Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться-
Функциональная оценка, определение причин проблемного поведения и выбор методов коррекции
-
Коморбидность хронической боли и депрессии у неврологических больных
-
Применение агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона: фокус на прамипексол
-
Руководство по ведению пациентов с биполярным аффективным расстройством
-
DISCOVERY-NEURO: депрессия и ее соматические проявления в неврологической практике
-
Применение неэрготаминовых агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона
-
Эффективность и безопасность рисперидона при первом психотическом эпизоде
Эффективность и безопасность рисперидона при первом психотическом эпизоде
На сегодняшний день появляется все больше доказательств того, что раннее начало приема антипсихотических препаратов (АП) оказывает положительное влияние на результаты лечения и исходы болезни у пациентов с шизофренией. В свою очередь, отсроченное начало терапии АП ассоциировано с более медленным и менее выраженным симптоматическим восстановлением и менее значимыми общими результатами. Однако прием нейролептиков часто ассоциирован с развитием экстрапирамидных осложнений, которые негативно влияют на качество жизни пациента и снижают приверженность терапии. С появлением атипичных АП такие побочные эффекты стали менее актуальной проблемой. К тому же существует ряд доказательств относительно эффективности низких доз атипичных АП в лечении психотических эпизодов. P.D. McGorry et al. в статье «Very low-dose risperidone in first-episode psychosis: a safe and effective way to initiate treatment», опубликованной в журнале Schizophrenia Research and Treatment (2011), представили результаты двухфазного открытого исследования эффективности, безопасности и переносимости низких доз рисперидона в группе пациентов с первым приступом неаффективного психоза.
Впервые пять лет от начала заболевания отмечаются существенные функциональные нарушения, что также подтверждает гипотезу о пользе раннего начала лечения (McGorry et al., 2008). Прогрессирование функциональных нарушений в этот период наряду с изменениями в структуре мозга способствуют более длительным периодам обострения шизофрении (Cahn et al., 2002; Ho et al., 2003; Velakoulis et al., 2006). Раннее вмешательство с применением АП совместно с психологической помощью могут изменить данный исход с течением времени (McCrone et al., 2010; Mihalopoulos et al., 2009).
Согласно результатам проведенных исследований, определенные АП обладают потенциальным нейропротективным эффектом. Так, например, Lieberman et al. (2005) показали, что прием оланзапина (диапазон доз – 5-20 мг/сут), но не галоперидола (диапазон доз – 2-20 мг/сут), может снижать потерю серого вещества головного мозга в течение длительного времени. Кроме того, использование рисперидона в низкой дозе (в среднем 2,8 мг) ассоциировалось с увеличением серого вещества в верхней и средней височной извилине.
Большое количество данных указывает на то, что прием низких доз АП во время первого психотического эпизода связан с симптоматическим и функциональным улучшением. В ранее проведенных исследованиях симптоматическое улучшение было отмечено при использовании 3,4 мг/сут галоперидола, 9,1 мг/сут оланзапина и < 6 мг рисперидона ежедневно (McEvoy et al., 1991; Zhang-Wong et al., 1999; Lieberman et al., 2003; Emsley et al., 1999; Huq et al., 1999). Помимо этого, рисперидон в средней дозе 3,3 мг продемонстрировал свое преимущество перед галоперидолом (2,9 мг) в предотвращении рецидивов у пациентов с первым психотическим эпизодом (Schooler et al., 2005). Таким образом, атипичные АП в низких дозах являются эффективными и приемлемыми для данной категории больных (Kahn et al., 2008).
Атипичный АП рисперидон является предпочтительным вариантом лечения у лиц с первым психотическим эпизодом, поскольку обладает благоприятным профилем безопасности и эффективно снижает темпы первого психотического эпизода в терапевтических дозах по сравнению с типичными АП (Davies et al., 1998). Эти данные подтверждены результатами многих исследований. Так, Kopala et al. (1997) сообщали, что при приеме рисперидона в низкой дозе (2-4 мг) у пациентов было выявлено снижение экстрапирамидных симптомов и улучшение клинических исходов по сравнению с применением рекомендуемой (5-8 мг) или высокой доз. Merlo et al. (2002) в ходе 8-недельного исследования показали, что рисперидон в дозах 2 и 4 мг/сут был одинаково эффективен у больных с первым психотическим эпизодом и ассоциировался с меньшим влиянием на функции мелкой моторики. Тем пациентам, которые не отвечали на терапию низкими дозами рисперидона, предлагались другие варианты лечения.
Материалы и методы исследования
Цель данного экспериментального исследования заключалась в оценке способности молодых пациентов с первым психотическим эпизодом реагировать на инициальную 4-недельную терапию низкими дозами рисперидона (2 мг/сут), а также в изучении эффективности и переносимости трех чередующихся стратегий лечения для больных, которые не ответили на него в инициальный период.
Примененными стратегиями лечения являлись:
В исследование были включены пациенты в возрасте 15-30 лет с первым психотическим эпизодом, диагноз которого соответствовал критериям DSM-IV для таких заболеваний, как шизофрения, шизофреноподобное, шизоаффективное, бредовое расстройства, психотическое расстройство неизвестной этиологии или реактивный психоз, а также имели психотические симптомы, нуждавшиеся в лечении АП. Все больные предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критериями исключения являлись: беременные или женщины, кормившие грудью, лица с расстройством настроения с психотическими симптомами или пациенты с психическим расстройством органического генеза, включая токсический делирий, больные, принимавшие нейролептик в большой дозе перорально в течение трех недель до исследования или нейролептик пролонгированного действия – восьми недель, пациенты, которые на протяжении четырех недель до наблюдения применяли любой изучаемый препарат, больные, получавшие параллельное лечение антидепрессантами, и пациенты с любым клинически значимым органическим заболеванием.
Испытание длилось восемь недель и включало две фазы терапии. В конце каждой фазы (4-я и 8-я неделя) проводилась оценка эффективности лечения по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS) и шкале общего клинического впечатления для оценки тяжести заболевания (CGI-S) и улучшения (CGI-I) (Overall et al., 1962; Guy, 1976). Психосоциальное функционирование пациента изучали в течение всего исследования с помощью шкалы оценки качества жизни (QLS) (Heinrichs et al., 1984). Сопутствующую терапию и неблагоприятные события фиксировали в каждой фазе.
В фазе I (1-35-й день) у пациентов оценивали психопатологические симптомы до и в течение трех дней после начала приема рисперидона в дозе 1 мг/сут. Дозу препарата увеличивали до 2 мг на 4-7-й и 14-й дни.
В фазе II (4-8-я неделя) респондентам с быстрым ответом на лечение был назначен рисперидон в дозе 2 мг/сут, тогда как участников с медленным ответом рандомизировали простым слепым методом на три контрольные группы:
Результаты исследования
Эффективность лечения
Из 96 пациентов 63 (65,6%) продолжали лечение до завершения фазы I (4-я неделя). Согласно критериям исследования, из этих 63 участников у 37 (58,7%) отмечался быстрый ответ на терапию, тогда как у 26 (41,3%) – медленный. Хотя у всех больных в начале испытания был установлен диагноз неаффективного психотического расстройства согласно DSM-IV, в ходе наблюдения у девяти респондентов диагноз изменили на аффективный психоз. Из этих девяти пациентов у шести в течение фазы I диагностировали наличие аффективного психоза, следовательно, они были исключены из исследования. Отказов от участия в испытании из-за побочных эффектов, связанных с лечением, не было.
