Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися-
Доказова освіта в україні: майбутнє осіб з особливими потребами - чи недосяжний Західний обрій?
-
Кукольный театр как метод психосоциальной реабилитации в психиатрической практике
-
К вопросу о нормотимических возможностях карбамазепина
-
Коморбидные психические расстройства при первазивных нарушениях развития у подростков и взрослых
-
Методические рекомендации по лечению поведенческих и психотических симптомов деменции
-
Руководство по головокружениям и нарушениям пространственной ориентации
-
Розділ:
К вопросу о нормотимических возможностях карбамазепина
Нормотимики (стабилизаторы настроения, тимоизолептики) представляют собой группу препаратов, применяемых преимущественно для стабилизации настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством (БАР), рекуррентной депрессией, циклотимией, дистимией, шизоаффективным расстройством и др.
Обращаясь к истории, одним из наиболее значительных достижений биологической терапии можно назвать внедрение в психиатрическую практику солей лития, которые применялись в медицине более 100 лет назад первоначально как средство для лечения подагры. Психотропная активность солей лития была обнаружена J. Cade в 1949 г., который впервые использовал их для купирования психомоторного возбуждения.
В качестве превентивной терапии соли лития стали применять в 1963 г., и уже к концу 60-х гг. выяснилось, что продолжительное использование лития оказывает явное профилактическое воздействие на лиц с рекуррентными аффективными расстройствами. Это послужило выделению самостоятельного класса психотропных препаратов под названием «нормотимики». Так, термин «нормотимический», предложенный датским психиатром M. Schou, означает «выравнивающий настроение» и подразумевает бимодальность действия препарата – способность подавлять развитие симптоматики обоих полюсов, не вызывая инверсии аффекта. Препараты данной группы способны сглаживать проявления аффективных нарушений (колебаний настроения патологического характера), а также эффективны при лечении и вторичной профилактике маниакальных и, в меньшей степени, депрессивных состояний.
На сегодняшний день наиболее известными и хорошо изученными нормотимическими средствами помимо лития являются карбамазепин и соли вальпроевой кислоты. Некоторые новые антиконвульсанты и атипичные антипсихотики также демонстрируют эффективность в лечении маниакальных состояний и несколько реже при вторичной профилактике у пациентов с БАР.
Карбамазепин, относящийся к классу антиконвульсантов, был открыт швейцарским химиком W. Schindler в 1953 г. В течение нескольких последующих лет препарат нашел успешное применение в лечении эпилепсии и болевых синдромов, в частности невралгии тройничного нерва, а начиная с 80-х гг. стал альтернативой литию при аффективных расстройствах. Вначале на практике, а потом в ходе многочисленных клинических исследований карбамазепин продемонстрировал как антиманиакальный, так и тимостабилизирующий эффект.
Механизм действия карбамазепина заключается в способности блокировать натриевые каналы в нейронах, и тем самым снижать возбудимость и замедлять передачу сигналов в нервной ткани. Карбамазепин стимулирует свой собственный метаболизм в печени, поэтому при постоянном приеме в течение 3-4 недель период полувыведения препарата может снизиться в 2-3 раза, что потребует коррекции назначенных доз.
Благодаря выраженным тимолептическим свойствам, карбамазепин рекомендован в лечении лиц с БАР, как при наличии маниакального/гипоманиакального, смешанных эпизодов (то есть одновременно соответствующих критериям мании и депрессии), так и БАР с быстрой сменой фаз.
Эффективность карбамазепина при острой мании оценивалась во многих контролируемых исследованиях и сравнивалась с плацебо, нейролептиками и солями лития. Результаты продемонстрировали антиманиакальное действие препарата примерно у 60% больных (Moreno et al., 2004). Убедительные данные, свидетельствующие об эффективности карбамазепина в монотерапии мании, были получены в двойном слепом контролируемом плацебо исследовании Kalali et al. (2003). Через 3 недели применения карбамазепин в таблетках медленного высвобождения статистически значимо превосходил плацебо. Кроме того, в трехнедельном рандомизированном двойном слепом исследовании была показана эффективность пролонгированной формы препарата при острой мании (Weisler et al., 2005). Карбамазепин замедленного высвобождения в начальной дозе 200 мг два раза в день, а затем при необходимости повышения до 1600 мг/сут значительно превосходил плацебо в терапии пациентов с манией и смешанными эпизодами у лиц с БАР I. Различия между группами были значимыми уже с седьмого дня лечения. Эффективность терапии оценивали по шкале мании Янга, шкале общего клинического впечатления и шкале Гамильтона для оценки депрессии.
Akiskal et al. (2005) также опубликовали данные в поддержку эффективности карбамазепина при терапии биполярных нарушений и обосновали расширение показания к его применению в ретардированной форме для лечения острых маниакальных и смешанных эпизодов.
Согласно результатам систематического обзора, проведенного Ceron-Litvoc et al. (2009), карбамазепин не уступает по эффективности препаратам лития у пациентов с БАР при острой мании, а также в качестве поддерживающей терапии. Помимо этого, при его долгосрочном использовании прекращение лечения в связи с побочными эффектами отмечалось реже.
В пользу долгосрочной эффективности карбамазепина у пациентов с БАР I, которые принимали препарат на протяжении длительного периода времени, свидетельствуют также результаты испытания Chen и Lin (2012). Исследователи провели ретроспективный обзор историй болезни 129 пациентов, длительно принимавших (до 10 лет) карбамазепин в качестве средства поддерживающей терапии, которые соответствовали критериям диагноза БПР I (DSM-IV). Больные на протяжении не менее одного года с профилактической целью принимали карбамазепин в качестве монотерапии или в комбинации с другими стабилизаторами настроения либо антипсихотиками. По дизайну исследование было «зеркальным» – течение заболевания на фоне лечения карбамазепином сравнивали с таковым до назначения препарата. В качестве основных показателей эффективности оценивали частоту маниакальных или депрессивных эпизодов и госпитализаций. Сопутствующий прием других медикаментов, помимо карбамазепина, зависел от клинического состояния пациента и не был ограничен ввиду натуралистической природы исследования. Больных разделили на группы полной и неполной ремиссии (в последней отмечали рецидивы аффективных эпизодов после лечения карбамазепином). Средняя продолжительность заболевания до начала приема карбамазепина составила 10,8 ± 7,6 года. После первого аффективного эпизода карбамазепин стали принимать 42 пациента, 26 получали препарат после лития или вальпроевой кислоты. У остальных карбамазепин использовали в качестве дополнения к лечению литием (n = 45), вальпроевой кислотой (n = 11) или обоими средствами (n = 5). Низкие дозы антипсихотиков параллельно принимали 88 больных (68,2%). Одновременное назначение бензодиазепинов (главным образом в качестве снотворного средства) требовалось 96 (74,4%) пациентам. Карбамазепин в качестве монотерапии принимали 20 (15,5%) участников, из них 12 достигли полной ремиссии. За время лечения средняя масса тела больных увеличилась с 61,8 ± 13,2 до 66,6 ± 12,8 кг. Значимо меньше вес повышался у пациентов при приеме только карбамазепина, чем у тех, кто принимал препарат в комбинации с литием или вальпроевой кислотой. Среднее число госпитализаций до и после лечения карбамазепином составило 2,26 ± 2,25 и 1,19 ± 1,80 соответственно. После терапии карбамазепином почти у половины пациентов (n = 63; 48,8%) в период катамнестического наблюдения не отмечали аффективных эпизодов. У остальных (n = 66; 51,2%) имели место рецидивы с различной частотой – от 1 до 15. В зависимости от развития рецидива после лечения карбамазепином, 63 пациента составили группу с полной ремиссией и 66 – с неполной. Участники с полной ремиссией имели более короткий период катамнестического наблюдения после приема карбамазепина (p = 0,046), а также тенденцию к меньшей частоте развития аффективных эпизодов до терапии (p = 0,054). Исследователи сделали вывод, что на фоне лечения карбамазепином частота аффективных эпизодов и госпитализаций значимо снизилась. Примечательно то, что у половины пациентов (48,8%) после терапии карбамазепином не отмечали возникновение аффективных эпизодов, что свидетельствует об эффективности препарата в профилактическом лечении БАР как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими стабилизаторами настроения или антипсихотиками.
По общей эффективности карбамазепин не уступает карбонату лития и вальпроату натрия, и при длительном непрерывном его применении у 70-80% больных удается полностью или частично предотвратить повторные фазы (Мосолов, 1986, 1991; Костюкова, 1989; Кузавкова и соавт., 2002). В то же время карбамазепин имеет отличающийся от вальпроата и лития спектр нормотимического действия, поскольку его влияние лучше проявляется в отношении редукции депрессий по сравнению с маниями. Профилактическое действие карбамазепина по сравнению с таковым лития также развивается быстрее. Стабильный эффект с последующим становлением ремиссии при его применении возникает уже в первые 3 месяца лечения, а при терапии литием – через 6 месяцев. Кроме того, карбамазепин может служить альтернативой препаратам лития при назначении пациентам с нарушением функции почек и при другой соматической патологии.
При применении карбамазепина наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость, вялость, нечеткость зрения (диплопия), расстройства двигательной координации, диспептические жалобы, головокружение, тремор, сухость во рту, нарушения менструального цикла. В некоторых случаях при приеме карбамазепина отмечаются лейкопении и аллергические кожные реакции. Карбамазепин также может быть связан с повышением риска развития врожденных больших и малых аномалий во время беременности. Среди других пороков развития наиболее опасными являются агранулоцитоз (риск особенно высок в сочетании с клозапином) и гипонатриемия, но среди наиболее широко применяемых противосудорожных препаратов карбамазепин является одним из наиболее безопасных. Карбамазепин с осторожностью необходимо назначать пожилым людям с сопутствующей патологией и с учетом вероятности лекарственного взаимодействия.
Таким образом, можно утверждать, что карбамазепин относится к наиболее хорошо изученным лекарственным средствам, обладающим нормотимическими свойствами. Благодаря эффективности, благоприятному профилю безопасности и переносимости он нашел широкое применение в терапии гипоманиакальных, маниакальных и смешанных эпизодов, в том числе с быстрой сменой фаз в рамках БАР. Кроме того, его можно использовать как в монотерапии, так и в комбинации с другими медикаментами. Дополнительным преимуществом при выборе карбамазепина служит наличие ретардной формы, которая позволяет обеспечить стабильную концентрацию активного вещества в плазме крови.
Подготовила Ирина Сидоренко
Наш журнал
у соцмережах:
Думки експертів
Випуски за 2013 Рік
Зміст випуску 6-2, 2013
-
Школьная дезадаптация: взгляд на проблему с позиции детской психиатрии
-
Обзор доказательств эффективности АЭП для начальной монотерапии эпилептических припадков и синдромов
-
Тяжко неповносправна дитина з ДЦП – чи варто переглянути акценти вітчизняної системи реабілітації?
-
Использование нейропротекции в лечении новорожденных детей с задержкой функционального развития ЦНС
-
Біопсихосоціальна модель допомоги: основні принципи діагностики та лікування
-
Стереотипные движения и повторяющееся поведение как симптомы расстройств аутистического спектра
-
Диагностика и лечение психозов и шизофрении в детской популяции
-
Топирамат как инструмент профилактической фармакотерапии мигрени: возможности и перспективы
-
Дифференциальный диагноз биполярного расстройства у детей и подростков
-
Посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков
Зміст випуску 2-1, 2013
-
Проект національних клінічних настанов з хвороби Паркінсона (закінчення)
-
Лечение болезни Альцгеймера: современные возможности и перспективы
-
Фронтотемпоральная деменция: нейробиология, современные подходы к диагностике и ведению пациентов
-
Психічне здоров’я людей похилого віку: проблеми діагностики і терапії
-
Особенности терапии пациентов с хроническим болевым синдромом
-
Нейродикловит: возможность применения у пациентов с болью в спине
-
Милдронат в лечении кардионеврологической патологии в условиях ишемии и гипоксии
Зміст випуску 10 (55), 2013
-
Доказова освіта в україні: майбутнє осіб з особливими потребами - чи недосяжний Західний обрій?
-
Кукольный театр как метод психосоциальной реабилитации в психиатрической практике
-
Коморбидные психические расстройства при первазивных нарушениях развития у подростков и взрослых
-
Методические рекомендации по лечению поведенческих и психотических симптомов деменции
-
Руководство по головокружениям и нарушениям пространственной ориентации
Зміст випуску 9 (54), 2013
-
Применение карбамазепина при хронической нейропатической боли
-
Антипсихотики второго поколения в лечении рекуррентного депрессивного расстройства
-
Рекомендации по поддерживающему лечению биполярного аффективного расстройства
-
Руководство по головокружениям и нарушениям пространственной ориентации
-
Странствие на край ночи. Истоки и следствия болезней Анри де Тулуз-Лотрека
Зміст випуску 8 (53), 2013
-
Восстановление социального функционирования - основная цель терапии депрессии
-
Сучасні підходи до лікування мігрені та її коморбідності з епілепсією
-
Беспокойство в руке как единственный симптом синдрома беспокойных ног
-
Рекомендации по диагностике и лечению пациентов с социальным тревожным расстройством
-
Рекомендации по поддерживающему лечению биполярного аффективного расстройства
-
Странствие на край ночи. Истоки и следствия болезней Анри де Тулуз-Лотрека
Зміст випуску 7 (52), 2013
Зміст випуску 6 (51), 2013
-
Новый взгляд на применение тразодона в лечении большого депрессивного расстройства
-
Влияние гамалате В6 на качество жизни пациентов с фибромиалгией
-
Рекомендації з психосоціальної реабілітації хворих на психічні розлади
-
«Мечтатель, синь очей утративший во мгле...» Клинические предпосылки смерти Сергея Есенина
Зміст випуску 5 (50), 2013
-
Новые перспективы в диагностике и терапии психических расстройств
-
Селективный мутизм: диагностические процедуры и терапевтические стратегии
-
Розлади спектру аутизму як нова проблема психіатричної допомоги дорослим
-
Рекомендации по лечению пациентов с расстройствами пищевого поведения
-
Мультимодальное влияние вазопро на функциональное состояние мозга
Зміст випуску 4 (49), 2013
-
Приверженность терапии и полноценное социальное функционирование – основные цели лечения шизофрении
-
Влияние нейрорубина на динамику клинических и электрофизиологических показателей при полинейропатии
-
Вальпроаты в лечении биполярных расстройств: от фармакологии к фармакотерапии
-
Рассеянный склероз: актуальные вопросы эпидемиологии и этиопатогенеза
-
Клиническая эффективность и переносимость леветирацетама при лечении детей с фокальной эпилепсией
-
Боль в спине: эпидемиология, факторы риска, классификация, диагностика и лечение (окончание)
Зміст випуску 3 (48), 2013
-
Расстройства адаптации: современные подходы к диагностике и терапии
-
Противоэпилептические препараты нового поколения в лечении фокальной эпилепсии
-
Карбамазепин - ингибитор АПФ: взаимосвязь с патогенезом височной эпилепсии
-
Эффективность, переносимость и фармакокинетические свойства окскарбазепина у пациентов с эпилепсией
-
Боль в спине: эпидемиология, факторы риска, классификация, диагностика и лечение
Зміст випуску 2 (47), 2013
-
Диагностика и терапия униполярных депрессий в современных условиях: мифы и реальность
-
Депрессии у неврологических больных пожилого возраста и принципы их терапии
-
Рисперидон у лікуванні симптомів розладу соціальної поведінки у дітей з аутизмом
-
История о гадком утенке: жизнь и творчество великого сказочника Ханса Кристиана Андерсена
Зміст випуску 1 (46), 2013
-
Погляд на Проблему психіатричної та соціальної допомоги хворим на аутизм у дорослому віці
-
Переоценка роли атипичных антипсихотиков длительного действия
-
Ефективність дісгрену у хворих, що перенесли ішемічний інсульт
-
Леветирацетам в лечении эпилепсии: эффективность и безопасность
-
Эффективность эсциталопрама в лечении большого депрессивного расстройства
-
Досвід застосування нових протиепілептичних препаратів у дітей, хворих на епілепсію
Випуски поточного року
Зміст випуску 6 (161), 2025
-
Вплив соціальних мереж на психічне здоров’я дітей і підлітків
-
П’ять порад батькам, як знизити вплив соціальних мереж на дитину / підлітка
-
Минуле та сьогодення Української протиепілептичної ліги: тридцять років складного та успішного шляху
-
Діагностична цінність клінічного оцінювання когнітивних функцій
-
Вплив війни на психічне здоров’я молоді: роль резилієнсу та психологічних інтервенцій
-
Фармакотерапія пацієнтів із деменцією: первинна ланка медичної допомоги
-
Методичні рекомендації щодо профілактики професійного вигоряння медичних працівників
Зміст випуску 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Зміст випуску 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Зміст випуску 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Зміст випуску 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Зміст випуску 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Зміст випуску 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися