Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися-
Розділ:
Использование инъекционной формы вальпроевой кислоты
Эпилепсия – заболевание, представляющее собой большую медицинскую, социальную
и психологическую проблему. Даже доброкачественные формы заболевания, к примеру,
детская абсансная эпилепсия, не столь благоприятны для прогноза. В недавних
исследованиях показано, что в группе детей с этой формой эпилепсии у 25%
пациентов выявлен легкий когнитивный дефицит, 43% имели лингвистические проблемы
и 61% – психиатрические (гиперактивность, дефицит внимания, тревожность) [1].
Кроме того, работы C.S. Camfield, P.R. Camfield свидетельствуют о том, что при
длительном течении эпилепсии даже у детей без психологических и интеллектуальных
нарушений появляются проблемы социального характера [2].
Учитывая сказанное, очевидно, насколько важны раннее успешное лечение
заболевания и своевременное купирование развивающегося эпилептогенеза с помощью
лекарственных средств [3].
Одним из эффективных медикаментозных препаратов в лечении эпилепсии считаются
вальпроевая кислота и ее соли. Согласно данным European expert opi-nion (2007),
вальпроевая кислота эффективно влияет на миоклонии, тонико-клонические,
парциальные припадки и абсансы, таким образом, покрывая практически весь спектр
существующих припадков [4].
Результаты консенсуса подтверждают данные крупного обсервационного
мультицентрового проспективного исследования VIPE (Valproate In Phocal Epilepsy)
с участием 1 989 пациентов (взрослых и детей старше 6 лет), длительность
наблюдения которых составила 6-12 месяцев. В исследовании принял участие 431
медицинский центр из 16 стран, в нем изучали эффективность вальпроата в терапии
парциальных (фокальных) эпилепсий. Продемонстрированы высокая эффективность
вальпроатов, большая приверженность пациентов к назначенной терапии (89%
взрослых и 92% детей продолжали прием препарата до конца наблюдения), что
связано не только с достаточной эффективностью, но и с хорошей переносимостью
назначенного лекарственного средства.
Вальпроаты имеют еще одну важную особенность – наличие инъекционной формы
вальпроевой кислоты (IV VPA), которая дает возможность:
• корректировать некурабельные состояния;
• проводить лечение эпилептического статуса (как конвульсивного, так и не
конвульсивного);
• быстро наращивать дозы при инициации терапии и антиэпилептической терапии до,
во время и после хирургических операций;
• проводить лечение интубированных пациентов, лиц, находящихся в бессознательном
состоянии и не способных глотать, а также больных (особенно детей) с рвотой
и/или диареей и мальабсорбцией.
Инъекционную форму вальпроевой кислоты используют в медицинской практике с 80-х
гг. прошлого века. Перед выведением ее на фармацевтический рынок исследованы
фармакокинетические свойства и биоэквивалентность препарата на здоровых людях и
больных эпилепсией. Perucca et al. в рандомизированном перекрестном исследовании
сравнил фармакокинетику таблетированной формы и внутривенного вальпроата на 6
здоровых добровольцах [5]. Каждый пациент с интервалами в 10 дней получал
одно-кратную дозу таблетированного и внутривенного вальпроата натрия в дозе 800
мг (введение на протяжении 5 минут). При обработке данных выяснилось, что
фармакокинетические свойства препарата подобны при обоих путях введения, период
полувыведения варьировал между 11 и 15 часами. Показатель распределения
лекарственного средства был равен 0,147 ± 0,004 л/кг и не выявил большой разницы
между пациентами.
Bryson et al. в своем исследовании показал отсутствие существенной разницы в
фармакокинетике при внутривенном введении вальпроата молодым и пожилым здоровым
добровольцам [6]. Wangemann et al. продемонстрировал возможность замены
пероральной формы на инъекционную, при этом суточная доза для внутривенного
введения разбивается на три равные части, принимаемые с интервалом в 8 часов
[7].
После оценки фармакокинетических свойств препарата на здоровых добровольцах были
проведены исследования по оценке его фармакокинетики у пациентов с эпилепсией и
по влиянию сопутствующей терапии другими антиконвульсантами на
фармакокинетические свойства вальпроевой кислоты. Так, Loiseau et al. сравнил
флуктуации концентрации вальпроата в сыворотке крови при пероральном и
внутривенном назначении [8]. Результаты исследований не показали существенных
различий в фармако-кинетике обеих форм, однако при оценке внутривенной формы
наблюдались небольшие флуктуации концентрации, что, по мнению авторов, связано с
изменениями клиренса, возникающего вследствие связывания препарата с белками
крови.
Кроме адекватной фармакокинетики, крайне важными аспектами любого используемого
препарата являются его эффективность и безопасность. Особенно актуальны
предъявляемые требования к лекарственным средствам, купирующим эпилептический
статус.
Первоначально эффективность внутривенного вальпроата при эпилептическом статусе
была изучена на животных. Martin et al. провоцировал его путем введения
4-аминопиридина в гиппокамп взрослой крысы, что вызывало длительную
эпилептиформную активность (более 60 минут) без очевидного моторного компонента
[9]. Вальпроат вводили внутривенно до и после возникновения эпилептического
статуса. Внутривенное введение 400-600 мг/кг вальпроевой кислоты на протяжении
100 секунд приводило к исчезновению эпилептиформной активности и предотвращало
появление новых разрядов в течение четырех часов. При внутривенном введении
100-300 мг/кг лекарственного средства эпилептиформная активность не исчезала, но
предупреждала появление статуса при введении препарата до его индукции. В свою
очередь внутривенное введение 80 мг/кг фенитоина или карбамазепина не
обеспечивало контроля статуса и не могло предотвратить его начало.
Walton et al. определяли эффективность внутривенного введения вальпроевой
кислоты на модели генерализованного конвульсивного эпилептического статуса у
крыс, вызванного наложением кобальта на кору головного мозга [10]. Результаты
исследования показали, что в данной модели при внутривенном введении вальпроевой
кислоты купировалось развитие эпилептического статуса. Наиболее эффективной была
доза 211,9 мг/кг, что соответствовало сывороточной конценрации 270 мг/мл через
30 минут после введения.
Использование инъекционной формы вальпроевой кислоты (IV VPA) у пациентов с
эпилепсией также показало хорошие результаты. J. Larch et al. провел обзор
литературы, посвященной эффективности препарата при различных формах
эпилептического статуса, в котором изучили 20 исследований (13 ретроспективных и
7 проспективных) с участием 533 пациентов (взрослых и детей). Купирование
эпилептических припадков в первые 20 минут после введения вальпроевой кислоты
наблюдали у двух третей пациентов [11]. В другом исследовании 68 пациентов с
генерализованным конвульсивным эпилептическим статусом рандомизировали на прием
IV VPA и внутривенное введение фенитоина. В этом исследовании исчезновения
припадков удалось достичь у 66% пациентов, использовавших IV VPA, и у 42% –
принимавших фенитоин [12]. Среди пациентов, у которых контроля припадков не
наблюдалось при назначении первого антиконвульсанта, при переводе на IV VPA 79%
больных достигли их полного контроля, а при назначении фенитоина припадки
контролировались лишь в 25% случаев.
Кроме случаев с конвульсивным эпилептическим статусом, при назначении IV VPA
удавалось добиться контроля при неконвульсивных видах эпилептического статуса
(со сложными парциальными припадками, абсансами), а также при миоклонических
припадках [13].
IV VPA показал хорошую эффективность при лечении эпилептического статуса у
детей. В исследовании Uberall et al. IV VPA назначали в дозе 20-40 мг/кг в
течение 1-5 минут с повторным введением (при необходимости) 5 мг/кг/ч [14].
Препарат останавливал течение клинического и биоэлектрического статуса у 32
(78%) из 41 ребенка, устойчивого к проводимому до этого лечению (внутривенное
введение диазепама, затем фенобарбитала и фенитоина). Никаких серьезных побочных
реакций на IV VPA у детей не наблюдалось.
Вопросы безопасности и переносимости антиэпилептического препарата во многом
определяют его использование в медицинской практике. Проведены исследования и по
безопасности вальпроевой кислоты. Devinsky et al. в своем исследовании показали
хорошую переносимость и безопасность низких доз IV VPA при медленном введении
[15]. Безопасность быстрого введения при достижении терапевтического уровня
оценивали у 21 пациента, применяя среднюю дозу – 24,2 мг/кг и скорость введения
– 3-6 мг/кг/мин [16]. Во время исследования серьезных побочных эффектов
(изменений артериального давления и ЭКГ) не наблюдалось.
Особенно привлекательно использование IV VPA, поскольку препарат не обладает
побочными эффектами, свойственными бензодиазепинам, фенобарбиталу и фенитоину.
Иногда при его использовании наблюдаются гипотензия, аритмия, но даже при
быстром наращивании доз угнетения дыхательной функции у пациентов не происходит.
Ниже приведены рекомендуемые дозы препарата, наиболее эффективные в практике.
1. Для быстрого повышения дозы (при купировании эпилептического статуса,
серийных судорог):
• внутривенная инъекция (в течение 5 минут) –
15 мг/кг;
• внутривенная инфузия (через 30 минут после внутривенной инъекции) – 1 мг/кг/ч.
2. Средние суточные дозы:
• взрослым – 20 мг/кг;
• подросткам – 25 мг/кг;
• детям – 30 мг/кг.
На основе приведенных данных литературы можно утверждать, что IV VPA –
эффективный и хорошо переносимый препарат, предназначенный для контроля
различных видов эпилептического статуса у пациентов разных возрастных групп.
Препарат включен в протокол лечения эпилептического статуса у детей,
утвержденный Министерством здравоохранения Украины от 13.07.2005 г. № 350.
Список литературы находится в редакции.
Наш журнал
у соцмережах:
Думки експертів
Випуски за 2008 Рік
Зміст випуску 3-1, 2008
Зміст випуску 6 (11), 2008
-
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: от предрассудков к практической помощи
-
Рациональный подход к терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств
-
Биполярная депрессия: проблемы диагностики и особенности терапии
-
Терапевтический потенциал церебролизина в превентивной терапии болезни Альцгеймера
-
Палиперидон и кветиапин у пациентов с недавним обострением шизофрении
Зміст випуску 5 (10), 2008
Зміст випуску 4 (9), 2008
-
Депрессивные расстройства в неврологической практике: возможности фитотерапевтической коррекции
-
Длительный прием СИОЗС при лечении депрессии: обзор долговременных клинических испытаний
-
Терапия депрессий через призму современных нейробиологических исследований
-
Инъекционный рисперидон длительного действия в лечении пациентов с недавним дебютом психоза
-
Влияние церебролизина на когнитивные функции и количественную ЭЭГ при сосудистой деменции
-
Эпидемиология и лечение генерализованных идиопатических эпилепсий
Зміст випуску 3 (8), 2008
-
Применение брендовых и генерических противоэпилептических препаратов
-
Фармакотерапия эпилепсии: традиционные средства и новые возможности
-
Эффективность и переносимость антипсихотиков второго поколения при шизофрении у детей и подростков
-
Практическое руководство по лечению обсессивно-компульсивного расстройства (2007)
-
Феварин в комплексном лечении депрессивных состояний с тревожным радикалом в клинике алкоголизма
-
Аспекты применения сермиона при психоорганическом синдроме и формировании деменции
-
Абикса – новая стратегия лечения больных с сосудистой деменцией
Зміст випуску 2 (7), 2008
-
От клинических исследований к совершенствованию клинической практики
-
ЛЕЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ: игра в рулетку или осознанный выбор стартового препарата?
-
Практическое руководство по лечению болезни Альцгеймера и других деменций (2007)
-
ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ: роль инъекций рисперидона длительного действия
-
Клиническая эффективность буспирона и диазепама при генерализованном тревожном расстройстве
Зміст випуску 1 (6), 2008
-
Лечение биполярного расстройства: ожидания и действительность
-
ИНВЕГА – продолжение успешной истории инноваций в лечении шизофрении
-
Влияние на ключевые симптомы – новый терапевтический подходк лечению депрессии
-
Идиопатическая фокальная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками
-
Нейропротекция и нейропластичность – целостный подход и перспективы
-
Обзор дополнений к практическому руководству по лечению пациентов с паническими расcтройствами
Випуски поточного року
Зміст випуску 6 (161), 2025
-
Вплив соціальних мереж на психічне здоров’я дітей і підлітків
-
П’ять порад батькам, як знизити вплив соціальних мереж на дитину / підлітка
-
Минуле та сьогодення Української протиепілептичної ліги: тридцять років складного та успішного шляху
-
Діагностична цінність клінічного оцінювання когнітивних функцій
-
Вплив війни на психічне здоров’я молоді: роль резилієнсу та психологічних інтервенцій
-
Фармакотерапія пацієнтів із деменцією: первинна ланка медичної допомоги
-
Методичні рекомендації щодо профілактики професійного вигоряння медичних працівників
Зміст випуску 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Зміст випуску 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Зміст випуску 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Зміст випуску 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Зміст випуску 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Зміст випуску 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Розсилка
Будьте в курсі останніх оновлень – підпишіться на розсилку матеріалів на Ваш e-mail
Підписатися