Розділи:
Клінічні дослідження
Мультимодальное влияние вазопро на функциональное состояние мозга
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) представляет собой хронически текущее сосудистое заболевание головного мозга, проявляющееся расстройством его функций [3, 4, 14]. ДЭ характеризуется комплексом диффузных и очаговых изменений мозга, обусловленных атеросклеротическим процессом.
В основе патогенеза атеросклеротической ДЭ лежит ишемия мозга. Ишемия сопровождается снижением уровня содержания высокоэнергетических фосфатов, увеличением возбуждающих аминокислот, накоплением ионов кальция внутри нейронов, морфофункциональным нарушением клеточных мембран, накоплением свободных радикалов и нейромедиаторным дисбалансом. При ДЭ наиболее часто поражаются гиппокамп, таламус, перикаллозальные области, чечевицеобразное ядро, некоторые участки теменной и височной коры, то есть отделы мозга, которые в большей степени ответственны за формирование эмоционально-мнестических процессов и вегетативных функций [3, 4, 14].
При определении стратегии терапии ДЭ необходимо учитывать гетерогенность патогенеза ДЭ и использовать медикаменты с мультимодальным действием (антиоксидантным, вазоактивным, ноотропным). Одним из таких препаратов, способных обеспечить направленную патогенетическую фармакотерапию ДЭ, является вазопро (мельдоний – 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионата дигидрат). Препарат вазопро – один из сильнейших обратимых ингибиторов гамма-бутиробетаина в карнитин. Мельдоний снижает карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии мышечной ткани, уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса. Кроме того, мельдоний повышает чувствительность к инсулину, изменяет метаболизм глюкозы и липидов. Спектр антиоксидантных эффектов мельдония включает активацию естественной антиоксидантной системы организма (ферменты супероксиддисмутаза, каталаза), ингибирование свободнорадикального окисления липидов за счет снижения карнитин-зависимого окисления жирных кислот и стимулирование образования оксида азота путем повышения концентрации гамма-бутиробетаина и NO-зависимого связывания свободных радикалов. Вазопро действует и как блокатор, и как ловушка свободных радикалов, что обеспечивает максимальную полноту реализации его антиоксидантного действия [1-8].
Наряду с активацией митохондриального аэробного окисления глюкозы мельдоний подавляет синтез карнитина и способствует накоплению g-бутиробетаина, концентрация которого возрастает в десятки раз. Оказалось, что этот процесс играет не менее важную роль в механизме действия мельдония, чем собственно торможение b-окисления, так как g-бутиробетаин структурно схож с ацетилхолином. Повышение концентрации g-бутиробетаина в плазме крови влечет за собой активацию ацетилхолиновых рецепторов на эндотелии кровеносных сосудов, что стимулирует синтез NO сосудистой стенкой, не вызывая эффекта обкрадывания, снижает выраженность окислительного стресса и окисление липидов, уменьшая тем самым проявления эндотелиальной дисфункции.
Ранее проведенные клинические исследования продемонстрировали, что у больных пожилого возраста с различными формами хронической цереброваскулярной патологии мельдоний уменьшал периферическое сопротивление сосудов, устранял вазоспазм, улучшал когнитивные функции [1, 3, 8]. У лиц с сахарным диабетом 2-го типа лечение мельдонием позволило снизить дозу гиполипидемических и сахароснижающих препаратов [15].
По данным исследований, включавших у пациентов с артериальной гипертензией, применение мельдония в сочетании с базисной терапией способствовало снижению уровня артериального давления (АД), а также увеличению количества лиц с целевым уровнем АД [9, 10]. У больных со стабильной стенокардией напряжения (по данным международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых плацебо клинических испытаний МИЛСС I, МИЛСС II) препарат в сочетании со стандартным лечением приводил к уменьшению числа приступов стенокардии, повышал толерантность к физической нагрузке, улучшал качество жизни [11, 13]. В исследованиях при участии пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) мельдоний приводил к увеличению фракции выброса левого желудочка, уменьшению давления в легочной артерии, нормализации вариабельности ритма сердца [1-9]. Однако, несмотря на многообразие испытаний, данных о комплексном анализе влияния мельдония на функциональное состояние центральной нервной системы не представлено.
В связи с вышеизложенным, было проведено исследование, цель которого – комплексная оценка влияния препарата вазопро на функциональное состояние головного мозга у больных ДЭ I-II стадии.
Материалы и методы исследования
В комплексном клинико-неврологическом исследовании приняли участие 25 пациентов с атеросклеротической ДЭ I-II стадии. Средний возраст участников составил 58,3 ± 3,4 года (14 женщин, 11 мужчин). Критериями исключения служили: инсульт, сердечная недостаточность III-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), инфаркт миокарда, приобретенные пороки сердца. До и после курсового приема препарата вазопро всем больным проводили комплексное клинико-неврологическое и нейропсихологическое обследование, включающее:
• биохимический анализ крови, липидограмму, коагулограмму;
• электроэнцефалогафию: показатели интенсивности основных ритмов и частоты a-ритма (на аппарате Neurofax EEG-1100, Nihon Kohden, Япония);
• исследование мозгового кровотока методом ультразвукового дуплексного сканирования экстра- и интракраниальных отделов магистральных артерий головы и шеи (на приборе Philips EnVisor, PHILIPS);
Все больные получали вазопро в дозе 5 мл (100 мг/мл) внутривенно струйно один раз в день в течение 10 дней.
Статистическую обработку данных выполняли с помощью программного обеспечения Statistica 6,0. Рассчитывали среднее значение, ошибку среднего и статистическую значимость с использованием параметрического (t-критерий Стьюдента) и непараметрического
(c2 Пирсона) методов.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате комплексного анализа церебральной гемодинамики установлено, что у больных ДЭ I-II стадии увеличивается линейная систолическая скорость кровотока (ЛССК) в правой средней мозговой артерии (СМА): до лечения – 50,25 ± 4,88 см/с, после лечения – 101,67 ± 7,26 см/с; в левой передней мозговой артерии (ПМА): до лечения – 77,18 ± 2,33 см/с, после лечения –
82,86 ± 3,92 см/с; ЛССК в базилярной артерии (БА): до лечения – 26,61 ± 2,21 см/с, после лечения – 56,28 ± 4,46 см/с на фоне снижения индекса периферического сопротивления (Ri) в правых ПМА, СМА, левых позвоночной артерии (ПА), СМА и БА (рисунок, табл. 1).
 |
 |
Таким образом, у больных ДЭ I-II стадии на фоне курсового лечения вазопро улучшается церебральная гемодинамика. а именно увеличивается ЛССК на фоне снижения индексов периферического сопротивления в сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов.
Установив изменения церебральной гемодинамики у больных ДЭ I-II стадии и принимая во внимание тесную взаимосвязь мозгового кровотока с уровнем биоэлектрической активности головного мозга, целесообразно было провести анализ влияния вазопро на структуру биоэлектрической активности мозга у пациентов с ДЭ I-II стадии. Установлено, что под влиянием вазопро у больных ДЭ происходит реорганизация структуры биоэлектрической активности головного мозга. Согласно представленным в таблице 2 данным, на фоне курсового лечения препаратом вазопро статистически достоверно снижается интенсивность в диапазоне q-ритма в затылочной области левого полушария. Основным пейсмекером q-ритма является гиппокамп, и высокий уровень интенсивности этого ритма в определенной степени свидетельствует о дисфункции гиппокампа. Уменьшение интенсивности в диапазоне q-ритма под влиянием препарата вазопро можно рассматривать как проявление снижение уровня дисфункции гиппокампальной области.
 |
У больных ДЭ под влиянием препарата вазопро достоверно увеличивается интенсивность в диапазоне a1-ритма в центральной области левого полушария и a2-ритма в затылочной области двух полушарий (табл. 3), а также растет частота a-ритма в затылочной области правого полушария (до лечения – 9,6 ± 0,2 Гц, после лечения – 10,3 ± 0,17 Гц).
 |
Наиболее активно изменяется структура биоэлектрической активности головного мозга под влиянием вазопро в диапазоне быстрых ритмов. Так, после курсового лечения вазопро отмечается достоверное увеличение интенсивности в диапазоне b1- и b2-ритмов в лобной, центральной, затылочной и височной областях правого полушария и b1-ритма в лобной, центральной, затылочной и височной областях левого полушария (табл. 4).
 |
Таким образом, у больных ДЭ I-II стадии препарат вазопро улучшает функциональную активность таламо-субкортикальных структур мозга, о чем свидетельствует увеличение интенсивности в диапазоне a-ритма и гармонизирует метаболические процессы в коре, что подтверждается ростом интенсивности быстрых b-ритмов во всех областях мозга.
Выводы
У больных ДЭ I-II стадии на фоне курсового приема препарата вазопро улучшилось субъективное состояние: уменьшились жалобы на головные боли, головокружение, боли в области сердца и нормализовался сон. Курсовое лечение препаратом вазопро улучшает мозговой кровоток в результате улучшения ЛССК на фоне снижения периферического сопротивления в отдельных сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов. У больных ДЭ I-II стадии вазопро вызывает положительную реорганизацию структуры биоэлектрической активности мозга: снижает уровень интенсивности в диапазоне медленных ритмов (q) и повышает в двух полушариях интенсивность в диапазоне a- и b-ритмов. Положительное влияние препарата вазопро на клинико-неврологическое состояние, церебральный кровоток и биоэлектрическую активность головного мозга дает основание рекомендовать включение данного лекарственного средства в схему комплексной терапии больных ДЭ I-II стадии.
Литература
1. Бойко А.Н., Сидоренко Т.В. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) // Consilium Medicum. – 2004. –
Т. 6, № 8.
2. Гусев В.В. Опыт применения препарата Кардионат при цереброгенной астении // Справочник поликлинического врача. – 2009. — № 10. – С. 29-30.
3. Дамулин И.В. Сосудистая деменция. Неврологический журнал. – 1999. – № 4. – С. 4-11.
4. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. Болезни нервной системы / Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно. – М.: Медицина, 2005. – С. 231-302.
5. Егорова Н.А. Новые классы антиангинальных препаратов.
В кн.: Руководство по кардиологии под редакцией Г.И. Сторожакова и А.А. Горбаченкова / В трех томах. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 3. – С. 489-494.
6. Камчатнов П.Р., Зайцев К.А., Денисов Д.Б. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможности нейротрофической терапии // Consilium medicum. – 2011. – № 6.
7. Карпов P.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 69-74.
8. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия: руководство для врачей / 2-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 232 с.
9. Кузнецова С.М. Сердце и мозг: органы-мишени метаболической цитопротекции / С.М. Кузнецова, М.С. Егорова / Материалы международной научно-практической конференции «Сердце и мозг», Севастополь, 2012.
10. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. – М.: Медпрактика, 2000. – 216 с.
11. Ройтберт Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни сердечно-сосудистой системы. Учебное пособие для системы послевузовской подготовки врачей. — М.: БИНОМ, 2003. — 856 с.
12. Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. Под ред. В.Ф. Фокин, И.Н. Боголепова, Б. Гутник, В.И. Кобрин, В.В. Шульговский. – М.: Научный мир, 2009. – 836 с.
Полный список литературы, включающий 16 пунктов, находится в редакции.
/thumbs/widget_no2013_10-55_3f006d20119e197392fc6a10f39c34a1.jpg)
/thumbs/widget_no2013_9-54_c25032c955863a2e9e05857330da5ec1.jpg)
/thumbs/widget_no2013_8-53_0f948c88b6470e37a8c1d854e662bd29.jpg)
/thumbs/widget_no2013_7-52_8a9850453b72e10d68eab34e6bf24751.jpg)
/thumbs/widget_no2013_6-51__0731045a972b4a3b8e762bf29b37dc9e.jpg)
/thumbs/widget_no2013_5-50_259de95fcb96e0e524efadcd48181c41.jpg)
/thumbs/widget_no2013_4-49_2a7a0233cd81090289e7e78a73b0fa8e.jpg)
/thumbs/widget_no2013_3-48_23213664656e314ea07e34bd1ab166f8.jpg)
/thumbs/widget_no2013_2-47_e4e464db61eb3650bdc38bc08c4557b0.jpg)
/thumbs/widget_no2013_1-46_4056f481e62d000b5c45f45f38890afc.jpg)
/thumbs/widget_nn24_10-155_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_9-154_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_8-153_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_7-152_titul-1.jpg)
/thumbs/widget_nn24_5-6-151_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_4-150_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_3-149_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_2-148_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_1-147_titul-1.jpg)
