Розсилка

Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail

Підписатися
  1. Всемирный день психического здоровья: жизнь с шизофренией

  2. Десять мифов о происхождении и лечении зависимостей от психоактивных веществ

  3. Новое в психиатрии

  4. Эффективность и безопасность глутаматергической терапии при деменции

  5. Новое в эпилептологии

  6. Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии

  7. Прегабалин в лечении генерализованного тревожного расстройства

  8. Влияние скорости титрования ламотриджина на переносимость и частоту развития побочных эффектов

  9. Особенности течения и терапии рассеянного склероза в педиатрической практике

  10. Эффективность новой формы флупиртина (Катадолона форте) в лечении острой боли в спине

  11. Оценка безопасности применения комбинированной формы диклофенака у геронтологических пациентов с синдромом хронической боли

  12. Применение эсциталопрама для лечения больных шизофренией и обсессивно-компульсивным расстройством: открытое проспективное исследование

  13. Воздушные замки Людвига Баварского

Новое в эпилептологии

 

 

haritonovn1.jpg

Рубрику ведет:

Владимир Игоревич Харитонов –

заведующий детским отделением Киевской городской клинической психоневрологической больницы № 1 имени академика Павлова, действительный член Европейской академии эпилептологии (EUREPA) и Международной ассоциации детских неврологов (ICNA)

Адрес для корреспонденции:

vkharytonov69@ukr.net

Уважаемые коллеги, в этом обзоре я хочу продолжить тему синдрома Леннокса – Гасто (СЛГ), о котором шла речь в прошлом выпуске журнала. Эффективность и безопасность медикаментозной терапии данного синдрома рассматривались в статье G.D. Montouris, опубликованной в журнале Epilepsia (2014; 55 (Suppl 4): 10-20).

СЛГ – тяжелая эпилептическая энцефалопатия детского возраста, характеризующаяся полиморфными припадками, когнитивной дисфункцией и специфическими электроэнцефалографическими изменениями. Припадки полиморфны, обычно тонические, атонические и атипичные абсансы, однако могут также включать тонико-клонические, миоклонические или парциальные. Поскольку у пациентов с СЛГ наблюдается множество типов припадков, их регистрация является серьезной проблемой. Данный синдром плохо поддается лечению, и припадки, как правило, сохраняются.

К сожалению, на сегодняшний день нет разработанных международных рекомендаций по лечению СЛГ в связи с отсутствием достаточного количества серьезных исследований, а также сложностями выбора терапии (подбор лечения для одного вида припадков может усиливать или учащать другой, а прием комбинации препаратов повышает вероятность развития побочных действий). Следует отметить, что решение при назначении терапии базируется на клиническом опыте и наблюдениях.

Опросы специалистов показывают, что вальпроаты являются наиболее часто назначаемыми стартовыми препаратами при данном состоянии, поскольку могут быть эффективными как при фокальных, так и при генерализованных припадках и, как правило, не вызывают появления других типов приступов. Если же вальпроаты оказываются неэффективными в монотерапии СЛГ, назначают ламотриджин или топирамат. Во всех случаях профиль побочных эффектов, действия других медикаментов и особенности пациентов делают подбор терапии высоко индивидуализированным решением.

В этой статье автор рассматривает клинические данные, подтверждающие эффективность и переносимость фармакологического лечения, обычно назначаемого при СЛГ. Фармакотерапия СЛГ включает препараты, одобренные Федеральным агентством по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и изученные Американской академией неврологии (AAN), а именно фелбамат, ламотриджин, топирамат, руфинамид и клобазам, а также медикаменты, используемые на основе клинического опыта, – вальпроаты, бензодиазепины и зонисамид.

Фелбамат был одобрен FDA в 1993 г. С 1994 г. 35 тыс. пациентов начали принимать этот препарат. Фелбамат был первым лекарственным средством из группы антиконвульсантов так называемой второй генерации. Фелбамат обеспечивал контроль припадков у многих пациентов без серьезного подавляющего эффекта на центральную нервную систему. Механизм действия данного препарата в снижении частоты приступов неизвестен, однако определено, что он проявляет антагонизм к участкам NMDA-рецептора, связывающим глицин. В результате блокируются возбуждающие эффекты аминокислот и подавляется интенсивность эпилептических припадков.

