Практичні настанови щодо лікування тиків у пацієнтів із синдромом Туретта і хронічними тикозними розладами
сторінки: 46-51
Зміст статті:
- Консультування щодо природної динаміки синдрому Туретта
- Психоосвіта, роль учителів і класу
- Оцінювання тяжкості та лікування розладу з дефіцитом уваги та гіперактивністю у дітей із тиками
- Оцінювання ступеня тяжкості та лікуванняобсесивно-компульсивного розладу у дітей із тиками
- Інші психіатричні коморбідні стани
- Оцінювання ступеня тяжкості тикозних проявів та очікуваних ефектів лікування
- Поведінкова терапія
- Препарати групи агоністів α2-адренергічних рецепторів для лікування тиків
- Антипсихотичні препарати для лікування тиків
- Ін’єкції ботулінічного токсину для лікування тиків
- Застосування топірамату для лікування тиків
- Препарати на основі канабісу для лікування пацієнтів із синдромом Туретта
- Глибока мозкова стимуляція у пацієнтів із тиками при лікуванні синдрому Туретта
Тикозні розлади сьогодні є поширеною групою порушень нейророзвитку, для яких характерний високий рівень коморбідності з іншими психічними захворюваннями. Їх діагностування та лікування наразі залишаються одними з найактуальніших проблем, асоційованих із цілою низкою труднощів. До вашої уваги представлено стислий огляд практичних настанов щодо лікування тиків у пацієнтів із синдромом Туретта і хронічними тикозними розладами, які розроблені робочою групою Американської академії неврології (AAN, 2019).
Під час розроблення практичних настанов автори використовували відомості чотирьох типів: висновки, зроблені на підставі даних доказової медицини із систематичного огляду; загальновизнані принципи надання медичної допомоги; переконливу доказову інформацію, що стосується подібних станів; дедуктивні висновки, зроблені на підставі інших вихідних положень.
Наведені настанови мають три рівні доказовості. За найсильнішого рекомендаційного рівняА вживається термін «необхідно». Таких рекомендацій небагато, оскільки вони ґрунтуються на доказових даних найвищого рівня доказовості.
Для рівняВ послуговувалися терміном «слід»; цих настанов дещо більше, адже вимоги до них не такі суворі, однак і вони базуються на доказових даних належної якості з урахуванням балансу користь–шкода. Рівню С відповідає термін «можна».
Представлені настанови належать до найнижчого допустимого рівня рекомендацій, які Американська академія неврології (AAN) вважає корисним у межах клінічної практики.
Консультування щодо природної динаміки синдрому Туретта
вгоруНадання членам сімей пацієнтів із синдромом Туретта інформації про особливості перебігу розладу може допомогти прийняттю рішень щодо його лікування. Як правило, перші прояви неконтрольованих рухів або звуків починаються ще в дитячому віці, хвороба перебігає з періодичним поліпшенням і погіршенням стану.
Пік тяжкості тиків зазвичай припадає на вік від 10 до 12 років, причому в багатьох дітей такі прояви зменшуються у підлітковому віці (Bloch, 2006).
У поздовжньому дослідженні виявлено, що тяжкість тику щорічно знижувалася протягом підліткового віку, при цьому у 18 % підлітків віком від 16 років тиків не спостерігалось, а 60 % мали лише мінімальні або помірні прояви тиків через 6 років після первинного обстеження (Groth, 2017).
Доказових даних на підтвердження того, що чим раніше розпочати лікування, тим ефективнішим воно має бути, нині бракує. Оскільки через певний час прояви тиків можуть зменшуватися, динамічне спостереження є прийнятним підходом у разі, якщо в осіб із тиками функціонування не порушене. Тобто за таких випадків можливе застосування комплексних поведінкових інтервенцій при тиках (КПІT), якщо пацієнт мотивований до лікування.
Якщо за природного розвитку захворювання настає часткова або повна ремісія, медикаментозні засоби, призначені для лікування тиків у дитинстві, згодом можуть стати недоцільними.
Рекомендації щодо інформування про перебіг синдрому Туретта наведено у таблиці 1.
Психоосвіта, роль учителів і класу
вгоруСиндром Туретта є поширеним нейропсихіатричним розладом, на який сьогодні страждає близько 1 % школярів (Knight, 2012). Для підвищення рівня знань щодо вказаного порушення, його причин, механізмів розвитку та можливих варіантів лікування застосовують психоосвіту. Такі втручання сприяють кращому ставленню однолітків, поліпшують знання викладачів про нервовий розлад, а також мають позитивний вплив на стан пацієнтів із цим захворюванням (Nussey, 2013).
У таблиці 2 представлено настанови щодо психоосвіти вчителів і однолітків пацієнтів із синдромом Туретта.
Оцінювання тяжкості та лікування розладу з дефіцитом уваги та гіперактивністю у дітей із тиками
вгоруРозлад із дефіцитом уваги та гіперактивністю (РДУГ) часто виявляють у пацієнтів із синдромом Туретта, його поширеність може становити від 30 до 50 % (Kurlan, 2002; Hirschtritt, 2015). Декілька досліджень були присвячені вивченню медикаментозної терапії як РДУГ, так і тиків у дітей з обома розладами, а саме дії психостимуляторів та атомоксетину. Отримані дані підтвердили ефективне зменшення проявів симптомів РДУГ без супутнього погіршення вираженості тиків.
У дітей із тиками і РДУГ лікування клонідином і метилфенідатом (як у монотерапії, так і в комбінованій формі), а також гуанфацином дієвіше, ніж плацебо. Ці інтервенції сприяли зниженню ступеня тяжкості тиків і зменшенню ознак РДУГ. Відомо, що у згаданій популяції терапія атомоксетином не погіршувала проявів тиків порівняно з плацебо і сприяла зменшенню тяжкості симптомів РДУГ. Значною мірою супутній РДУГ пов’язаний із функціональним порушеннями у дітей із синдромом Туретта (Sukhodolsky, 2003).
Вираженість симптомів РДУГ може зменшуватися в підлітковому віці, попри це дорослі пацієнти із синдромом Туретта можуть потребувати постійного лікування супутньої патології (Groth, 2017). Рекомендації щодо оцінювання наявності РДУГ у дітей із тиками та призначення лікування наведено у таблиці 3.
Оцінювання ступеня тяжкості та лікуванняобсесивно-компульсивного розладу у дітей із тиками
вгоруОбсесивно-компульсивна поведінка поширена в осіб із синдромом Туретта, а коморбідний діагноз «обсесивно-компульсивний розлад» (ОКР) встановлюють у 10–50 % таких пацієнтів (Kurlan, 2002; Hirschtritt, 2015). Дані субаналізу результатів досліджень медикаментозних заходів у дітей з ОКР засвідчили, що відповідь на терапію селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну в пацієнтів із тиками може бути гіршою, ніж в осіб без тиків, проте в усіх когнітивно-поведінкова терапія однаково сприяла зменшенню рівня прояву симптомів ОКР (March, 2007; Conelea, 2014). Когнітивно-поведінкову терапію вважають ефективним засобом лікування ОКР першої лінії в осіб із тикозними розладами.
У таблиці 4 наведено рекомендації щодо оцінювання ступеня тяжкості ОКР у дітей із тиками та призначення відповідного лікування.
Інші психіатричні коморбідні стани
вгоруЗа результатами проведених популяційних та клінічних досліджень, пацієнти із синдромом Туретта потрапляють до групи підвищеного ризику розвитку інших супутніх психіатричних захворювань, наприклад, таких як тривожні розлади, опозиційно акцентуйований розлад та афективні порушення (Kurlan, 2002; Hirschtritt, 2015).
Коморбідні розлади настрою поширеніші:
- у підлітків і дорослих, аніж у дітей;
- в осіб із тяжчими проявами синдрому Туретта (Hirschtritt, 2015; Chou, 2013).
У парному дослідженні випадок–когорта з використанням національного реєстру виявлено підвищення ризику смерті через самогубство та частоту вчинення суїцидальних спроб в осіб із синдромом Туретта порівняно з контрольною групою, що зберігалося після коригування з урахуванням супутньої психічної патології. Стійкість проявів тиків після досягнення молодого дорослого віку, суїцидальні спроби в анамнезі та супутні розлади особистості підвищують ризик смерті через самогубство (Fernandez de la Cruz, 2017).
Рекомендації щодо визначення супутніх психіатричних захворювань у пацієнтів із синдромом Туретта наведено у таблиці 5.
Оцінювання ступеня тяжкості тикозних проявів та очікуваних ефектів лікування
вгоруНині існує декілька рейтингових шкал для встановлення ступеня тяжкості тиків, серед яких Єльська загальна шкала оцінювання тяжкості тиків — найрозгорнутіша та валідована (Martino, 2017). Так, за допомогою цього інструментарію можливо визначити вплив втручань на ступінь тяжкості тиків. За клінічних умов застосування валідованих шкал для встановлення ступеня тяжкості тиків може сприяти оцінюванню відповіді на інтервенції.
Медикаментозна, поведінкова терапія та нейростимуляція сприяють значному зменшенню проявів тиків, проте ці заходи рідко дають змогу досягти їх повного припинення.
У таблиці 6 наведено рекомендації щодо оцінювання ступеня тяжкості тиків і результатів лікування.
Поведінкова терапія
вгоруТяжкість проявів тиків частіше має тенденцію до зменшення у пацієнтів, які отримують КПІТ, аніж у тих осіб, до яких застосовують психоосвітню та підтримувальну терапію. КПІТ — це програма терапевтичних заходів із послідовними кроками, що поєднує тренінги зі зміни вже сформованих звичок, релаксаційного тренування та функціонального втручання для реагування на ситуації, за яких тики продовжують проявлятися або посилюються (Woods, 2008). Дані дослідження, де використовували КПІТ у дітей і дорослих, підтвердили ефективність 8-сеансового протоколу.
У разі слабкої поінформованості щодо тиків, низької мотивації до лікування, тяжких проявів нейророзвиткового розладу або серйозної супутньої патології для досягнення позитивного ефекту може знадобитися дещо триваліший курс терапії. Як свідчить практика, здебільшого у дітей (віком від 9 років) і дорослих, які мають початкову продуктивну відповідь на КПІТ, позитивний результат лікування зберігається щонайменше 6 місяців. КПІТ можуть бути дієвими і для дітей віком до 9 років, хоча наразі бракує належних доказових даних для встановлення їх ефективності у популяції пацієнтів цього віку (Woods, 1996).
Сьогодні маємо доказову базу даних на користь того, що ефективність КПІТ для зниження тиків є вищою у пацієнтів, які одночасно не приймають препарати протитикової дії (Sukhodolsky, 2017).
Бракує нині належних доказових даних щодо визначення відносної ефективності тренінгу зі зміни сформованих звичок (порівняно з технікою конфронтації з пригніченням тривожної реакції або груповою освітньою терапією) для зменшення ступеня тяжкості тиків. Немає також доказової бази даних для визначення відносної ефективності тренінгу зі зміни сформованої звички за допомогою відеоконференцій порівняно з проведенням очного сеансу або контролем очікування для зменшення ступеня тяжкості тиків. Крім того, бракує належної доказової інформації щодо ефективності релаксаційного тренування для зниження ступеня тяжкості тиків.
Результати проведених досліджень підтверджують, що вплив застосування КПІТ є подібним до величини ефекту фармакотерапії. Зважаючи на відповідальність лікаря за оптимальний баланс між безпекою та ефективністю, КПІТ слід розглядати як початковий вибір лікування тиків. Оцінювання зусиль, яких необхідно докладати пацієнтам або членам їхніх родин (за умови мотивованості до участі в таких інтервенціях), а також сприятливий профіль безпеки свідчать, що КПІТ є прийнятною стратегією для осіб із тиками, що зумовлюють психосоціальні або соматичні порушення.
У таблиці 7 наведено рекомендації щодо застосування поведінкової терапії при тиках.
Препарати групи агоністів α2-адренергічних рецепторів для лікування тиків
вгоруЗа результатами досліджень, у яких здебільшого брали участь пацієнти дитячого віку, в осіб із тиками, що отримували клонідин або гуанфацин, частіше фіксували зменшення ступеня тяжкості проявів тиків, аніж у тих, хто отримував плацебо. Виявлено сприятливий вплив клонідину та гуанфацину у дітей із тиками та супутнім РДУГ як на прояви тиків, так і на симптоми РДУГ. Наприклад, величина ефекту клонідину та гуанфацину є більшою у дітей із тиками і РДУГ порівняно з особами з тиками без коморбідного діагнозу розладів із дефіцитом уваги та гіперактивністю. Імовірно, застосування клонідину асоційоване з вищими показниками седації, а гуанфацину — із вищим рівнем сонливості порівняно з плацебо. Так, за даними систематичного огляду результатів ефективності агоністів α2-адренергічних рецепторів (α2-агоністів) для лікування РДУГ у дітей і підлітків, обидва медикаментозні засоби призводили до розвитку гіпотензії, брадикардії та седації, а гуанфацин із тривалим вивільненням — до пролонгації інтервалу QTc (Hirota, 2014). Раптове скасування приймання α2-агоністів може викликати «рикошетну» гіпертензію (Reid, 1984).