В целом было отмечено значительное улучшение состояния пациентов по шкалам BPRS и CGI-S на 4-й (конец фазы I) и 8-й неделе (конец фазы II) с долгосрочным улучшением во время фазы II (4-8-я неделя). Кроме того, наблюдалось незначительное улучшение по подшкале негативных симптомов BPRS на 4-й неделе. Оценка по шкале QLS показала существенное повышение функционирования больных на 4-й неделе, которое оставалось стабильным до конца фазы II.
При сравнении пациентов с быстрым и медленным ответом на терапию наблюдались некоторые различия. Респонденты с быстрым ответом демонстрировали снижение психотических симптомов на 4-й неделе, при незначительном улучшении во время фазы II (4-8-я неделя). У пациентов с медленным ответом улучшение в течение 8 недель было отсроченным. В целом у больных с быстрым ответом отмечалось более значительное улучшение, чем у таковых с медленным, с тенденцией к большему снижению психотических симптомов к концу исследования. Кроме того, только у респондентов с быстрым ответом на терапию было показано повышение психосоциального функционирования согласно шкале QLS, которое произошло во время фазы I и оставалось стабильным в течение фазы II. В дополнение, у больных с медленным ответом, у которых доза рисперидона была увеличена до 3 или 4 мг (группа В), отмечали большее симптоматическое улучшение по шкале BPRS в конце фазы II, чем в группах пациентов на комбинированной терапии и низких дозах. Пять из девяти участников, получавших повышенную дозу рисперидона, достигли ≥ 20% общего улучшения по BPRS и снижения тяжести заболевания по CGI-S. В противовес этим данным, в группе C схожее улучшение было отмечено лишь у одного из девяти пациентов, а в группе А и вовсе отсутствовало (р = .024). У пяти из девяти участников группы В, четырех из восьми группы А и двух из девяти группы С наблюдался незначимый уровень терапевтического ответа при завершении фазы II (р = .374).
Побочные эффекты
Несмотря на то, что у 35% пациентов отмечалась умеренная ригидность, как минимум, один раз в течение всего периода наблюдения, не было никаких сообщений об острой дистонии. Умеренная акатизия наблюдалась у 14% участников, по крайней мере, один раз в ходе всего исследования, 16% указывали на легкую дрожь. Кроме того, прием высоких доз рисперидона (средняя доза – 3,1 мг/сут) в группе В не ассоциировался с повышенным риском экстрапирамидных симптомов. Увеличение массы тела было незначительным и составило в среднем 2,4 кг (Allison et al., 1999). Во время фазы II среднее повышение веса у респондентов с медленным ответом было схожим: 1,0 кг в группе А, 1,33 кг в группе В и 1,2 кг в группе С. У пяти больных нежелательные эффекты, возможно, были связаны с изменением уровня пролактина в крови.
Обсуждение
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить стратегию и последовательность дозирования при лечении молодых пациентов с первым психотическим эпизодом. В ранее проведенных испытаниях было выдвинуто предположение, что применения очень низких доз типичных (галоперидол) и атипичных нейролептиков может быть достаточно при острых эпизодах шизофрении, особенно при первом психотическом эпизоде. Данное исследование подтверждает, что рисперидон в дозе 2-4 мг/сут показал свою эффективность в стартовой терапии пациентов, ранее не применявших нейролептики. Помимо этого, были получены доказательства того, что доза рисперидона 2 мг/сут является наиболее оптимальной в лечении пациентов с первым психотическим эпизодом (Williams et al., 2001).
Молекулярные механизмы, которые лежат в основе варьирования эффективности нейролептиков, все еще неизвестны. Терапевтический эффект рисперидона в низкой дозе может быть прямым исходом изменения уровня блокады дофаминовых рецепторов. Согласно данным, полученным в ходе исследований с применением позитронно-эмиссионной томографии, оптимальное связывание дофаминовых D2-рецепторов при приеме рисперидона составило 50-80%, что указывало на максимальный эффект от лечения и минимальное количество экстрапирамидных симптомов у больных. Например, при использовании рисперидона в дозе 2 мг/сут уровень блокады D2-рецепторов составил 66%, 1 мг/сут – 50% (Kapur et al., 1995; Nyberg et al., 1993). Однако если назначать препарат в высокой дозе (6 мг/сут), есть вероятность повышения уровня связывания рецепторов до 82%, что может привести к развитию экстрапирамидных симптомов. Таким образом, представленные данные указывают на то, что прием низких доз рисперидона, вероятно, ассоциируется с лучшими клиническими исходами. Кроме того, применение стратегии низких доз также может оказывать нейропротективный эффект посредством регулирования сигнальных путей. Это свидетельствует о том, что в случае использования режима низких доз (например, рисперидон по 2-4 мг/сут) при первом психотическом эпизоде необходима оценка эффективности лечения, для того чтобы обеспечить баланс между уменьшением симптомов и побочными эффектами.
Выводы
Результаты, полученные в ходе исследования, подтвердили эффективность, безопасность и хорошую переносимость рисперидона в низкой дозе (2-4 мг/сут) при лечении лиц, перенесших первый эпизод неаффективного психоза. К концу наблюдения терапевтический ответ имел место у 62% больных. Кроме того, у пациентов отмечалось незначительное количество экстрапирамидных симптомов, а также отсутствовали дистонические реакции. Таким образом, можно сделать вывод, что даже в дозе 2 мг/сут рисперидон был эффективен в снижении выраженной симптоматики у молодых пациентов с первым психотическим эпизодом.
Подытоживая представленные данные, следует отметить, что эффективность применения стратегий низких доз улучшает качество жизни пациентов в целом. Полученные результаты свидетельствуют о лучшем ответе пациентов с первым психотическим эпизодом на низкие и, следовательно, более безопасные дозы атипичных АП. Применение данного подхода у лиц с расстройствами психики повышает эффективность лечения и уменьшает частоту побочных эффектов.
Подготовила Елена Коробка
Наш журнал
в соцсетях:
Мнения экспертов
Выпуски за 2014 Год
Содержание выпуска 2-1, 2014
-
Депресивні розлади у пацієнтів похилого віку: проблеми діагностики і терапії
-
Депрессия и деменция: коморбидность, дифференциальная диагностика и тактика ведения пациентов
-
Положительное влияние церебролизина на восстановление мозга после ишемии
-
Епідеміологічні аспекти судинної деменції: стан проблеми за останні 5 років
-
Современные подходы к патогенетической терапии болезни Альцгеймера
-
Фармакологическое ведение пациентов с нейропатической болью в неспециализированных условиях
-
Проблемы и перспективы коррекции промежуточного метаболизма у больных с сосудистой коморбидностью
Содержание выпуска 9-10 (64), 2014
-
Десять мифов о происхождении и лечении зависимостей от психоактивных веществ
-
Эффективность и безопасность глутаматергической терапии при деменции
-
Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии
-
Прегабалин в лечении генерализованного тревожного расстройства
-
Влияние скорости титрования ламотриджина на переносимость и частоту развития побочных эффектов
-
Особенности течения и терапии рассеянного склероза в педиатрической практике
-
Эффективность новой формы флупиртина (Катадолона форте) в лечении острой боли в спине
Содержание выпуска 8 (63), 2014
-
Подростковая депрессия: руководство в помощь родителям и специалистам
-
Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии
-
Милдронат® – лечение кардионеврологической патологии в условиях ишемии и гипоксии
-
Рекомендации по ведению пациентов с психотическими расстройствами и шизофренией
-
Датская монархия времен Кристиана VII: в омуте безумия и роковых связей
Содержание выпуска 7 (62), 2014
-
Новые возможности в диагностике и терапии болезни Альцгеймера
-
Роль витаминов группы В в профилактике когнитивных нарушений
-
Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии
-
Диагностика и ведение большого депрессивного расстройства у взрослых
-
Рекомендации по лечению синдрома беспокойных ног и синдрома периодических движений конечностей
-
Эффективность эсциталопрама в лечении депрессии у лиц пожилого возраста
-
Эффективность препарата Летиум у больных артериальной гипертензией
Содержание выпуска 6 (61), 2014
-
Бетагистин – признанный стандарт в лечении вестибулярных головокружений
-
Коррекционно-развивающая работа с детьми с расстройствами аутистического спектра: системный поход
-
Расстройства сна у детей и подростков в психиатрической практике
-
«Кратал для дітей» у монотерапії синдрому вегетативної дисфункції
-
Тривожно-депресивні розлади у пацієнтів з кардіальною патологією
Содержание выпуска 5 (60), 2014
-
Функциональная оценка, определение причин проблемного поведения и выбор методов коррекции
-
Коморбидность хронической боли и депрессии у неврологических больных
-
Применение агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона: фокус на прамипексол
-
Руководство по ведению пациентов с биполярным аффективным расстройством
-
DISCOVERY-NEURO: депрессия и ее соматические проявления в неврологической практике
-
Применение неэрготаминовых агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона
-
Эффективность и безопасность рисперидона при первом психотическом эпизоде
Содержание выпуска 4 (59), 2014
-
Лікування мистецтвом у реабілітаційній роботі з пацієнтами, які мають вади психічного здоров’я
-
Как убеждать политиков в приоритетности сферы психического здоровья
-
Нейропсихофармакологія психічних розладів у дитячому та підлітковому віці
-
Руководство по ведению пациентов с биполярным аффективным расстройством
-
Применение прамипексола у пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона
Содержание выпуска 3 (58), 2014
-
Аспекты клинической фармакологии эсциталопрама при лечении депрессии
-
Актуальні питання надання психіатричної допомоги хворим на деменцію
-
Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата церебролизин
-
Эффективность и безопасность препарата мезакар в лечении эпилепсии у детей раннего возраста
-
Эффективность и переносимость прамипексола в лечении первичного синдрома беспокойных ног
Содержание выпуска 2 (57), 2014
-
Атипичные антипсихотики при шизофрении: эффективность, безопасность, стратегии лечения
-
Цитиколин при когнитивных нарушениях сосудистого генеза и сосудистой деменции после инсульта
-
Рекомендации по фармакологическому лечению болезни Паркинсона
-
Вплив канабіноїдів та інших середовищних факторів на ризик маніфестації шизофренії
-
Долгосрочное снижение когнитивных функций после перенесенного критического состояния
-
Нейродикловит: возможность применения у пациентов с болью в спине
Содержание выпуска 1 (56), 2014
-
Сравнительный анализ эффективности и приемлемости 12 новых антидепрессантов
-
Атипичные антипсихотики при шизофрении: эффективность, безопасность, стратегии лечения
-
Протиепілептичні препарати та інші засоби лікування епілепсій у дітей із розладами спектра аутизму
-
Рекомендации по фармакологическому лечению болезни Паркинсона
-
Руководство по головокружениям и нарушениям пространственной ориентации
-
Европейские монархи: болезни и судьбы Карл VI – Возлюбленный и Безумный король
Выпуски текущего года
Содержание выпуска 6 (161), 2025
-
Вплив соціальних мереж на психічне здоров’я дітей і підлітків
-
П’ять порад батькам, як знизити вплив соціальних мереж на дитину / підлітка
-
Минуле та сьогодення Української протиепілептичної ліги: тридцять років складного та успішного шляху
-
Діагностична цінність клінічного оцінювання когнітивних функцій
-
Вплив війни на психічне здоров’я молоді: роль резилієнсу та психологічних інтервенцій
-
Фармакотерапія пацієнтів із деменцією: первинна ланка медичної допомоги
-
Методичні рекомендації щодо профілактики професійного вигоряння медичних працівників
Содержание выпуска 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Содержание выпуска 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Содержание выпуска 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Содержание выпуска 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Содержание выпуска 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Содержание выпуска 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться