений современных нейрофармакологии, неврологии и психиатрии. Результатом исследований и разработок в рамках упомянутой стратегии стало создание препарата мемантин.

По своей химической природе мемантин принадлежит к группе адамантанов – регуляторов активности NMDA-рецепторов. Мемантин может не просто блокировать упомянутые рецепторы, а действовать в качестве своеобразного «адаптогена» глутаматергической нейромедиации, поддерживая физиологическую роль глутамата (через активацию ионного канала). При этом он обеспечивает блокаду данного канала в условиях развития эксайтотоксичности, то есть при патологическом возбуждении NMDA-рецепторов. Этот механизм способствует прекращению патологической импульсации упомянутого типа рецепторов, сохраняя возможность проведения через них физиологических глутаматергических рецептор-эффекторных реакций. В результате описанного механизма мемантин проявляет нейропротективные свойства в отношении холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта, ослабляет процессы апоптоза и сохраняет полноценное функционирование гиппокампа. Следует отметить, что в ходе эксперимента и в клинических условиях это приводило к выраженному улучшению всего спектра когнитивных функций.

В процессе клинического применения мемантин продемонстрировал наиболее комплексное клинико-фармакологическое действие из всех препаратов для лечения деменций.

У пациентов с различными формами деменций (в первую очередь БА, СД и смешанных форм) под влиянием мемантина отмечается улучшение всего спектра когнитивных функций (память, ориентация, скорость нейродинамических процессов), расстройств речи, психоэмоциональных функций, психопатологической симптоматики (спутанность, страх, тревожность) и способности к самообслуживанию. Кроме того, при лечении данным препаратом отмечается выраженный медико-социальный эффект, а именно уменьшение социальной нагрузки на родственников пациентов и обслуживающий персонал [1, 2, 4, 6, 7]. В целом положительное терапевтическое действие различной степени выраженности достигалось у 75-88% больных, что следует признать весьма высоким показателем в фармакотерапии деменций [4, 7]. При этом важными свойствами препарата являлись:

• раннее начало клинического действия (уже через две недели терапии);

• эффективность при умеренных и тяжелых клинических формах болезни, когда применение иАХЭ в большинстве случаев является клинически незначимым;

• долгосрочный характер выявленных эффектов (при лечении длительностью до года);

• эффективность в отношении как когнитивной, так и некогнитивной (расстройства поведения и психоэмоциональной сферы) симптоматики, что позволяет уменьшить дозовые нагрузки при комбинированной терапии с нейролептиками и антидепрессантами или даже отказаться от их применения;

• достаточно высокая степень безопасности и хорошая переносимость;

• возможность применения в условиях комбинированной терапии с препаратами кардио- и вазотропного типа действия, назначаемыми пациентам с СД, а также при наличии сопутствующей кардиологической патологии у лиц пожилого возраста.

Особенно важно подчеркнуть, что мемантин в отличие от иАХЭ действует не только как когнитивный активатор, но способен также замедлять прогрессирование нейродегенеративного процесса [3, 7]. В то же время отсутствие какого-либо перекрестного взаимодействия мемантина с иАХЭ позволяет применять комбинированные схемы лечения мемантином в сочетании с препаратами иАХЭ при необходимости усиления воздействия на когнитивный дефицит в отдельных клинических случаях [5].

В связи с этим особо следует отметить появление в Украине отечественного препарата мемантина под названием Мемокс (ООО «Фарма Старт») из формы «in bulk» (Синтон, Испания) с содержанием 10 и 20 мг мемантина гидрохлорида. Соответствие европейским стандартам качества в сочетании с разнообразием дозовых форм и экономической доступностью позволяет проводить гибкую индивидуализированную терапию различных форм и стадий дементного процесса.

Режим дозирования при лечении мемантином гидрохлоридом обеспечивается процедурой титрования и является следующим:

• 1-я неделя – 5 мг/сут (0,5 таблетки);

• 2-я неделя – 10 мг/сут;

• 3-я неделя – 15 мг/сут;

• 4-я неделя – 20 мг/сут (рекомендуемая поддерживающая доза).

Уменьшение рекомендуемой дозы до 10 мг/сут желательно только для пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени выраженности. У лиц пожилого и старческого возраста, а также при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (при тяжелых нарушениях применение мемантина не рекомендуется).

В заключение следует подчеркнуть, что оптимизация фармакотерапии деменций является одним из наиболее сложных процессов в клиническом плане, но при этом одним из самых актуальных разделов клинической неврологии. В связи с этим дальнейшее расширение опыта применения мемантина гидрохлорида, вероятно, поможет решить важнейшую медико-социальную проблему современности.

Литература

  1. Гаврилова С.И., Калын Я.Б., Селезнева Н.Д. и др. Глутаматергическая терапия болезни Альцгеймера на стадии умеренно-тяжелой и тяжелой деменции: результаты 26-недельного исследования эффективности и безопасности препарата акатинол мемантин // Журн. неврол. психиат. – 2005. – Т.105, № 2. – С. 72-76.
  2. Дзяк Л.А., Мизякина Е.В. Абикса – новая стратегия лечения больных сосудистой деменцией // НейроNews. – 2008. – № 3. – С. 68-71.
  3. Danysz W., Parsons C.G., Mobius H.-J. et al. Neuroprotective and symptomatological action of memantine relevant for Alzheimer’s disease – a unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action // Neurotox Res. – 2000. – V. 2. – P. 85-97.
  4. Doody R., Wirth Y., Schmitt F. et al. Specific functional effects of memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease //Dement. Geriatr. Cogn. Disord. – 2004. – V. 18. – P. 227-232.
  5. McKnight C., Switching cholinesterase inhibitors // Geriatrics Aging. – 2007. – V. 10. – P. 158-161.
  6. Reisberg B., Doody R., Stoffer A. et al. A 24-week open-label extension study of memantine in moderate to severe Alzheimer’s disease // Arch Neurol. – 2006. – V. 63. – P. 49-54.
  7. Schneider L.S., Mangialasche F., Andreasen N. et al. Clinical trials and late-stage drug development for Alzheimer’s disease: an appraisal from 1984 to 2014 // J Intern Med. – 2014. – V. 275. – P. 251-283.

Наш журнал
в соцсетях:

Выпуски за 2015 Год

Содержание выпуска 2-2, 2015

  1. Деменция – приоритет общественного здравоохранения

  2. Современное представление о роли ГАМК в коррекции нейрокардиальной патологии

  3. Аутоимунные заболевания в разделе двигательных расстройств

  4. Актуальные вопросы психиатрии пожилого возраста

  5. Застосування окскарбазепіну (препарату Оксапін®) у початковій монотерапії парціальної епілепсії

  6. Посттравматическое стрессовое расстройство у лиц пожилого возраста

  7. Эффективность прегабалина в лечении депрессивных симптомов при генерализованном тревожном расстройстве

  8. Применение мемантина в комбинации с донепезилом у пациентов с болезнью Альцгеймера

  9. Нейропсихіатричний опитувальник як валідний інструмент оцінювання психопатологічних порушень при деменціях та інших органічних ураженнях мозку

  10. Клиническая эффективность и безопасность мелоксикама при лечении болевых синдромов

  11. Блуждание у лиц с деменцией

  12. Эффективность и безопасность ингибиторов ЦОГ-2

  13. Применение полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в лечении РДВГ

Содержание выпуска 10 (74), 2015

  1. Арт-терапія як ефективний метод реабілітації пацієнтів із захворюваннями психіки

  2. Перспективи розвитку дитячої судової психіатрії

  3. Порівняльний аналіз атипових нейролептиків

  4. Новые возможности патогенетической терапии боли в спине

  5. Новое в эпилептологии

  6. Лечение болезни Паркинсона с позиций доказательной медицины

  7. Биполярное аффективное расстройство в детском возрасте

  8. Диагностика и лечение эпилепсий у взрослых

  9. Сравнительная характеристика пациентов, принимающих кветиапин XR и кветиапин IR

  10. Регуляция сердечного ритма и изменения на электроэнцефалограмме у детей с расстройством аутистического спектра

  11. Механизм действия, эффективность и безопасность онаботулотоксина А в лечении хронической мигрени

  12. Применение полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при нарушениях внимания

  13. Современные возможности лечения мигрени

Содержание выпуска 6 (70), 2015

  1. Актуальные вопросы диагностики и лечения РДВГ

  2. Актуальные вопросы детской психиатрии

  3. Лечение РДВГ и полиненасыщенные жирные кислоты

  4. От РДВГ у детей к РДВГ у взрослых

  5. Нетримання сечі неорганічної природи: етіологія, патогенез, клінічна типологія та стратегії лікування

  6. Психологічне консультування матерів у системі надання медичної допомоги дітям з ускладненнями у розвитку

  7. Клинико-фармакологические критерии выбора препарата в стратегии лечения атипичными нейролептиками

  8. Роль глутаматергических средств в лечении деменций

  9. Вопросы клиники и фармакологической терапии биполярного аффективного расстройства

  10. Венлафаксин XR в лечении большого депрессивного расстройства

  11. От синдрома ESSENCE к синдрому MUS

  12. Практическое руководство по ведению пациентов с РДВГ

  13. Клінічний поліморфізм первазивних порушень розвитку у підлітків та дорослих

  14. Новые возможности местного лечения дорсопатий

  15. Розлади аутистичного спектра (розлади загального розвитку)

Содержание выпуска 5 (69), 2015

  1. Лариса Рыбченко: «…мне хотелось бы видеть в нашей стране толерантность, которая поможет всем особенным людям чувствовать себя неотъемлемой частью общества»

  2. Новое в психиатрии

  3. Новое в эпилептологии

  4. Антиконвульсанты нового поколения: критерии выбора

  5. Болезнь Шильдера

  6. Применение сертралина при аффективных и тревожных расстройствах

  7. Сосудистая деменция: подходы и перспективы фармакологического лечения

  8. Фармакологическое ведение пациентов с нейропатической болью

  9. Психопатологічні синдроми у пацієнтів з лакунарними інфарктами головного мозку

  10. Сравнение эффективности карбамазепина, прегабалина и α-липоевой кислоты у пациентов с диабетической нейропатией

  11. Клиническая эффективность и переносимость лечения препаратом Оксапин® (окскарбазепин) в качестве замены карбамазепина у пациентов с фокальными эпилепсиями

  12. «Матрасная могила» Генриха Гейне

Содержание выпуска 4 (68), 2015

  1. Некролог

  2. Від надання психіатричної допомоги до охорони психічного здоров’я нації

  3. Від безперервності психопатології до неперервного надання медичної допомоги

  4. Новое в психиатрии

  5. Новое в эпилептологии

  6. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: достоинства и недостатки

  7. Пcихогенные двигательные расстройства

  8. Ламотриджин и его возможности в лечении биполярных аффективных расстройств

  9. Оценка безопасности и переносимости прегабалина у пациентов с центральной нейропатической болью

  10. Немоторные симптомы при болезни Паркинсона

  11. Выбор терапевтических стратегий при депрессии: переход на венлафаксин или другой СИОЗС после неэффективного лечения

  12. Трансформации парциальных эпилептических припадков и их классификация у взрослых

  13. Мемантин в лечении различных видов деменции у пациентов пожилого возраста

  14. Соната сердца Константинаса Чюрлениса

Содержание выпуска 3 (67), 2015

  1. Дарья Сапон: «…травма практически всегда изолирует человека от общества, поэтому при терапии ПТСР пациенту важно показывать, что он является частью социума...»

  2. Новое в психиатрии

  3. Новое в эпилептологии

  4. Технология психолого-педагогического сопровождения детей с аутизмом в учебных заведениях

  5. Нейробиология депрессии: от анатомо-функциональных до молекулярных механизмов

  6. Новые возможности фармакотерапии генерализованного тревожного расстройства

  7. Практическое руководство по лечению пациентов с болезнью Альцгеймера и другими деменциями

  8. Тривожно-депресивні аспекти та якість життя пацієнтів при лікуванні аритмій

  9. Прамипексол в современной тактике патогенетической терапии болезни Паркинсона

  10. Вплив фосфатидилсерину на синдром дефіциту уваги та гіперактивності у дітей

  11. Эффективность зипразидона у больных шизофренией с симптомами депрессии

  12. Кошки художника Луиса Уэйна. Влияние шизофрении на творческий процесс

Содержание выпуска 1 (65), 2015

  1. ПРОТОКОЛ НАДАННЯ ДОПОМОГИ хворим на депресією: новий погляд на проблему

  2. Вплив психосоціальних факторів на психічне здоров’я

  3. Актуальні питання медико-психологічної та соціальної допомоги у надзвичайних ситуаціях

  4. Новое в психиатрии

  5. Новое в эпилептологии

  6. Новые мишени в лекарственной терапии тревожных расстройств: обзор преимуществ и недостатков прегабалина

  7. Поведенческий подход к развитию речи у детей с аутизмом: концепция анализа вербального поведения Скиннера

  8. Діагностика та лікування доброякісного пароксизмального позиційного головокружіння

  9. Клинические особенности и лечение недвигательных нарушений болезни Паркинсона

  10. Практическое клиническое определение эпилепсии

  11. Клінічна ефективність та переносимість топірамату при лікуванні дітей з фокальною епілепсією

  12. Розповсюдженість шизоафективного розладу в Україні

  13. Штрихи к патографии Петра І

Выпуски текущего года

Содержание выпуска 3 (158), 2025

  1. Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи

  2. Міфи і факти про аутизм

  3. Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії

  4. Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам

  5. Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії

  6. Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку

  7. Ефективність метакогнітивної терапії в лікуванні депресії, спричиненої емоційним вигоранням у медичного працівника під час війни в Україні

  8. Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах

  9. Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь

  10. Антон Брукнер: провінційний геній

Содержание выпуска 2 (157), 2025

  1. Алла Петрів: «Інвалідність — не тавро, а статус, який передбачає допомогу і захист особі зі стійкими порушеннями життєдіяльності»

  2. Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи

  3. Нетиповий «атиповий» оланзапін

  4. Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів

  5. Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення

  6. Можливості вдосконалення ведення пацієнтів із шизофренією

  7. Підвищений рівень тривожності в дітей і підлітків, які були свідками воєнного конфлікту: порівняльний аналіз, прогноз

  8. Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості

  9. Психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин та стимуляторів, за винятком опіоїдів

  10. Амедео Модільяні: неприкаяний Моді

Рассылка

Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail

Подписаться

Архив рекомендаций