Настанови щодо призначення α2-агоністів пацієнтам із тиками наведено у таблиці 8.
Антипсихотичні препарати для лікування тиків
вгоруТерапія такими препаратами, як галоперидол, рисперидон, арипіпразол, тіаприд, пімозид, зипразидон і метоклопрамід, імовірно, ефективніше, ніж прийом плацебо, сприяє зниженню тяжкості тикозних ознак. Доказових даних для визначення відносної ефективності цих препаратів наразі бракує. Хоча є інформація, яка свідчать про дещо підвищений ризик розвитку індукованих лікарськими засобами рухових порушень унаслідок приймання галоперидолу, пімозиду та рисперидону; збільшення маси тіла — внаслідок застосування рисперидону та арипіпразолу; сонливості — у разі застосування рисперидону, арипіпразолу та тіаприду.
Підвищену загрозу подовження інтервалу QT пов’язують із використанням пімозиду, а більший ризик підвищення рівня пролактину — із терапією галоперидолом, пімозидом і метоклопрамідом.
Дані систематичних оглядів і когортних досліджень демонструють підвищений ризик розвитку індукованих медикаментами рухових розладів (тардивної дискінезії, медикаментозно індукованого паркінсонізму, акатизії, гострої дистонії, тардивної дистонії), збільшення маси тіла, порушення метаболізму, підвищення вмісту пролактину і пролонгації інтервалу QT унаслідок приймання антипсихотиків першого та другого поколінь за психіатричних та неврологічних розладів (Pringsheim, 2011; Leucht, 2013).
Відносна здатність до розвитку побічних ефектів залежить як, власне, від медикаментозного засобу, так і від його дозування. Лікарі мають контролювати ефективність і безпечність призначуваних препаратів за наявними протоколами моніторингу, які розроблені на засадах доказової медицини (Pringsheim, 2011). Слід також пам’ятати, що різке скасування приймання антипсихотичних препаратів може спричинити так звану дискінезію припинення (Campbell, 1997; Kumra, 1997).
Рекомендаціїї щодо призначення антипсихотичних препаратів для лікування тиків наведено у таблиці 9.
Ін’єкції ботулінічного токсину для лікування тиків
вгоруІн’єкції ботулінічного токсину типу A є ефективнішими, ніж плацебо, для зменшення ступеня тяжкості тиків у підлітків і дорослих. Продромальні позиви також можуть бути зменшені в разі застосування ін’єкцій ботулінічого токсину (Rath, 2010).
Використання ботулінічного токсину типу А частіше асоційоване з розвитком слабкості, ніж прийом плацебо. Гіпофонія є поширеною побічною дією ін’єкцій ботулінічного токсину в м’язи гортані для корекції голосових тиків (Porta etal., 2003). Ефект застосування ін’єкцій ботулінічного токсину триває від 12 до 16 тижнів, після чого курс необхідно повторити.
У таблиці 10 представлено рекомендації щодо призначення ін’єкцій ботулінічного токсину для лікування тиків.
Застосування топірамату для лікування тиків
вгоруЯк свідчить практика, топірамат, імовірно, ефективніше зменшує ступінь тяжкості тиків, аніж плацебо. Призначення вказаного лікарського засобу може стати альтернативою для пацієнтів із нетяжкими тиками, якщо застосування інших методів не приводить до задовільного результату або зумовлює розвиток побічних реакцій.
За даними проведених досліджень, пацієнти добре переносили препарат у разі його застосування в низьких дозуваннях (25–150 мг/добу), однак він може викликати побічні ефекти, зокрема когнітивні та мовленнєві проблеми, сонливість і втрату маси тіла, збільшувати ризик утворення каменів у нирках (Donegan 2015; Dell’Orto, 2015; Kramer, 2011).
У таблиці 11 наведено рекомендації щодо застосування топірамату для лікування тиків.
Препарати на основі канабісу для лікування пацієнтів із синдромом Туретта
вгоруДеякі пацієнти із синдромом Туретта використовують канабіс як засіб самолікування тиків і супутніх захворювань (Hazenkamp, 2013). Сьогодні є обмежені доказові дані на користь того, що дронабінол (δ-9-тетрагідроканабінол), імовірно, ефективніше, ніж плацебо, зменшує вираженість тиків у дорослих пацієнтів із синдромом Туретта. До того ж бракує належної доказової бази даних, щоб достеменно встановити, чи є дієвість набіксимолу, набілону і канабідіолу, а також різних штамів лікарського канабісу, стандартизованих за різними рівнями вмісту дронабінолу і канабідіолу, подібною до ефективності дронабінолу.
Порівняно з плацебо засоби на основі канабісу асоційовані з підвищеним ризиком розвитку короткотривалих побічних реакцій, найчастішими серед яких є запаморочення, сухість у роті та втома (Whiting, 2015).
Сьогодні немає відповідних доказових даних на користь того, що контрольоване лікування препаратами на основі канабісу може викликати у пацієнта залежність від канабіноїдів. Раптове припинення приймання канабіноїдів здебільшого безпечне та добре переноситься без розвитку значних побічних ефектів (Whiting, 2015; Robson, 2011).
Препарати на основі канабісу не слід призначати пацієнтам дитячого віку та підліткам не лише через недостатність належної доказової бази, а й через потенційно шкідливий вплив канабісу у підлітків, що проявляться в дорослому віці порушеннями в когнітивній та афективній сферах (Levine, 2017).
Не слід також призначати препарати на основі канабісу вагітним та жінкам, які годують грудьми, або пацієнтам, які страждають на психотичні розлади. Можливість застосування препаратів медичної марихуани залежить також і від регіону. Фахівці-практики мають суворо дотримуватися регіональної законодавчої бази щодо її використання.
У таблиці 12 наведено рекомендації щодо застосування препаратів на основі канабісу для лікування пацієнтів із синдромом Туретта.
Глибока мозкова стимуляція у пацієнтів із тиками при лікуванні синдрому Туретта
вгоруУ пацієнтів із тяжким синдромом Туретта, стійким до медикаментозної та поведінкової терапії, може бути ефективним застосування глибокої мозкової стимуляції (ГМС).
Обмежує оцінювання доказових даних щодо ГМС при синдромі Туретта виконання лише кількох операцій на рік навіть у експертних ГМС-центрах. Відомості про результати вибіркових клінічних випробувань, які можна брати для аналізу та інтерпретації, є також обмеженими.
Крім того, немає одностайності серед фахівців щодо вибору оптимальної мішені, на яку слід чинити вплив для усунення тиків.
Нині переважно стимулюють такі ділянки, як:
- центромедіанні ядра таламуса;
- внутрішню бліду кулю (вентральну й дорсальну частину);
- зовнішню бліду кулю;
- субталамічне ядро;
- ділянку вентрального стріатума/вентрального капсулярного ядра.
ГМС передньосерединної блідої кулі є ефективнішою для зменшення вираженості тиків, аніж фіктивна стимуляція. Доказових даних щодо дієвості ГМС таламуса або центромедіанно-парафасцикулярної комплексної ділянки таламуса для зниження ступеня тяжкості тиків наразі бракує. Ускладнення лікування, наприклад пов’язані з інфікуванням або видаленням конструкцій, частіше розвиваються при синдромі Туретта, ніж при інших неврологічних станах.
У рекомендаціях Міжнародного товариства з вивчення рухових розладів (MDS) зазначено, що при застосуванні ГМС у пацієнтів із синдромом Туретта необхідно дотримуватися оптимальних технологій, зокрема підтвердження діагнозу, мультидисциплінарний скринінг і стабілізація супутніх психічних захворювань, як-от активної суїцидальності (Schrock, 2015).
Відбір пацієнтів є одним із найважливіших прогностичних показників успішного застосування ГМС, що зумовлює важливість мультидисциплінарного оцінювання їхнього стану (Okun, 2005).
Через різнорідність популяції пацієнтів центрам, що виконують ГМС, рекомендовано здійснювати ретельний огляд кандидатів на операції, а також спостерігати за ними після їх проведення. Занепокоєння також викликає високий ризик суїцидальних вчинків та інших негативних психічних ускладнень у пацієнтів із синдромом Туретта, які не обстежувалися і не спостерігалися щодо депресії, тривожності та тенденцій до розвитку біполярного афективного розладу.
Результати наймасштабніших досліджень ефективності ГМС виявили переваги застосування методу за моторних і фонічних тиків у ділянках передньої блідої кулі, внутрішньої блідої кулі та центромедіанних ядер таламуса. Інформації про вплив ГМС на супутні психіатричні захворювання та ефективність у дітей із синдромом Туретта нині бракує.
У таблиці 13 наведено настанови щодо застосування глибокої мозкової стимуляції у пацієнтів із тиками при лікуванні синдрому Туретта.
Підготувала Ольга Мороз
Оригінальний текст документа читайте на сайті www.n.neurology.org