Фелбамат показан в качестве дополнительной терапии у детей, подростков и взрослых, страдающих СЛГ, у которых при приеме предыдущих антиконвульсантов не удалось достичь адекватного контроля припадков, однако препарат связан с риском развития апластической анемии (возрастзависимый побочный эффект) и печеночной недостаточности. Идиосинкразическая гепатоцеллюлярная токсичность фелбамата впервые была описана в 1994 г. С 1994 по 2006 гг. в США было зарегистрировано 34 случая апластической анемии и 18 – печеночной недостаточности. Большинство случаев апластической анемии наблюдались в первый год поступления препарата в продажу. На сегодняшний день фелбамат можно использовать у определенных пациентов без риска развития апластической анемии (цитопении в анамнезе, аутоиммунные нарушения, повышение титра антинуклеарных антител) или гепатотоксичности. Демографические данные пациентов также могут играть роль в возникновении апластической анемии при приеме фелбамата, поскольку она чаще возникает у женщин белой расы. Согласно рекомендациям AAN, у пациентов с СЛГ в возрасте старше 4 лет, не отвечающих на предыдущую антиэпилептическую терапию, можно рассмотреть лечение фелбаматом (доказательства I класса).

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого плацебо исследования фелбамат был первым препаратом, показавшим эффективность в лечении припадков при СЛГ в качестве дополнительной терапии. В частности, препарат эффективно снижал частоту атонических/тонических приступов и улучшал качество жизни.

После появления информации об апластической анемии и гепатотоксичности, связанных с фелбаматом, в сентябре 1994 г. количество пациентов, применявших препарат, уменьшилось в 10 раз. Несмотря на это, многие специалисты считают фелбамат эффективным, однако лечащий врач должен тщательно взвешивать пользу и риск при его назначении.

В другом исследовании фелбамат инициировался с дозы 15 мг/кг/сут с последующим повышением до 45 мг/кг/сут или 3600 мг/сут. Эффективность определялась по частоте припадков во время ЭЭГ-видеомониторинга. У пациентов в группе эпилепсии было показано 34% снижение частоты атонических приступов (дроп-атак) и 19% уменьшение общего количества припадков. Кроме того, у больных при применении фелбамата имело место снижение частоты тонико-клонических приступов. В 50% случаев было зарегистрировано снижение частоты припадков, как минимум, на 50% с дозозависимым эффектом. Большинство побочных реакций были легкими или среднетяжелыми. Наиболее часто наблюдались анорексия, рвота, сонливость и диарея. Один пациент был исключен из исследования в связи с выраженными сонливостью и атаксией. Еще в одном испытании побочные действия также были редкими. У пациентов, принимавших фелбамат в качестве монотерапии, наиболее часто отмечали анорексию, бессонницу и сонливость.

Ламотриджин был одобрен FDA в 1998 г. в качестве дополнительной терапии у пациентов в возрасте старше 2 лет с СЛГ. Механизм действия препарата не до конца известен, вероятно, он оказывает эффект на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны. FDA предупреждает о развитии возможных тяжелых системных аллергических реакций, напоминающих синдром Стивенса – Джонсона, которые наблюдаются с частотой 1 на 300 взрослых и 1 на 100 детей. Побочные эффекты ламотриджина наиболее часто возникают вследствие быстрой титрации либо применения препарата совместно с вальпроатами, что можно корректировать более осторожным использованием ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин эффективен в качестве дополнительной терапии при СЛГ, и коррекции другого лекарственного средства не требуется. AAN рекомендовала использовать ламотриджин для лечения СЛГ как дополнительный препарат. При применении ламотриджина были зарегистрированы случаи гепатотоксичности, но чаще всего она наблюдалась при политерапии либо в случае наличия у пациента сопутствующих органических заболеваний головного мозга. Точные механизмы гепатотоксичности ламотриджина на сегодняшний день неизвестны, однако результаты некоторых исследований указывают на связь гепатотоксичности с аллергическими механизмами. Таким образом, ламотриджин следует использовать с осторожностью, тщательно подбирая дозу.

В одном исследовании было показано среднее снижение частоты припадков на 32% при приеме ламотриджина по сравнению с 9% в группе плацебо. Уменьшение частоты приступов на 50% отмечалось у 33% пациентов (16% в группе плацебо). В наибольшей мере в этой группе снижалась частота дроп-атак и тонико-клонических припадков (50%). Пациенты при приеме данного препарата значительно чаще болели респираторными инфекциями. Семь больных выбыли из исследования из-за учащения припадков, двое – в связи с появлением аллергической сыпи. Наиболее частыми побочными эффектами были инфекционные заболевания (острые фарингиты, сопровождавшиеся лихорадкой).

Топирамат был одобрен FDA в 2001 г. в качестве дополнительной терапии для пациентов старше 2 лет, страдающих СЛГ. Механизм действия препарата также до конца неизвестен. Вероятно, топирамат блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, повышает частоту активации ГАМКА-рецепторов, противодействует подтипу глутаматных рецепторов АМРА, каинат, а также ингибирует карбоангидразу.

В 11-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом плацебо исследовании эффективности и безопасности топирамата принимали участие 98 пациентов с СЛГ в возрасте от 1 до 30 лет. Среднее снижение частоты припадков в группе топирамата составило 14,8% (плацебо – 5,1%). Кроме того, при приеме топирамата отмечалось снижение частоты припадков более чем на 50% у 15 (33%) больных с дроп-атаками и тонико-клоническими приступами по сравнению с 4 (8%) пациентами в группе плацебо. В большинстве случаев побочные действия варьировали от легких до среднетяжелых. Сонливость, анорексия, нервозность, изменение поведения, слабость, головокружения и потеря веса были наиболее частыми побочными эффектами. Трех пациентов госпитализировали во время исследования: 1 – с учащением припадков, 2 – с пневмонией вследствие гастроэзофагального рефлюкса, 3 – со средним отитом, синуситом и рвотой. Ни одно из этих побочных действий не было следствием действия топирамата, и пациенты продолжили участие в исследовании.

В одном длительном исследовании, где пациенты получали топирамат на протяжении 11 лет, было показано, что при приеме топирамата более 3 и 6 месяцев снижение частоты общего количества припадков более чем на 50% наблюдалось в 43 и 45% случаев соответственно. Помимо этого, уменьшение частоты дроп-атак более чем на 50% имело место у 57 и 55% больных соответственно. При последнем визите у 15% пациентов дроп-атаки не были отмечены на протяжении более чем 6 месяцев.

Продолжение читайте здесь.

Наш журнал
у соцмережах:

Випуски за 2014 Рік

Зміст випуску 2-1, 2014

  1. Ірина Пінчук: «…основною метою паліативної допомоги є пролонгація життя, підтримка нормального функціонування, вирішення психологічних, соціальних і духовних проблем пацієнтів та їх родин»

  2. Особенности клинического течения и медикаментозной терапии болезни Паркинсона на поздних стадиях заболевания

  3. Депресивні розлади у пацієнтів похилого віку: проблеми діагностики і терапії

  4. Депрессия и деменция: коморбидность, дифференциальная диагностика и тактика ведения пациентов

  5. Прамипексол в терапии идиопатической болезни Паркинсона

  6. Положительное влияние церебролизина на восстановление мозга после ишемии

  7. Епідеміологічні аспекти судинної деменції: стан проблеми за останні 5 років

  8. Современные подходы к патогенетической терапии болезни Альцгеймера

  9. Развитие и лечение синдрома Корсакова

  10. Фармакологическое ведение пациентов с нейропатической болью в неспециализированных условиях

  11. Проблемы и перспективы коррекции промежуточного метаболизма у больных с сосудистой коморбидностью

Зміст випуску 9-10 (64), 2014

  1. Всемирный день психического здоровья: жизнь с шизофренией

  2. Десять мифов о происхождении и лечении зависимостей от психоактивных веществ

  3. Новое в психиатрии

  4. Эффективность и безопасность глутаматергической терапии при деменции

  5. Новое в эпилептологии

  6. Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии

  7. Прегабалин в лечении генерализованного тревожного расстройства

  8. Влияние скорости титрования ламотриджина на переносимость и частоту развития побочных эффектов

  9. Особенности течения и терапии рассеянного склероза в педиатрической практике

  10. Эффективность новой формы флупиртина (Катадолона форте) в лечении острой боли в спине

  11. Оценка безопасности применения комбинированной формы диклофенака у геронтологических пациентов с синдромом хронической боли

  12. Применение эсциталопрама для лечения больных шизофренией и обсессивно-компульсивным расстройством: открытое проспективное исследование

  13. Воздушные замки Людвига Баварского

Зміст випуску 7 (62), 2014

  1. Тина Берадзе: «…мы живем в мире, который постоянно развивается, появляются новые возможности и, соответственно, новые проблемы, и не готовыми к их решению оказались как родители, так и дети»

  2. Вдосконалення системи охорони психічного здоров’я в Україні

  3. Новые возможности в диагностике и терапии болезни Альцгеймера

  4. Новое в психиатрии

  5. Новое в эпилептологии

  6. Роль витаминов группы В в профилактике когнитивных нарушений

  7. Эффективность и переносимость леветирацетама в лечении эпилепсии

  8. Диагностика и ведение большого депрессивного расстройства у взрослых

  9. Рекомендации по лечению синдрома беспокойных ног и синдрома периодических движений конечностей

  10. Эффективность эсциталопрама в лечении депрессии у лиц пожилого возраста

  11. Эффективность препарата Летиум у больных артериальной гипертензией

  12. Эффективность мельдония в уменьшении электрической нестабильности сердца у пациентов с ишемическим инсультом

  13. Болезнь короля Эрика XIV – шведского «Ивана Грозного»

Зміст випуску 6 (61), 2014

  1. Денис Угрин: «Наиболее эффективный способ оказания помощи ребенку с симптомами тревожного расстройства – это признание проблемы без осуждения и предоставление полной поддержки»

  2. Новые сведения о патогенезе болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний: пересмотр диагностических критериев

  3. Актуальные вопросы детской психиатрии

  4. Бетагистин – признанный стандарт в лечении вестибулярных головокружений

  5. Коррекционно-развивающая работа с детьми с расстройствами аутистического спектра: системный поход

  6. Дифференцированный подход к применению антидепрессантов

  7. Тяжелый депрессивный эпизод у подростка: в поисках баланса между психофармакотерапией и психотерапией

  8. Рекомендации по лечению хронической боли

  9. Расстройства сна у детей и подростков в психиатрической практике

  10. Эффективность вальпроевой кислоты в комбинации с ламотриджином, топираматом или леветирацетамом у детей с резистентной фокальной эпилепсией

  11. «Кратал для дітей» у монотерапії синдрому вегетативної дисфункції

  12. Тривожно-депресивні розлади у пацієнтів з кардіальною патологією

  13. Епілепсії у дітей

Зміст випуску 5 (60), 2014

  1. ТИНА БЕРАДЗЕ: «…человеческий организм представляет собой огромную биохимическую лабораторию, нарушения в которой напрямую связаны с нашим состоянием и влияют на отношение как к себе, так и к окружающим»

  2. Функциональная оценка, определение причин проблемного поведения и выбор методов коррекции

  3. Новое в психиатрии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Коморбидность хронической боли и депрессии у неврологических больных

  6. Применение агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона: фокус на прамипексол

  7. Диагностика и лечение синдрома PANDAS

  8. Рекомендации по ведению пациентов с деменцией

  9. Руководство по ведению пациентов с биполярным аффективным расстройством

  10. DISCOVERY-NEURO: депрессия и ее соматические проявления в неврологической практике

  11. Применение неэрготаминовых агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона

  12. Эффективность и безопасность рисперидона при первом психотическом эпизоде

  13. Пурпурная болезнь Георга ІІІ

Зміст випуску 4 (59), 2014

  1. Лікування мистецтвом у реабілітаційній роботі з пацієнтами, які мають вади психічного здоров’я

  2. Как убеждать политиков в приоритетности сферы психического здоровья

  3. Нейропсихофармакологія психічних розладів у дитячому та підлітковому віці

  4. Новое в психиатрии

  5. Новое в эпилептологии

  6. Комбинированная терапия болезни Альцгеймера

  7. Эсциталопрам и улучшение когнитивных функций после инсульта

  8. Сравнительная оценка эффективности, безопасности и влияния на когнитивные нарушения амисульприда и оланзапина

  9. Роль патогенетической терапии болезни Альцгеймера в снижении нагрузки на лиц, ухаживающих за пациентами

  10. Руководство по ведению пациентов с биполярным аффективным расстройством

  11. Применение прамипексола у пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона

  12. Купирующая терапия атипичными антипсихотиками больных с впервые возникшими психотическими состояниями

  13. Болезни Короля-Синей Бороды, Генриха XVIII Тюдора

Зміст випуску 3 (58), 2014

  1. Всемирный день борьбы с болезнью Паркинсона

  2. Новое в психиатрии

  3. Аспекты клинической фармакологии эсциталопрама при лечении депрессии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Эпилепсия у женщин

  6. Актуальні питання надання психіатричної допомоги хворим на деменцію

  7. Психопатологія депресії похилого віку: клініка, лікування

  8. Роль антипсихотических препаратов в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: перспективы использования рисперидона

  9. Топирамат и его возможности в современной эпилептологии

  10. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата церебролизин

  11. Эффективность и безопасность препарата мезакар в лечении эпилепсии у детей раннего возраста

  12. Эффективность и переносимость прамипексола в лечении первичного синдрома беспокойных ног

  13. Генетический закат империи испанских Габсбургов

Зміст випуску 1 (56), 2014

  1. Джеймс Димер: «Самое важное, что мы можем сделать для родителей и их детей – выслушать, понять, поддержать, обнадежить и быть с ними»

  2. Сравнительный анализ эффективности и приемлемости 12 новых антидепрессантов

  3. Новое в психиатрии

  4. Новое в эпилептологии

  5. Атипичные антипсихотики при шизофрении: эффективность, безопасность, стратегии лечения

  6. Современные принципы терапии биполярных расстройств

  7. Протиепілептичні препарати та інші засоби лікування епілепсій у дітей із розладами спектра аутизму

  8. Эффективное лечение деменции – от теории к практике

  9. Сонапакс®: новый взгляд на свойства препарата

  10. Аномалии развития ЦНС: фокальная корковая дисплазия с шизэнцефалией и билатеральным перисильвиарным синдромом

  11. Рекомендации по фармакологическому лечению болезни Паркинсона

  12. Розлади спектра аутизму у підлітків та дорослих

  13. Руководство по головокружениям и нарушениям пространственной ориентации

  14. Европейские монархи: болезни и судьбы Карл VI – Возлюбленный и Безумный король

Випуски поточного року

Зміст випуску 3 (158), 2025

  1. Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи

  2. Міфи і факти про аутизм

  3. Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії

  4. Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам

  5. Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії

  6. Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку

  7. Ефективність метакогнітивної терапії в лікуванні депресії, спричиненої емоційним вигоранням у медичного працівника під час війни в Україні

  8. Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах

  9. Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь

  10. Антон Брукнер: провінційний геній

Зміст випуску 2 (157), 2025

  1. Алла Петрів: «Інвалідність — не тавро, а статус, який передбачає допомогу і захист особі зі стійкими порушеннями життєдіяльності»

  2. Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи

  3. Нетиповий «атиповий» оланзапін

  4. Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів

  5. Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення

  6. Можливості вдосконалення ведення пацієнтів із шизофренією

  7. Підвищений рівень тривожності в дітей і підлітків, які були свідками воєнного конфлікту: порівняльний аналіз, прогноз

  8. Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості

  9. Психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин та стимуляторів, за винятком опіоїдів

  10. Амедео Модільяні: неприкаяний Моді

Розсилка

Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail

Підписатися

Архів рекомендацій