Рассылка

Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail

Подписаться
  1. Турбота про психічне здоров’я

  2. Символічні події в історії української психіатрії

  3. Нове в епілептології

  4. Аналіз економічної ефективності та клінічні аспекти використання протиепілептичних лікарських засобів

  5. Ефективність та безпечність етіопатогенетичної терапії спінальної м’язової атрофії у дорослих пацієнтів

  6. Імуногенність препаратів ботулотоксину: потенційні наслідки та шляхи подолання проблеми

  7. Посттравматичний стресовий розлад

  8. Психічні порушення у госпітальних пацієнтів в гострій фазі COVID‑19

  9. Ведення пацієнтів із хворобою Паркінсона: фокус на депресії

  10. Настанови щодо фармакотерапії шизофренії та супутніх психозів

  11. Настанови щодо фармакологічного лікування пацієнтів із деменцією

  12. Німецькі романтики: «Пізнати важко смертному блаженних»

Імуногенність препаратів ботулотоксину: потенційні наслідки та шляхи подолання проблеми

Частою проблемою при застосуванні багатьох біологічних препаратів, зокрема препаратів ботулінічного токсину, є розвиток імуногенності. Багаторазове використання засобу може призвести до утворення нейтралізуючих антитіл і погіршення результатів такого лікування. До вашої уваги представлено огляд статті W. W. Carr et al. «Immunogenicity of Botulinum Toxin Formulations: Potential Therapeutic Implications», опублікованої онлайн у виданні Advances in Therapy (13 Sept. 2021; https://doi.org/10.1007/s12325–021–01882–9), у якій автори обговорюють стратегії зниження імуногенності препаратів ботулінічного токсину.

Ботулінічні нейротоксини, або ботулотоксини (БоНТ), — це білки, продуковані бактеріями сімейства Clostridium, які при пероральному прийманні викликають нейропаралітичний синдром (ботулізм). Є сім серотипів БоНТ (A, B, C, D, E, F, G). Зокрема, БоНТ-A і БоНТ-B використовують із терапевтичною ­метою. ­Ін’єкції БоНТ застосовують для лікування хронічних захворювань за різними показаннями. Як і з іншими ­біологічними препа­ратами, після тривалої терапії препаратами БоНТ може виникнути імуногенність, а повторне застосування — спричинити утворення антитіл, що призводить до клінічної нечутливості. Тож ідеальним є підхід, за якого для лікування хронічних станів застосовують форми препаратів БоНТ, які мінімізують стимулювання імунної відповіді пацієнта й водночас дають змогу збалансувати його чутливість до терапії. Імуногенність є клінічним обмеженням у багатьох ситуаціях, коли використовують біологічні препарати. Клінічно значущого зниження імуногенності досягають завдяки ­розробці білкових препаратів менших розмірів та без непотрібних компонентів. Такий підхід сприяє еволюції лікарських форм БоНТ. Управління з конт­ролю за якістю харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) для ­терапевтичного застосування схвалив один препарат БоНТ-B та три препарати БоНТ-A: онаботулотоксин А, абоботулотоксин А, інко­ботулотоксин А. Власне, імуногенність біологічних препаратів є клінічним обмеженням у багатьох ситуаціях, тож спостереження за розвитком інших методів ­лікування може дати уявлення про зниження імуногенності в парадигмах ­лікування БоНТ (van der Veen etal., 2019; Kalden and Schulze-Koops, 2017; Fischer etal., 2017).

Імуногенність і клінічні обмеження застосування біологічних препаратів

вгору

Імуногенність — це здатність будь-якої молекули, на­приклад чужорідних білків чи біологічних препаратів, зумовлювати імунну відповідь організму пацієнта (Boehncke and Brembilla, 2018). Будь-який біопрепарат, як-от рекомбінантний терапевтичний протеїн, вектор генної терапії або вакцина, потенційно може стати мішенню для імунної системи, особливо в разі введення повторно або у високих ­дозах (Pichler etal., 2010; Boehncke and Brembilla, 2018).

Ефект вакцин на основі білка — викликати адаптивний імунітет та продукування специфічних антитіл до потенційних патогенів (Pollard and Bijker, 2021). Імуногенність небажана, якщо продукування антитіл до ліків або інші імунні процеси призводять до втрати терапевтичної ефективності біопрепарату через пряму нейтралізацію, а також зміни у фармакокінетиці (Boehncke and Brembilla, 2018).

Імуногенність у відповідь на біологічні препарати

Розпізнавання біопрепаратів та індукція імунної відпо­віді опосередковується мережею імунних клітин, зокрема антиген-презентуючих (АПК) Т- та В-клітин (рис. 1) (Leach etal., 2014). Дендритні клітини — це тип АПК, які поглинають чужорідні білки, зокрема й біопрепарати, за допомогою їх захоплення через різні ­рецептори клітинної поверхні, ­як-от Toll-подібні, Fc-рецептори та представники сімейства лектинів типу С. У процесі поглинання біопрепарати зв’язуються з різними рецеп­то­рами клітинної поверхні, піддаються процесингу й презен­туються у вигляді пептидних фрагментів на поверхні клітини за допомогою головного комплексу гістосумісності (ГКГС) (Sethu etal., 2012; Boehn­cke and Brembilla, 2018). Комплекси пептид-ГКГС презентується для розпізнавання Т-клітинами, які стимулюють В-клітини до клонування й посиленого продукування антигенспецифічних антитіл. Повна активація Т-клітин потребує костимуляції цито­кінами. А подальше зростання кількості В-клітин призводить до тривалого та інтенсивного продукування антитіл (Sethu etal., 2012; Leach etal., 2014). Акти­вація Т-­клітин також залежить від наявності та зв’язування костимулюючих молекул, ­зокрема цитокінів. Останні утворюються, коли АПК активуються стимуляцією поверхневих рецепторів (наприклад, Toll-подібних). Натомість подальша активація та експансія В-клітин може призвести до тривалого та інтенсивного ­продукування антитіл В-клітинами пам’яті або плазматичними клітинами, що є відмінною рисою адаптивного імунітету (Sethu etal., 2012; Leach etal., 2014). Синтез антитіл проти біопрепаратів може відбуватися за допомогою Т-клітинних незалежних шляхів, коли агрегати біопрепарату безпосередньо зв’язуються і стимулюють В-клітини до продукування антитіл (Sethu etal., 2012; Vaisman-Mentesh etal., 2020). Деякі з антитіл, що виробляються як у залежний, так і незалежний від Т-клітин спосіб, є нейтралізуючими анти­тілами, які можуть інгібувати активність біопрепарату і зводити нанівець його терапевтичний ефект (Boehncke and Brembilla, 2018). На імуногенність можуть мати вплив ­кілька ключових чинників, такі як: молекулярна маса, складна ­будова, посттрансляційні модифікації та особливості аміно­кислотної послідовності (Boehncke and Brembilla, 2018; Doevendans and Schellekens, 2019). Проте менші молекули, які не можуть бути імуногенними поодинці, здатні зв’язуватися з більшими ­ендогенними білками і бути ­розпізнаними імунною системою, що призводить до активації дендритних клітин та адаптивної імунної відповіді (Faulkner etal., 2014).

Рисунок 1. Імуногенність у відповідь на введення біопрепарату
Рисунок 1. Імуногенність у відповідь на введення біопрепарату

Біопрепарати, які утворюють великі агрегати, також можуть бути здатними до взаємодії та активації В-клітин (Crit­chfield, 2002; Sethu etal., 2012). Інші ­компоненти біо­логічних препаратів, як-от допоміжні речовини (поверхнево-­активні) та контамінанти (­білки клітин-господарів, зокрема бактеріальний флагелін), наявні в ін’єкційному препараті, можуть ­стимулювати ­імунну систему і призводити до збільшення нейтралізуючих антитіл через непередбачуваний ад’ювантний ефект (Singh, 2011; Fischer etal., 2017). Є припущення, що цей ефект ініціює вроджену імунну відповідь ­після ­впливу флагеліну через Toll-подібний рецептор-5 (Mizel and Bates, 2010; Naumann etal., 2013).

Після початкової підготовки адаптивної імунної ­відповіді повторний вплив антигену може призвести до швидшої та сильнішої реакції (Murphy, 2012; Leach etal., 2014). У разі терапії біопрепаратами, зокрема й БоНТ, повторне ­введення потенційно може спровокувати постійну ­імунну відповідь та утворення нейтралізуючих антитіл, що призведе до недостатніх клінічних результатів, або резистентності (Herr­mann etal., 2000; Lange etal., 2009; Sethu etal., 2012; Fer­reira etal., 2012; Przydacz etal., 2019). Загальні ознаки клінічної резистентності включають: необхідність збільшення ­частоти введення / дозування ­препарату для отримання результату, повну або ­часткову відсутність відповіді (рис. 2) (Lan­ge etal., 2009; Kalden and Schulze-Koops, 2017; Samadzadeh etal., 2020).

Рисунок 2. Імунологічна резистентність як наслідок імуногенності
Рисунок 2. Імунологічна резистентність як наслідок імуногенності

Клінічні виклики імуногенності біологічних препаратів

вгору

Біопрепарати призвели до революції в лікуванні багатьох ­захворювань у всіх напрямах медицини (Kalden and Schulze-Koops, 2017). Втім, імуногенність є ключовою клінічною ­проблемою, пов’язаною із застосуванням багатьох біологічних препаратів (Leach etal., 2014).

Утворення нейтра­лізуючих антитіл та антитіл проти конта­мінантів у складі препарату спостерігали зокрема при лікуванні хвороби Фабрі, ревмато­їдного артриту, інсулінозалежного діабету, бронхіальної астми, запальних захворювань кишківника, псоріазу та псоріа­тичного артриту (Schern­thaner, 1993; Fisher etal., 2017; Kal­­­den and Schulze-Koops, 2017; van der Veen etal., 2019).

Формування нейтралізуючих антитіл є загальною проб­лемою у пацієнтів із ревматоїдним артритом, які отримують біологічні інгібітори фактора некрозу пухлин α (ФНП-α), а вторинна втрата відповіді може потребувати пере­ходу на препарати з альтернативним механізмом дії (Kalden and Schulze-Koops, 2017; Rubbert-Roth etal., 2019). Так, 30–40 % пацієнтів припиняють використання біологічних інгібі­торів ФНП-α саме через брак відповіді або непереносимість ліку­вання, а ризик розвитку нейтралізуючих анти­тіл може варіювати залежно від конкретних інгібіторів ФНП-α, част­ково через відмінності в структурі антитіл.

Зменшення імуногенності було досягнуто завдяки створенню менших за розміром і більш прицільних гібридних білків, а не використання великих химерних або повністю гуманізованих антитіл (Tracey etal., 2008; van Schouwenburg etal., 2013; Kalden and Schulze-Koops, 2017). Імуногенність як загальна клінічна перешкода для терапії багатьма біологічними препаратами позначається на еволюції біологічної терапії різних захворювань. Деякі ­загальні стратегії ­зниження імуногенності та поширеності нейтралізуючих ­антитіл включають розроблення білкових молекул ­меншого ­розміру та зменшення контамінантів або компонентів препарату, що не є потрібними (Sethu etal., 2012).

Імуногенність та еволюція біологічної терапії ботулінічними нейротоксинами

вгору

Будова та функція ботулонейротоксинів

Ключовий компонент нейротоксину утворений важким (100 кДа) і легким (50 кДа) ланцюгами, з’єднаними дисульфідним зв’язком (Benefield etal., 2013; Kutschenko etal., 2019). Роль важкого ланцюга полягає в тому, що він зв’язу­ється з пресинаптичними холінергічними закінченнями в нервово-м’язовому синапсі, щоб отримати доступ до клітини й опосередкувати транслокацію дисоційованого легкого ланцюга в цитоплазму. Легкий ланцюг — це ­цинкова металопротеїназа, яка розщеплює комплекс специфічних цільових розчинних транспортних білків (SNARE), запобігаючи злиттю везикул і подальшому вивільненню ацетил­холіну, результатом чого є атонічний параліч (Benefield etal., 2013). Сім серотипів БоНТ розщеплюють різні компоненти комплексу SNARE для досягнення цього ефекту. БоНТ-A та БоНТ-E — синаптосомально-асоційований білок 25 (SNAP-25); БоНТ-B, БоНТ-D, БоНТ-F і БоНТ-G — синаптобревін; БоНТ-C — і SNAP-25, і синтаксин (Aoki and Guyer, 2001). Блокування вивільнення ацетилхоліну — меха­нізм дії терапевтичних препаратів БоНТ, а серотипи ботуло­токсину БоНТ-А і БоНТ-В використовують у клінічній практиці.

Імуногенність та еволюція складу препаратів ботулонейротоксинів: неклінічні дані

вгору

Імуногенність додаткових білків

У складі препаратів БоНТ додаткові білки відіграють нетерапевтичну роль і швидко дисоціюють від нейротоксину за нейтрального рН (Eisele etal., 2011; Kut­schenko etal., 2019; Kerscher etal., 2019). Відносну імуно­генність кожного препарату БоНТ може визначати ­загальне наванта­ження клостридіальними білками (додаткові білки й ключовий компо­нент нейротоксину) та їхній склад (Frevert, 2015).

Додаткові клостридіальні білки, ­зокрема НА-1, діють як ад’юванти імунної відповіді; така активація імунної системи може призводити до розвитку терапевтично значущих нейтралізуючих антитіл проти нейро­токсину ядра БоНТ (Sayadmanesh etal., 2013; Bryant etal., 2013; Wang etal., 2014; Frevert, 2015; Frevert etal., 2016).

Крім того, додаткові ­білки можуть зумовлювати інші імуно­опосередковані ефекти. За даними досліджень in vitro, додаткові ­білки препаратів БоНТ чинять вплив на нейронні клітини і збільшують синтез запальних цитокінів, як-от інтер­лейкіну ІЛ-6 та ФНП-α. ­

Також вони зв’язуються з ­багатьма типами клітин, ­зокрема фібробластами, лімфобластами та клітинами скелетних ­м’язів. І навпаки, основний нейротоксин не зв’язується з не нейронними типами клітин і не індукує вивільнення цитокінів (Wang etal., 2014). Характерис­тики сучасних препаратів БоНТ, зокрема щодо вмісту в них додаткових ­білків, наведено в таблиці 1 та на рисунку 3.

Таблиця 1. Характеристика сучасних препаратів ботулінічного нейротоксину А першого та другого поколінь
Таблиця 1. Характеристика сучасних препаратів ботулінічного нейротоксину А першого та другого поколінь

Рисунок 3. Загальний вміст клостридіальних білків та активного нейротоксину в препаратах БоНТ-A
Рисунок 3. Загальний вміст клостридіальних білків та активного нейротоксину в препаратах БоНТ-A

Дані про імуногенність препаратів БоНТ

Продукування нейтралізуючих антитіл можливе за використання всіх препаратів БоНТ, проте швидкість їх появи та розвиток клінічної резистентності, принаймні частково, залежать від будови препарату БоНТ і корелюють із вмістом білка у його складі (Samadzadeh etal., 2020). Частота випадків змінюється залежно від показань. За даними основних досліджень, на підставі яких FDA схвалив ­препарати БоНТ для клінічного застосування, нейтралізуючі анти­тіла були виявлені у пацієнтів, які отримували римаБоНТ-В, абоБоНТ-А, онаБоНТ-А або інкоБоНТ-А (усі пацієнти попередньо отримували онаБоНТ-A чи абоБоНТ-A; табл. 2).

Таблиця 2. Частота розвитку нейтралізуючих антитіл та імунологічної резистентності при застосуванні сучасних препаратів БоНТ
Таблиця 2. Частота розвитку нейтралізуючих антитіл та імунологічної резистентності при застосуванні сучасних препаратів БоНТ

Відмінності у відносній чутливості аналізів, які використовують виробники БоНТ для виявлення наявності нейтралізуючих антитіл, можуть ускладнити ­проведення ­прямих порівнянь препаратів (Frevert etal., 2016). У ключо­вих дослід­жен­нях, за даними яких FDA схвалило ­препарати онаботулотоксину A, абоботулотоксину A та римаботуло­токсину B, використовували тест летальності мишей (MPA).

На відміну від цього, у більшості досліджень інкоботуло­токсину A застосовували мишачий ­гемідіафрагмальний тест (MHDA), який принаймні ­вп’ятеро чутливіший за MPA. Тест виявив найнижчі ­показники ­утворення нейтра­лізуючих антитіл (табл. 2) (Frevert etal., 2016; Samadzadeh etal., 2020). Доведено, що зменшення ­вмісту ­нейтралізуючих антитіл в осіб, які отримували інко­ботулотоксин A, — ­спостерігається в дослідженнях реальної клініч­ної практики з тривалим подальшим аналізом (Fabbri etal., 2016; Walter etal., 2020; Rahman etal., 2021).

За даними ретро­спективного метааналізу, вищий вміст нейтра­лізуючих анти­тіл мали ­пацієнти, які ­отримували онаботулотоксин A (~1,5 %) та абоботулотоксин A (~1,7 %) проти інкоботуло­токсину A (0,5 %). Хоча загальна ­частота ­розвитку нейтра­лізуючих анти­тіл низька, вона була ­значно вищою ­серед пацієнтів із ­вторинною ­імунологічною резистентністю: 32,5 і 56,7 % в осіб, які ­отримували онаботу­лотоксин А та абоботулотоксин А відповідно. Жоден із пацієнтів, які отримували інкоботулотоксин А, не демонстрували вторинної імунологічної ­резистентності (Fabbri etal., 2016).

Оцінка імуногенності як ключового чинника при виборі препарату ботулонейротоксину

вгору

При застосуванні БоНТ із часом може спостерігатися накопичувальний імуногенний ефект у ­пацієнтів із захворюваннями, що потребують такого лікування протягом усього ­життя, як-от дистонія м’язів шиї, а також у тих, які отримують множинні дози препаратів БоНТ за різними ­показаннями (як естетичними, так і терапев­тичними) (Niet  al., 2018; Hefter etal., 2019). FDA і Європей­ське агентство з лікарських засобів (EMA) рекомендують оцінювати неспри­ятливі імунологічні реакції, пов’язані з терапевтичними білковими продуктами, та сприяти зменшенню й зниженню ризику їх розвитку (FDA, 2014; EMA, 2017). Тому за порівнянної ефективності й безпеки препаратів БоНТ слід розглядати як терапію першої лінії засіб, що потенційно рідше спричинятиме імуногенність (Hefter etal., 2020; Samadzadeh etal., 2020). Дані клінічних досліджень із порівняння онаботулотоксину А та інкоботулотоксину А демонструють подібну ефективність та безпеку в разі їх застосування в однакових дозах за низкою показань (Wabbels etal., 2011 Saad and Gourdeau, 2014 Castelаo etal., 2017 Park etal., 2020). Початок ­лікування БоНТ-A ­другого покоління, що має меншу потенційну імуно­генність (інко­ботулотоксин А), може ­зменшити ризик ­продукування нейтра­лізуючих антитіл та запобігти терапевтичній ­невдачі в майбутньому (Hefter etal., 2020; Park etal., 2020).

Для пацієнтів, які розпочали лікування більш імуногенним препаратом БоНТ (онаботулотоксином А чи абоботулотоксином А), перехід на менш імуногенний засіб може стати відповідним вибором, оскільки процес розвитку нейтралізуючих антитіл може розпочатися дуже рано — ще до появи ­очевидних ­клінічних ознак резистентності (Santamato etal., 2012; Hefter etal., 2014, 2021; ­Gros­set etal., 2015; Dressler etal., 2018; Samadzadeh etal., 2020). ­Важливо вчасно ­розпізнавати ознаки клінічної резистентності, як-от потребу в ­збільшенні дози та скороченні інтервалів між введеннями препарату (Lange etal., 2009; Hefter etal., 2014; Samadzadeh etal., 2020).

Пере­хід на менш ­імуногенну форму є виправданим і в ­ідеалі має відбуватися досить рано, щоб бути ефективним для віднов­лення оптимальної клінічної відповіді (Santamato etal., 2012; Shinn etal., 2019). Із ­погляду ­імунології ­переведення на препарати БоНТ-B ­небажане, ­оскільки вони мають вищу імуногенність за препарати БоНТ-A (табл. 2) (Jankovic etal., 2006; Bentivoglio etal., 2015). В осіб, які пере­ходять із БоНТ-A на БоНТ-B, згодом спостерігали знижену відповідь і на БоНТ-B, а упродовж кількох циклів ­лікування може розвинутися резистентність (Bentivoglio etal., 2015; Hefter etal., 2020). За браком можливості комерцій­ного тесту­вання на нейтралізуючі ­антитіла, як зазначають ­дослідники, для прийняття ­відповідних ­рішень слід користуватися ­наявними доказами щодо ­відмінностей в імуногенному потенціалі між ­препаратами БоНТ і змін клінічної відповіді упродовж часу. Нині бракує даних довго­строкових досліджень у ­педіатричних ­пацієнтів, які мають отримувати таке лікування протягом життя; це зумовлює більший ризик розвитку хронічного запалення та інших потенційних ускладнень через повторювану ­стимуляцію імунної системи.

Висновки

вгору

Імуногенність є загальним клінічним бар’єром при застосуванні багатьох біологічних препаратів. Повторний вплив біологічної терапії, зокрема препаратами БоНТ, може спровокувати постійну імунну відповідь, яка призводить до утворення нейтралізуючих антитіл і зниження ефективності (чи до неефективності) лікування.

Стратегією зменшення імуногенності є розробка препаратів зі зниженим вмістом додаткових білків та інших потенційних ад’ювантів. Препарат БоНТ другого покоління інкоботулотоксин A містить лише терапевтичний нейротоксин, що зумовлює його клінічну ефективність і ­безпеку та низьку імуногенність.

Підготувала Наталія Купко

Наш журнал
в соцсетях:

Выпуски за 2021 Год

Содержание выпуска 10 (131), 2021

  1. Новорічне вітання

  2. Здоров’я вдома: основні складові психічного здоров’я і благополуччя

  3. Нове в епілептології

  4. Сучасні можливості вдосконалення протиепілептичної фармакотерапії

  5. Масковані депресії

  6. Аугментація терапії стабілізаторами настрою при коморбідних обсесивно-компульсивному та біполярному афективному розладах

  7. Емоційне вигорання медичних працівників: моделі, фактори ризику та протективні фактори

  8. Міжлікарські взаємодії засобів, що застосовують при COVID-19, та антипсихотичних препаратів

  9. Терапія селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну при депресії, що розвинулася після COVID‑19

  10. Практичні поради щодо призначення сертраліну для лікування пацієнтів із депресією

  11. Фармакотерапія епілепсії у дітей та осіб молодого віку

  12. Застосування ботулінотерапії за розширеними показаннями у неврології та дерматології

  13. Лев Толстой: найскладніша людина століття

Содержание выпуска 9 (130), 2021

  1. «НейроNews» святкує своє 15-річчя

  2. Тютюн і психічні розлади: причинно-наслідкові зв’язки

  3. Вживання тютюну і психічне здоров’я

  4. Нове в епілептології

  5. Сучасні можливості вдосконалення протиепілептичної фармакотерапії

  6. Коморбідність серцево‑судинних захворювань та депресивних розладів

  7. На шляху до персоналізованої фармакотерапії шизофренії

  8. Застосування магнітно‑резонансної томографії для визначення структурної етіології епілепсії

  9. Терапія антидепресантами: аналіз ефективності, безпеки та оптимальних строків коригування дози

  10. Можливості досягнення ранньої відповіді на терапію у пацієнтів із депресією

  11. Настанови щодо фармакологічного лікування пацієнтів з епілепсією

  12. Лев Толстой: найскладніша людина століття

Содержание выпуска 8 (129), 2021

  1. Турбота про психічне здоров’я

  2. Символічні події в історії української психіатрії

  3. Нове в епілептології

  4. Аналіз економічної ефективності та клінічні аспекти використання протиепілептичних лікарських засобів

  5. Ефективність та безпечність етіопатогенетичної терапії спінальної м’язової атрофії у дорослих пацієнтів

  6. Імуногенність препаратів ботулотоксину: потенційні наслідки та шляхи подолання проблеми

  7. Посттравматичний стресовий розлад

  8. Психічні порушення у госпітальних пацієнтів в гострій фазі COVID‑19

  9. Ведення пацієнтів із хворобою Паркінсона: фокус на депресії

  10. Настанови щодо фармакотерапії шизофренії та супутніх психозів

  11. Настанови щодо фармакологічного лікування пацієнтів із деменцією

  12. Німецькі романтики: «Пізнати важко смертному блаженних»

Содержание выпуска 7 (128), 2021

  1. Профілактичні інтервенції у сфері вживання психоактивних речовин: початок актуальної та довготривалої розмови

  2. Нове в епілептології

  3. Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів

  4. Лікування великого депресивного розладу із симптомами психозу

  5. Основні особливості когнітивних розладів при COVID‑19

  6. Фармакологічний профіль та особливості клінічного застосування арипіпразолу

  7. Фармакологічне лікування розладів аутистичного спектра з коморбідними психічними розладами складної структури

  8. Аналіз психоневрологічних ускладнень та дефіциту вітаміну В12, зумовлених COVID‑19

  9. Ефективність антидепресивної терапії щодо зменшення проявів тривоги у працюючих пацієнтів із великим депресивним розладом

  10. Хвороба мойя-мойя

  11. Настанови щодо оцінювання хронічного болю та ведення пацієнтів із первинним хронічним болем

  12. Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із біполярним афективним розладом

  13. Лорд Байрон: шалений, розпусний і небезпечний

Содержание выпуска 6 (127), 2021

  1. Біполярний афективний розлад

  2. Біполярний афективний розлад (інфографіка)

  3. Нове в епілептології

  4. Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів

  5. Фармакотерапія нейропатичного болю: особливості дозування та титрування дози

  6. Вплив коронавірусної пандемії на психічне здоров’я та охорону психічного здоров’я дітей і підлітків у Європі

  7. Ефективність і безпечність терапії антипсихотиками у високих дозах

  8. Адаптация доказательных стратегий предотвращения самоубийств во время и после пандемии COVID‑19

  9. Лікування тяжкого постгерпетичного свербежу

  10. Порівняльна ефективність протиепілептичних препаратів

  11. Настанови щодо фармакологічної підтримки ранньої моторної реабілітації після гострого ішемічного інсульту

  12. Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із біполярним афективним розладом

  13. Лорд Байрон: шалений, розпусний і небезпечний

Содержание выпуска 5 (126), 2021

  1. Енцефалопатії з розладами загального розвитку (розладами аутистичного спектра), епілептичними нападами і психотичними симптомами

  2. Педіатричний делірій: клінічний та генетичний поліморфізм і можливий зв’язок з іншими психічними розладами

  3. Синдром кільцевої 14-ї хромосоми

  4. Бічний аміотрофічний склероз

  5. COVID‑19 і синдром Гієна–Барре: можливі механізми взаємозв’язку

  6. Лобно-скронева лобарна дегенерація

  7. Магнітно-резонансна томографія при діагностуванні хвороби Альцгеймера

  8. Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія

  9. Тривога та розлади харчової поведінки

  10. Альтернативний фармакотерапевтичний підхід до лікування пацієнтів із кататонічною шизофренією

  11. Настанови щодо лікування епілепсії у дорослих і педіатричних пацієнтів

  12. Спінальна м’язова атрофія з пізнім початком

  13. Дослід­жен­ня перебігу COVID‑19 у пацієнтів із розсіяним склерозом на тлі терапії окрелізумабом

  14. Застосування тівортіну (L-аргініну) в ранньому відновному періоді у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом

  15. Сучасні можливості терапії протиепілептичними препаратами

Содержание выпуска 4 (125), 2021

  1. Безпека медичних працівників в умовах пандемії та підтримка психічного здоров’я

  2. Епілепсія: від ранніх уявлень про хворобу до сучасних поглядів

  3. Антидепресант тразодон: оцінка властивостей та застосування в клінічній практиці

  4. Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів

  5. Хвороба Альцгеймера

  6. COVID‑19 і синдром Гієна–Барре: можливі механізми взаємозв’язку

  7. Хворобо-модифікувальна терапія пацієнтів зі спінальною м’язовою атрофією

  8. Ангедонія як мішень фармакотерапії у пацієнтів із депресією

  9. Профілактика, діагностика та лікування осіб із хворобою Лайма

  10. Рекомендації щодо фармакотерапії розладів тривожного спектра у дорослих

  11. Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із неврологічними проявами COVID‑19

  12. Антонен Арто: лиш довгий пронизливий крик

Содержание выпуска 3 (124), 2021

  1. Хвороба Паркінсона

  2. Академія дитячої інвалідності тепер і в Україні

  3. Епілепсія: від ранніх уявлень про хворобу до сучасних поглядів

  4. Нові можливості фармакотерапії великого депресивного розладу

  5. Когнітивні порушення, пов’язані з віком: «тиха» епідемія, що загрожує людству

  6. Депресії та когнітивні порушення: можливості комбінованої терапії

  7. Енцефалопатії з розладами загального розвитку (розладами аутистичного спектра), епілептичними нападами і психотичними симптомами

  8. Порівняння ефективності комбінованої та монотерапії високими дозами у пацієнтів із діабетичною периферичною нейропатією

  9. Фармакотерапія шизофренії: аналіз ефективності та безпеки

  10. Вплив фармакотерапії ін’єкційними препаратами тривалої дії на статус зайнятості пацієнтів із шизофренією

  11. Лікування резистентного до терапії генералізованого тривожного розладу

  12. Нікола Тесла: одержимий Прометей

Содержание выпуска 1, 2021

  1. Здоровий сон — ​здорове старіння

  2. Синдром обструктивного апное та інші порушення дихання уві сні у дорослих пацієнтів

  3. Особливості фармакотерапії епілепсії у пацієнтів літнього віку

  4. Сучасні погляди на лікування епілепсії у пацієнтів із цереброваскулярними та серцево-судинними захворюваннями

  5. Сучасні можливості вдосконалення терапії хвороби Паркінсона

  6. Потенційні патологічні механізми тривожних розладів в осіб похилого віку

  7. Нейропсихіатричні симптоми в осіб похилого віку з деменцією в умовах пандемії COVID‑19: шляхи подолання проблеми

  8. Потенційна роль мемантину в профілактиці та лікуванні COVID‑19

  9. Рекомендації щодо ведення пацієнтів із судинними когнітивними порушеннями

  10. Нові підходи до комбінованої фармакотерапії деменції

  11. Магнітно-резонансна томографія при діагностуванні хвороби Альцгеймера

Содержание выпуска 2 (123), 2021

  1. Загострення проблем психічного здоров’я дітей і підлітків в умовах пандемії COVID‑19

  2. Як піклуватися про себе в складні часи: розв’язання власних проблем

  3. Новое в эпилептологии

  4. Вітчизняна епілептологія: професійні досягнення та міжнародне визнання

  5. Психогенні неепілептичні напади

  6. Атипові антипсихотики для лікування пацієнтів із біполярною депресією

  7. Фокальна епілепсія з «інсулярним» відтінком

  8. Діагностування та лікування хвороби Паркінсона

  9. Подолання зниження емоційного сприйняття та реагування у пацієнтів із неадекватною відповіддю на терапію антидепресантами

  10. Мігрень у педіатричних пацієнтів

  11. Корекція якості сну і когнітивних функцій у пацієнтів із порушенням мозкового кровообігу

  12. Микола Хвильовий: шлях безумної подорожі

Содержание выпуска 1 (122), 2021

  1. Діагностика загальних причин запаморочення на первинній ланці

  2. Психічне здоров’я і COVID‑19

  3. Новое в эпилептологии

  4. Вітчизняна епілептологія: професійні досягнення та міжнародне визнання

  5. Педіатричний делірій: клінічний та генетичний поліморфізм і можливий зв’язок з іншими психічними розладами

  6. Ефективність антидепресивної терапії у пацієнтів із великим депресивним розладом, які зазнали психологічної травми

  7. Ефективність тривалої терапії антиоксидантом із властивостями скевенджера у пацієнтів із бічним аміоторофічним склерозом

  8. Комбінована терапія антипсихотиками: pro et contra

  9. Настанови щодо лікування пацієнтів із резистентним до терапії біполярним афективним розладом

  10. Протиепілептичні препарати для лікування фокальних та генералізованих нападів у дорослих пацієнтів з епілепсією

  11. Розлади харчової поведінки: сучасний підхід до діагностування та лікування

  12. Діагностика коми та інших розладів свідомості

  13. Homo solus: письменники-відлюдники

Выпуски текущего года

Содержание выпуска 3 (158), 2025

  1. Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи

  2. Міфи і факти про аутизм

  3. Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії

  4. Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам

  5. Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії

  6. Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку

  7. Ефективність метакогнітивної терапії в лікуванні депресії, спричиненої емоційним вигоранням у медичного працівника під час війни в Україні

  8. Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах

  9. Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь

  10. Антон Брукнер: провінційний геній

Содержание выпуска 2 (157), 2025

  1. Алла Петрів: «Інвалідність — не тавро, а статус, який передбачає допомогу і захист особі зі стійкими порушеннями життєдіяльності»

  2. Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи

  3. Нетиповий «атиповий» оланзапін

  4. Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів

  5. Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення

  6. Можливості вдосконалення ведення пацієнтів із шизофренією

  7. Підвищений рівень тривожності в дітей і підлітків, які були свідками воєнного конфлікту: порівняльний аналіз, прогноз

  8. Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості

  9. Психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин та стимуляторів, за винятком опіоїдів

  10. Амедео Модільяні: неприкаяний Моді

Рассылка

Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail

Подписаться

Архив рекомендаций