Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися-
Ефективність та безпечність етіопатогенетичної терапії спінальної м’язової атрофії у дорослих пацієнтів
-
Імуногенність препаратів ботулотоксину: потенційні наслідки та шляхи подолання проблеми
-
Психічні порушення у госпітальних пацієнтів в гострій фазі COVID‑19
-
Настанови щодо фармакотерапії шизофренії та супутніх психозів
-
Настанови щодо фармакологічного лікування пацієнтів із деменцією
-
Розділ:
Ефективність та безпечність етіопатогенетичної терапії спінальної м’язової атрофії у дорослих пацієнтів
Зміст статті:
- Вплив терапії нусінерсеном на рухову та дихальну функції
- Застосування нусінерсену в амбулаторних пацієнтів
- Безпечність і переносимість терапії нусінерсеном
- Висновки
- Література
Спінальна м’язова атрофія (СМА) є рідкісним генетичним нервово-м’язовим розладом, що призводить до прогресування атрофії м’язів і слабкості через дегенерацію рухових нейронів передніх рогів спинного мозку. Для спінальної м’язової атрофії характерний широкий діапазон тяжкості клінічних ознак — від малосимптомних форм у дорослих до захворювань новонароджених із летальним прогнозом, який донедавна був неминучим. «Класична» клінічна класифікація захворювання заснована на досягненні етапів моторного розвитку в дитинстві: тяжко уражені немовлята ніколи не досягають здатності сидіти (СMA 1-го типу); особи, які можуть сидіти, але ніколи не досягають здатності ходити (СМА 2-го типу), амбулаторні пацієнти, здатні самостійно ходити (СМА 3-го типу) [1]. Причиною СМА є гомозиготна делеція або точкові мутації в екзоні 7-го гена виживання мотонейронів 1 (SMN1), локалізованого на хромосомі 5q, що призводять до зниження рівня білків SMN [2, 3].
Нусінерсен — це антисмисловий олігонуклеотид, введення якого сприяє збільшенню продукції білка SMN. У клінічних дослідженнях, як зазначають вчені, інтратекальне введення нусінерсену супроводжувалося значущим поліпшенням рухових функцій у немовлят і дітей [4, 5].
На підставі отриманих результатів досліджень нусінерсен схвалений Управлінням із контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA) та Європейським агентством із лікарських засобів (EMA). Крім того, переконливо доведено доцільність терапії нусінерсеном у дорослих пацієнтів зі СМА [6-10].
Вплив терапії нусінерсеном на рухову та дихальну функції
вгоруУ червні 2021 р. у виданні Neurology: Clinical Practice (2021; 11 (3): e317–e327) було опубліковано статтю T. Duong et al. «Nusinersen Treatment in Adults With Spinal Muscular Atrophy», присвячену результатам дослідження змін рухової та дихальної функції після лікування нусінерсеном у дорослих пацієнтів зі СМА [11].
Дослідники проаналізували дані 42 пацієнтів зі СМА 2 і 3-го типів віком від > 17 років на момент початку лікування, які отримували терапію нусінерсеном упродовж 3-24 місяці (у середньому 12,5 місяця), які було зібрано проспективно. Базове оцінювання стану пацієнтів, зокрема з використанням розширеної шкали для оцінювання рухової функції Хаммерсміта (HFMSE) та вимірюванням форсованої життєвої ємності легень відбувалося впродовж п’яти місяців до лікування, а оцінювання після втручання проводили протягом 24 місяців після початку терапії нусінерсеном.
Вчені також використовували дані самооцінювання стану пацієнтами, показники лабораторних тестів щодо безпеки та відомості про частоту побічних явищ. Середні зміни показників у часі визначали із застосуванням лінійних моделей зі змішаними ефектами. Так, згідно з даними оцінювання низки рухових і дихальних показників було виявлено поліпшення стану пацієнтів, на відміну від прогресуючого зниження, яке зазвичай спостерігається за природного перебігу в нелікованих дорослих зі СМА. Пацієнти повідомили про загальні суб’єктивні поліпшення, які узгоджуються з недавніми повідомленнями [6, 12, 13].
Зокрема, це активніший діапазон рухів у пальцях і руках; гучніший голос; поліпшення руху щелепи та, відповідно, мовлення, порівняно з притаманними природному перебігу з прогресуванням бульбарної дисфункції та зменшенням здатності відкривати рот через жирову дегенерацію бічних крилоподібних м’язів [14].
Середня швидкість зміни показника за HFMSE суттєво не відрізнялася від такої за природного перебігу, зі зниженням від 0,5 до 1 бала на рік [15]. На відміну від нещодавньої публікації результатів дослідження в десяти клінічних центрах Німеччини, жоден пацієнт не мав значущого поліпшення показника за HFMSE (на 3 бали) [8]. Це може бути пояснено невеликим розміром вибірки та її гетерогенністю. Усі учасники переносили лікування нусінерсеном без значущих змін лабораторних показників та без істотних побічних реакцій (зокрема, повідомлялося про два випадки незначної тромбоцитопенії, яка розрішилася спонтанно, та три випадки болю в кінцівках, не пов’язаного з ін’єкціями, який припинявся за кілька місяців. Побічні явища були рідкісними, незначними, тимчасовими та не потребували припинення терапії. Найчастішим побічним ефектом після спинномозкової пункції був транзиторний головний біль, який у всіх випадках (16 із 234 ін’єкцій) зникав спонтанно; його частота була порівнянною з такою в інших подібних дослідженнях [6, 16].
T. Duong etal. зазначають, що тенденції до поліпшення функціональних рухових і респіраторних показників, зокрема ті, про які повідомляли самі пацієнти, свідчать про ефективність терапії нусінерсеном у дорослих пацієнтів зі СМА. Для більш точного оцінювання впливу нусінерсену необхідні масштабніші контрольовані дослідження.
Застосування нусінерсену в амбулаторних пацієнтів
вгоруМетою дослідження B. Elsheikh et al., результати якого опубліковано у статті «Safety, Tolerability, and Effect ofNusinersen Treatment in Ambulatory Adults With 5q-SMA» видання Front. Neurol. (2021; 12: 650535), було визначити безпеку та переносимість лікування нусінерсеном в амбулаторних дорослих пацієнтів зі СМА та дослідити вплив лікування на силу м’язів, фізичну функцію та фізіологію нейромоторних одиниць [17].
До проспективного відкритого спостережного дослідження у медичному центрі Векснера університету штату Огайо, США, були залучені особи віком від 18 років із генетично підтвердженою СМА, трьома чи більше копіями гена SMN2 та здатністю пересуватися на відстань 30 футів (трохи більш ніж 9 метрів). Вони отримували інтратекальні ін’єкції 12 мг нусінерсену в 1, 15, 29 і 60-й дні дослідження, а надалі — що 4 місяці. Основним результатом терапії була зміна м’язової сили проти вихідного рівня до 14 місяців, яку визначали кількісно за допомогою оцінювання середнього максимального мимовільного ізометричного скорочення м’язів (MVICT), для п’яти груп м’язів на обох боках, задіяних у згинанні й розгинанні ліктів, захваті кистями рук, згинанні й розгинання колін [18, 19].
Також оцінювали форсовану життєву ємність легень і низку інших показників, зокрема з використанням тесту на 6-хвилинну ходьбу (6MWT), шкали HFMSE та шкали оцінювання функціонального стану пацієнтів зі SMA (SMA-FRS). Результати щодо безпеки містили кількість побічних явищ, зокрема серйозних, клінічно значущі життєво важливі ознаки або відхилення в лабораторних параметрах. Оцінювання результатів проводили на початковому етапі (до введення першої дози нусінерсену), а потім через 2, 6, 10 та 14 місяців після лікування.
Загалом до аналізу були включені дані 14 амбулаторних пацієнтів зі СМА (6 жінок, 7 чоловіків; середній вік: 37 ± 11 років, діапазон 18-59 років). Показники тестів MVICT залишалися без змін упродовж усіх оцінюваних моментів — через 2, 6, 10 і 14 місяців після початку лікування нусінерсеном. Результати тесту 6MWT значущо поліпшилися через 2, 6 і 10 місяців. Більш стійкі значущі ефекти лікування встановлено за показниками HFMSE, шкали оцінювання функціонального стану пацієнтів зі SMA та форсованої життєвої ємності легень. Порівняно з оцінкою на базовому рівні, на момент останнього оглядового візиту (10 або 14 місяців), показник за HFMSE змінився в діапазоні від –3 до +8 балів. Його підвищення на ≥ 3 бали зафіксовано у 5 (38 %) пацієнтів.
Оцінка за SMA-FRS змінювалася в діапазоні від -1 до +5 балів, її збільшення на ≥ 2 бали спостерігалося у 6 із 13 (46 %) учасників. Форсована життєва ємність легень поліпшувалася через 6, 10 і 14 місяців; проте зміни були мінімальними. Показники тесту 6MWT збільшилися через 2, 6, 10, але не через 14 місяців. Як зазначають дослідники, зміна пройденої за 6 хв відстані на 30 метрів вважається клінічно значущою [20]. Зміни відбувалися в діапазоні від -40 до +94 м. Так, у 2 із 11 (18 %) учасників спостерігали збільшення на ≥ 30 м, у 9 (81 %) результат був стабільним або збільшеним (≥ 0 м). Лікування сприяло прогресуючому збільшенню електричного викликаного відгуку ліктьового м’яза та середніх амплітуд потенціалів однієї нейромоторної одиниці, але оцінка кількості рухових одиниць залишалася стабільною.
B. Elsheikh etal. зауважують, що дані дослідження підтвердили сприятливий профіль безпеки нусінерсену, хорошу переносимість і позитивний вплив на більшість оцінюваних результатів. Результати були подібні до отриманих у наймасштабніших натепер дослідженнях за участю дорослих пацієнтів зі СМА [8, 9]. Зокрема, у жодного з пацієнтів не виявлено рідкісних серйозних побічних реакцій. Найпоширенішими побічними явищами були головний біль і біль у спині, але загалом процедури та лікування пацієнти переносили добре.
Унікальність цього дослідження полягає в тому, що воно дає уявлення про додаткові результати на тлі терапії нусінерсеном (вимірювання сили м’язів та оцінювання результатів за модифікованою шкалою SMA-FRS, про які повідомляли пацієнти), а також фізіологічні механізми впливу нусінерсену на функцію нейромоторної одиниці. Є кілька можливих пояснень того, що показники тестів MVICT залишалися без змін у всі оцінювані моменти часу: досліджували обмежену кількість м’язів; найбільш проксимальні м’язи (відвідних м’язів плеча та згинальних м’язів стегна) не вивчали; розмір вибірки був недостатнім.
Автори наголошують, що показники, які оцінюють здатність підтримувати продукування сили упродовж тривалого часу (тобто м’язову силу) порівняно з піковою ізометричною силою, можуть дати чутливіші оцінки. На їхню думку, розробка оптимальних і чутливіших методів оцінювання сили та функції м’язів заслуговує на більшу увагу в майбутніх клінічних дослідженнях СMA. Лікування нусінерсеном, як зазначають B. Elsheikh etal., було безпечним і його добре переносили амбулаторні дорослі пацієнти зі СМА. Така терапія сприяла покращенню рухової функції, а дані дослідження електрофізіологічних показників свідчать, що цей ефект може відбуватися завдяки поліпшенню реіннерваційної здатності нейромоторних одиниць.
Безпечність і переносимість терапії нусінерсеном
вгоруКрім доцільності та ефективності, безпека терапії є одним із вирішальних чинників успіху лікування. У минулому застосування деяких антисмислових олігонуклеотидів супроводжувалося такими небажаними явищами, як порушення функції нирок, підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, порушення згортання крові (тромбоцитопенія) [21-23]. Оскільки антисмислові олігонуклеотиди не здатні долати гематоенцефалічний бар’єр, нусінерсен вводять інтратекально [24]. Цей чинник порівняно з іншими антисмисловими олігонуклеотидами може бути значущим щодо потенційних побічних реакцій.
У квітні 2021 р. у статті «Nusinersen treatment inadult patients with spinal muscular atrophy: a safety analysis oflaboratory parameters» інтернет-видання J Neurol (2021 Apr 25. Epub ahead of print) були опубліковані результати дослідження B. Stolte et al., які вивчали ефективність і безпеку застосування тривалої терапії нусінерсеном у дорослих пацієнтів зі СМА [25].
Дослідники ретроспективно проаналізували лабораторні дані щодо 404 ін’єкцій нусінерсену, зроблених 50 дорослим пацієнтам із СМА 2 і 3-го типів у відділенні неврології Університетської лікарні Ессена, Німеччина. Інтратекальна терапія нусінерсеном здійснювалася відповідно до рекомендованої схеми дозування із чотирма навантажувальними дозами по 12 мг нусінерсену в 0 (вихідний рівень), 14, 28 і 63-й дні лікування з подальшими вісьмома підтримувальними дозами що чотири місяці.
Статистично оцінювали такі параметри, як:
- у спинномозковій рідині (СМР) — кількість (на мкл) лейкоцитів, вміст глюкози (мг/дл), лактату (ммоль/л) та загального білка (мг/дл);
- у крові — кількість (на нл) лейкоцитів і тромбоцитів, вміст креатиніну (мг/дл) та азоту сечовини (мг/дл), активність (Од/л) аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та γ-глутамілтрансферази (ГГT);
- у сироватці — вміст С-реактивного білка (CРБ) (мг/дл).
Перед кожною ін’єкцією в госпіталізованих (у декількох випадках в амбулаторних) пацієнтів вимірювали маркери внутрішнього та зовнішнього шляхів згортання: активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ, с) та міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) відповідно.
Використовували такі референтні значення:
- у СМР кількість лейкоцитів 0-5/мкл, вміст глюкози 49-75 мг/дл, лактату — 1,2-2,1 ммоль/л та загального білка — 15-45 мг/дл;
- у крові кількість лейкоцитів 3,6-9,2/нл, кількість тромбоцитів 140-380/нл, МНВ 0,85-1,15, АЧТЧ 24,4-32,4 с, вміст креатиніну 0,6-1,3 мг/дл, азоту сечовини 6,0-19,8 мг/дл, активність АЛТ і АСТ < 50 Од/л, активність ГГT < 55 Од/л;
- у сироватці вміст CРБ < 0,5 мг/дл.
Для визначення тенденції лабораторних значень у загальній когорті та підгрупах пацієнтів зі СМА під час терапії для кожного параметра розраховували середнє значення зміни від вихідного рівня.
Із метою виявлення довгострокових тенденцій для підвищення чутливості останнє доступне вимірюване значення порівнювали з відповідним базовим у кожного пацієнта. Для кожної ін’єкції розраховували середню зміну проти вихідного рівня.
Щоб виявити потенційну токсичність, підраховували кількість пацієнтів із нормальними вихідними значеннями, у яких спостерігали відхилення від діапазону за терапії.
Тривалість таких відхилень поділили на три категорії:
1) «спорадичні» — визначали як лише поодинокі події з негайною нормалізацією;
2) «транзиторні» — як два або більше відхилень поспіль із подальшою нормалізацією або два відхилення поспіль наприкінці періоду спостереження;
3) «постійні» — як три або більше відхилень поспіль без нормалізації до кінця періоду спостереження.
Якщо пацієнти відповідали більш ніж одному критерію (наприклад, один і два послідовні підвищення), вони потрапляли до «найгіршої» категорії. Автори зазначають, що для показників АЧТЧ і МНВ патологічними вважали лише збільшення (підвищений ризик кровотечі), тоді як для СМР щодо рівня лактату враховували лише підвищення, а щодо вмісту глюкози — лише зниження (ознаки можливої інфекції). Загальний період спостереження становив 76,9 пацієнто-років, пацієнти отримували до 12 ін’єкцій. Із липня 2017 р. до травня 2020 р. загалом 53 пацієнти зі СМА (у 2 осіб СМА 1-го типу, у 15 — СМА 2-го типу, у 36 — СМА 3-го типу) отримували лікування нусінерсеном (принаймні одну успішну ін’єкцію).
Дані пацієнтів зі СМА 1-го типу не брали до уваги в статистичному аналізі через їхню малу кількість та обмежені дані; результати однієї пацієнтки зі СМА 2-го типу також виключили з аналізу, оскільки отримання спинномозкової рідини та введення нусінерсену здійснювали за допомогою портової системи зі спинномозковим катетером.
У таблиці наведено дані щодо відхилень (у бік як збільшення, так і зменшення) оцінюваних параметрів проти значень норми, зафіксованих на вихідному рівні.
/images/nn2181721t_.jpg)
B. Stolte etal. зауважують, що лабораторні параметри допомагають визначати побічні ефекти та органоспецифічну токсичність нових методів лікування, надаючи інформацію про безпеку застосовуваної терапії. Раніше, як уже зазначалося, було виявлено низку побічних реакцій для різних антисмислових нуклеотидів (зниження кількості тромбоцитів, порушення функції нирок, підвищення рівня активності печінкових ферментів або подовження АЧТЧ).
Тромбоцитопенія, зокрема гостра тяжка тромбоцитопенія, і нефротоксичність є серйозними проблемами і часто вважаються побічними ефектами застосування препаратів цього класу. Однак такі небажані явища, судячи з усього, виникають лише в разі використання деяких антисмислових нуклеотидів [23, 26-28].
Дослідження B. Stolte etal. (2021) допомагає краще оцінити безпеку терапії, оскільки до нього даних про лабораторні показники в дорослих пацієнтів зі СМА, які отримували терапію нусінерсеном, не було отримано. Згідно з результатами, інтратекальне введення нусінерсену не викликало проблем із безпекою терапії. У СМР середня кількість лейкоцитів і лактату була стабільною впродовж тривалого часу, вміст загального білка збільшився на 2,9 мг/дл.
Під час терапії не виявлено змін середньої кількості тромбоцитів (лише в одного пацієнта — спорадична легка тромбоцитопенія). Показники коагуляції та маркери запалення були стабільними. Середній рівень креатиніну знизився на 0,09 мг/дл. Аналіз середніх рівнів печінкових ферментів не виявив суттєвих змін під час лікування.
B. Stolte etal. зауважують, що отримані під час дослідження дані демонструють сприятливий профіль безпеки терапії нусінерсеном у дорослих пацієнтів зі СМА в реальних умовах упродовж тривалого періоду, незалежно від типу СМА. Крім того, не встановлено жодних доказів клінічно значущого зниження рівня тромбоцитів, коагулопатій або нефро- чи гепатотоксичності, які є доволі поширеними проблемами при застосуванні антисмислових олігонуклеотидів. Автори додають, що необхідні подальші дослідження для з’ясування, чи пояснюється безпечність нусінерсену виключно інтратекальним способом введення препарату.
Висновки
вгоруПідсумовуючи вищевикладене, можна дійти висновку, що аналіз отриманих найновіших даних досліджень щодо ефективності та безпеки нусінерсену (результати всіх трьох досліджень були опубліковані з квітня до червня 2021 року) свідчить про те, що терапія цим антисмисловим нуклеотидом сприяє поліпшенню функціональних рухових, респіраторних та інших показників у дорослих пацієнтів зі СМА.
Отримані дані електрофізіологічних досліджень підтверджують, що це поліпшення може відбуватися завдяки покращенню реіннерваційної здатності нейромоторних одиниць. Лікування нусінерсеном є безпечним і добре переноситься дорослими зі СМА, зокрема й амбулаторними пацієнтами.
Література
вгору1. Munsat T. L., Davies K. E. International SMA consortium meeting. 26-28 June 1992, Bonn, Germany. Neuromuscul Disord. 1992. Vol. 2. P. 423-428.
2. Lefebvre S., Burglen L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophydetermining gene. Cell. 1995. Vol. 80. P. 155-165.
3. Lefebvre S., Burlet P., Liu Q. et al. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet. 1997. Vol. 16. P. 265-269.
4. Finkel R. S., Mercuri E., Darras B. T. et al. Nusinersen versus sham control in infantileonset spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2017. Vol. 377. P. 1723-1732.
5. Mercuri E., Darras B. T., Chiriboga C. A. et al. Nusinersen versus sham control in later-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2017. Vol. 378. P. 625-635.
6. Stolte B., Totzeck A., Kizina K. et al. Feasibility and safety of intrathecal treatment with nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy. Ther Adv Neurol Disord. 2018. Vol. 11: 1756286418803246.
7. Walter M. C., Wenninger S., Thiele S. et al. Safety and treatment effects of nusinersen in longstanding adult 5q-SMA type 3—a prospective observational study. J Neuromuscul Dis. 2019. Vol. 6. P. 453-465.
8. Hagenacker T., Wurster C. D., Gunther R. et al. Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Lancet Neurol. 2020. Vol. 19. P. 317-325.
9. Maggi L., Bello L., Bonanno S. et al. Nusinersen safety and effects on motor function in adult spinal muscular atrophy type 2 and 3. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020. Vol. 91. Р. 1166-1174.
10. Yeo C. J.J., Simeone S. D., Townsend E. L. et al. Prospective cohort study of nusinersen treatment in adults with spinal muscular atrophy. J Neuromuscul Dis. 2020. Vol. 7. P. 257-268.
11. Duong T., Wolford C., McDermott V.P. et al. Nusinersen Treatment in Adults With Spinal Muscular Atrophy. Neurology: Clinical Practice. 2021. Vol. 11, № 3: e317–e327.
12. Wurster C. D., Gunther R., Steinacker P. et al. Neurochemical markers in CSF of adolescent and adult SMA patients undergoing nusinersen treatment. Ther Adv Neurol Disord. 2019. Vol. 12: 1756286419846058.
13. Veerapandiyan A., Eichinger K., Guntrum D. et al. Nusinersen for older patients with spinal muscular atrophy: a real-world clinical setting experience. Muscle & Nerve. 2019. Vol. 61. Р. 222-226.
14. Wadman R. I., van Bruggen H. W., Witkamp T. D. et al. Bulbar muscle MRI changes in patients with SMA with reduced mouth opening and dysphagia. Neurology. 2014 Sep 16. Vol. 83, № 12. Р. 1060-6.
Підготувала Наталія Купко
Повний список літератури, який уміщує 28 джерел, знаходиться в редакції.
Наш журнал
у соцмережах:
Думки експертів
Випуски за 2021 Рік
Зміст випуску 10 (131), 2021
-
Здоров’я вдома: основні складові психічного здоров’я і благополуччя
-
Сучасні можливості вдосконалення протиепілептичної фармакотерапії
-
Емоційне вигорання медичних працівників: моделі, фактори ризику та протективні фактори
-
Міжлікарські взаємодії засобів, що застосовують при COVID-19, та антипсихотичних препаратів
-
Практичні поради щодо призначення сертраліну для лікування пацієнтів із депресією
-
Застосування ботулінотерапії за розширеними показаннями у неврології та дерматології
Зміст випуску 9 (130), 2021
-
Сучасні можливості вдосконалення протиепілептичної фармакотерапії
-
Коморбідність серцево‑судинних захворювань та депресивних розладів
-
Застосування магнітно‑резонансної томографії для визначення структурної етіології епілепсії
-
Терапія антидепресантами: аналіз ефективності, безпеки та оптимальних строків коригування дози
-
Можливості досягнення ранньої відповіді на терапію у пацієнтів із депресією
-
Настанови щодо фармакологічного лікування пацієнтів з епілепсією
Зміст випуску 8 (129), 2021
Зміст випуску 7 (128), 2021
-
Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів
-
Лікування великого депресивного розладу із симптомами психозу
-
Фармакологічний профіль та особливості клінічного застосування арипіпразолу
-
Аналіз психоневрологічних ускладнень та дефіциту вітаміну В12, зумовлених COVID‑19
-
Настанови щодо оцінювання хронічного болю та ведення пацієнтів із первинним хронічним болем
-
Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із біполярним афективним розладом
Зміст випуску 6 (127), 2021
-
Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів
-
Фармакотерапія нейропатичного болю: особливості дозування та титрування дози
-
Ефективність і безпечність терапії антипсихотиками у високих дозах
-
Адаптация доказательных стратегий предотвращения самоубийств во время и после пандемии COVID‑19
-
Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із біполярним афективним розладом
Зміст випуску 5 (126), 2021
-
COVID‑19 і синдром Гієна–Барре: можливі механізми взаємозв’язку
-
Магнітно-резонансна томографія при діагностуванні хвороби Альцгеймера
-
Альтернативний фармакотерапевтичний підхід до лікування пацієнтів із кататонічною шизофренією
-
Настанови щодо лікування епілепсії у дорослих і педіатричних пацієнтів
-
Дослідження перебігу COVID‑19 у пацієнтів із розсіяним склерозом на тлі терапії окрелізумабом
Зміст випуску 4 (125), 2021
-
Безпека медичних працівників в умовах пандемії та підтримка психічного здоров’я
-
Епілепсія: від ранніх уявлень про хворобу до сучасних поглядів
-
Антидепресант тразодон: оцінка властивостей та застосування в клінічній практиці
-
Еволюція епілепсії: складні питання нейропсихіатричних розладів
-
COVID‑19 і синдром Гієна–Барре: можливі механізми взаємозв’язку
-
Хворобо-модифікувальна терапія пацієнтів зі спінальною м’язовою атрофією
-
Профілактика, діагностика та лікування осіб із хворобою Лайма
-
Рекомендації щодо фармакотерапії розладів тривожного спектра у дорослих
-
Клінічні настанови щодо ведення пацієнтів із неврологічними проявами COVID‑19
Зміст випуску 3 (124), 2021
-
Епілепсія: від ранніх уявлень про хворобу до сучасних поглядів
-
Нові можливості фармакотерапії великого депресивного розладу
-
Когнітивні порушення, пов’язані з віком: «тиха» епідемія, що загрожує людству
-
Депресії та когнітивні порушення: можливості комбінованої терапії
-
Лікування резистентного до терапії генералізованого тривожного розладу
Зміст випуску 1, 2021
-
Синдром обструктивного апное та інші порушення дихання уві сні у дорослих пацієнтів
-
Особливості фармакотерапії епілепсії у пацієнтів літнього віку
-
Потенційні патологічні механізми тривожних розладів в осіб похилого віку
-
Потенційна роль мемантину в профілактиці та лікуванні COVID‑19
-
Рекомендації щодо ведення пацієнтів із судинними когнітивними порушеннями
-
Магнітно-резонансна томографія при діагностуванні хвороби Альцгеймера
Зміст випуску 2 (123), 2021
-
Загострення проблем психічного здоров’я дітей і підлітків в умовах пандемії COVID‑19
-
Як піклуватися про себе в складні часи: розв’язання власних проблем
-
Вітчизняна епілептологія: професійні досягнення та міжнародне визнання
-
Атипові антипсихотики для лікування пацієнтів із біполярною депресією
-
Корекція якості сну і когнітивних функцій у пацієнтів із порушенням мозкового кровообігу
Зміст випуску 1 (122), 2021
-
Діагностика загальних причин запаморочення на первинній ланці
-
Вітчизняна епілептологія: професійні досягнення та міжнародне визнання
-
Настанови щодо лікування пацієнтів із резистентним до терапії біполярним афективним розладом
-
Розлади харчової поведінки: сучасний підхід до діагностування та лікування
Випуски поточного року
Зміст випуску 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Зміст випуску 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Зміст випуску 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Зміст випуску 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Зміст випуску 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Зміст випуску 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися