Розділи:
Клінічні дослідження
Роль статинов в комплексной терапии хронической ишемии головного мозга
Цереброваскулярные заболевания занимают одно из ведущих мест среди основных причин смертности и инвалидности населения [3, 4, 7]. Изучение ранних стадий хронической ишемии головного мозга, когда наиболее эффективны лечебно-профилактические мероприятия, имеет не только медицинское, но и социальное значение [2, 7].
Согласно современным представлениям, атеросклероз – прогрессирующее полифакторное воспалительное заболевание, являющееся причиной возникновения серьезных васкулярных событий. Атеросклероз развивается вследствие взаимодействия модифицируемых и немодифицируемых факторов риска в комплексе с молекулярными, генетическими и наследственными.
О хроническом течении атеросклеротического процесса свидетельствуют
• длительное формирование атеросклеротических бляшек (АБ) в стенке сосуда;
• адгезия лейкоцитов к поверхности эндотелия;
• секреторная активность и пролиферация макрофагов в АБ;
• миграция и пролиферация гладкомышечных клеток.
Риск смерти вследствие осложнений распространенного атеросклероза повышен у больных как с симптомным, так и асимптомным течением, но у пациентов с клиническими проявлениями этот риск в 2-3 раза выше, чем без них [1, 2].
Основным патогенетическим компонентом атеросклеротического процесса является дислипидемия – повышенное содержание в крови концентрации холестерина (ХС) в составе липопротеинов низкой (ХС ЛПНП) или очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), снижение концентрации холестерина в липопротеинах высокой плотности (ХС ЛПВП).
В ряде исследований показано, что значительные атеросклеротические поражения сосудов могут отмечаться при относительно небольшом повышении уровня общего ХС крови, который оказывается индивидуально значимым для конкретного больного.
При ультразвуковом исследовании у здорового человека комплекс интима-медиа (КИМ) представляет собой двухслойную структуру с прилежащим к просвету гиперэхогенным слоем и подлежащим гипоэхогенным. Измерение отдельно слоев интимы-медиа с помощью современных инструментальных технологий невозможно. При утолщении КИМ в его изображении исчезает дифференциация слоев, появляется гетерогенность, шероховатость поверхности. У женщин до наступления менопаузы толщина КИМ меньше, чем у мужчин; после прекращения защитного действия эстрогенов на сосудистую стенку величина КИМ у женщин и мужчин постепенно сравнивается [8].
При исследовании сонных артерий структуру, выступающую в просвет артерии, описывают как АБ, если ее высота на 0,5 мм или на 50% превышает толщину КИМ прилежащих сегментов артерии или больше 1,3 мм. Количественная оценка – определение процента стеноза и планиметрических параметров (площадь, длина и объем) – позволяет определить степень выраженности патологии. Важная роль выявления АБ в сонных артериях обусловлена тем, что их наличие связано с более высоким сердечно-сосудистым риском по сравнению с диффузным увеличением КИМ в сонных артериях. Возможно, этот факт объясняется тем, что площадь АБ увеличивается в 2,4 раза быстрее, чем происходит увеличение толщины КИМ [29].
Данные многочисленных исследований однозначно свидетельствуют о том, что развитие первичного мозгового инсульта (МИ) и его рецидивов можно предотвратить (табл. 1, 2). Для этого, согласно международным рекомендациям, помимо эффективного лечения артериальной гипертензии, необходимо воздействовать на все обратимые факторы риска, включая курение, дислипидемию или диабет, а также провести адекватное лечение всех ассоциированных клинических состояний [10, 19].
 |
В настоящее время антиатеросклеротическая терапия статинами рассматривается как долговременная стратегия первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт) [21, 22]. Данный класс препаратов подтвердил эффективное влияние на снижение смертности от опасных сердечно-сосудистых осложнений при их отличной переносимости и высокой безопасности [3-6, 9].
В последние годы именно статины являются лидерами мирового рынка медикаментов. К сожалению, в Украине статины используются неоправданно редко, то есть большинству пациентов группы риска оказывается недостаточная медицинская помощь, несмотря на значительный прогресс в лечении атеротромбоза и существующие терапевтические рекомендации. В настоящее время необходимо организовать работу врачей так, чтобы они систематически выявляли и лечили лиц с риском сердечно-сосудистых событий, а липидкорригирующая терапия статинами должна быть ведущим подходом в профилактике тяжелых органных поражений при атеросклерозе. Терапию необходимо проводить под лабораторным контролем показателей липидного метаболизма. Хотя побочные эффекты возникают редко, они также должны учитываться клиницистами [16].
Уникальность данного класса препаратов заключается не только в способности значительно снижать синтез ХС, но и останавливать прогрессирование атеросклероза. Позитивное действие статинов обусловлено целым рядом и других свойств под названием плейотропные эффекты. Поэтому главным заданием лечения статинами является не только стабилизация атеросклеротического процесса, но и его обратное развитие [9, 14]. Единственным универсальным классом лекарственных средств, которые не только блокируют синтез атерогенного ХС, но и влияют на апоптоз и стабилизируют состояние АБ, являются именно статины [9].
По результатам 5 больших проспективных исследований (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, TexCAPSj AFCAPS), сердечно-сосудистая смертность при длительном лечении статинами снижается в среднем на 30%, главным образом за счет уменьшения риска развития инфаркта миокарда и других последствий ишемической болезни сердца. Вместе с тем, при лечении статинами была обнаружена и меньшая частота проявлений атеросклеротического поражения сонных артерий и магистральных сосудов нижних конечностей. В этих исследованиях обращает на себя внимание факт снижения риска развития мозгового инсульта у лиц, получавших статины, по сравнению с группой плацебо [4, 9].
В строгих рандомизированных исследованиях бесспорно доказано, что польза от применения статинов далеко не всегда зависит от начального уровня гиперлипидемии, степени и скорости снижения атерогенных фракций липидного спектра крови [4].
Метаанализ 9 крупных исследований показал тесную корреляцию между снижением при помощи статинов уровня ХС ЛПНП и уменьшением толщины КИМ в каротидных артериях (снижение содержания ХС ЛПНП на каждые 10% ассоциируется с уменьшением толщины КИМ на 0,73% в год) [11, 17].
В настоящее время принято разделять липидные и нелипидные (плейотропные) механизмы действия статинов (Е.А. Коваль, 2007).
Основной липидный механизм действия статинов лежит в блокировании акивности ключевого фермента – 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который принимает участие в синтезе ХС в печени. Поскольку ХС является основным элементом внутриклеточного метаболизма, в случае его недостатка активно экспрессируются на поверхности клеток рецепторы к основной транспортной форме ХС – апоВ, в результате чего из крови захватывается основная транспортная форма ХС – ЛПНП и ЛПОНП, триглицериды (ТГ). На уровень ТГ в крови большое влияние оказывают липофильные статины, которые блокируют синтез ЛПОНП и включение в их состав белка апоВ. Статины способны повышать уровень ХС ЛПВП, причем независимо от степени снижения в крови концентрации ХС ЛПНП. Таким образом, статины оказывают позитивное влияние на все звенья липидного обмена при атеросклерозе [5, 9, 14].
| Основные нелипидные механизмы действия статинов • торможение воспалительных процессов в АБ и сосудистой стенке • стабилизация АБ (фиброзной капсулы, липидного ядра) • антитромбоцитарное и антиоксидантное действие, улучшение функции сосудистого эндотелия и сосудистой реактивности [4, 22] • влияние на барьерную функцию эндотелия, уменьшая проникновение через эндотелий, окисленный ХС ЛПНП • достоверное увеличение линейной систолической скорости кровотока (ЛССК) в сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов [1, 3, 6] |
Снижение уровня ХС ЛПНП приводит к ослаблению воспалительного ответа, то есть к ингибированию синтеза медиаторов воспаления, что в результате стабилизирует АБ и препятствует локальному тромбозу [13].
В современной литературе обговаривается нейропротективный потенциал ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В экспериментальном исследовании была выявлена меньшая степень выраженности неврологических симптомов, если МИ возникал на фоне лечения статинами [4].
Большой интерес вызывает перспектива использования статинов для профилактики когнитивных нарушений в пожилом возрасте. Было показано, что статины снижают риск развития деменции [20]. При анализе данных, полученных в Cardiovascular Health Study (2005), была установлена легкая связь между приемом статинов и уменьшением риска возникновения когнитивных нарушений у лиц пожилого возраста [15]. В другом исследовании также продемонстрировано позитивное влияние аторвастатина (по данным нейропсихологического тестирования) на когнитивные функции в дозе 10 мг/сут в течение 6 месяцев [23]. Другие авторы не отметили, что длительное использование правастатина и симвастатина способствует снижению заболеваемости деменцией или темпа прогрессирования когнитивных нарушений (исследования PROSPER и Heart Protection Study) [28]. Таким образом, этот вопрос остается дискуссионным.
В настоящее время известны 8 различных представителей статинов: ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, церивастатин (отозванный с фармацевтического рынка), аторвастатин, розувастатин и питавастатин (клинические испытания продолжаются). Эти средства имеют разную гиполипидемическую активность – от умеренно выраженной (флувастатин, правастатин) до очень высокой (аторвастатин, розувастатин). Данные FDA о рабдомиолизе, протеинурии/нефропатии и почечной недостаточности (суммарно), связанных с применением статинов, а также о частоте поражения печени на 1 млн людей представлены на рисунках 1, 2. Следует упомянуть, что результаты наиболее впечатляющих исследований эффективности статинов (общее число пациентов – 29 870) были опубликованы в 1994-1998 гг. (4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, AFCAPS/TexCAPS) [18, 25, 26, 30].
 |
 |
Высокая липидоснижающая активность аторвастатина была подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. Кроме того, препарат также способен существенно снижать риск МИ. Так, например, испытание ASCOT, в которое было включено более 19 тыс. лиц с артериальной гипертензией, включало подисследование по изучению эффективности аторвастатина [27]. В рамках данного исследования ASCOT-LLA при участии
10 305 пациентов с артериальной гипертензией и исходно нормальным уровнем общего ХС (менее 6,5 ммоль/л) назначение аторвастатина в дозе 10 мг привело к положительным результатам.
Причем подисследование было завершено досрочно через 3,3 года при запланированных 5 годах из-за высоко достоверного расхождения между группами аторвастатина и плацебо в частоте развития МИ (89 против
121 случая соответственно; p = 0,024) и всех кардиоваскулярных исходов (389 против 486 соответственно;
p = 0,0005). Различий по общей смертности не было. Различие в среднем уровне общего ХС и ХС ЛПНП между группами аторвастатина и плацебо составило к концу исследования 1 ммоль/л (19 и 29% соответственно). Уровень артериального давления (АД) к концу наблюдения в обеих группах достоверно не разнился (138,3/80,4 и 138,4/80,4 мм рт. ст. соответственно).
| Результаты, полученные в рамках исследования ASCOTLLA вследствие приема аторвастатина • снижение риска МИ на 29% • снижение фатального и нефатального ИМ на 36% • снижение коронарных событий на 29% |
Таким образом, снижение риска МИ и других сердечно-сосудистых исходов было обусловлено именно применением аторвастатина.
Новые подтверждения эффективности активной терапии статинами в предупреждении МИ получены в исследовании IDEAL, в котором продемонстрировано, что длительное назначение аторвастатина в дозе 80 мг/сут способствовало существенному снижению частоты МИ по сравнению с менее активной терапией симвастатином в дозе 40 мг/сут [24].
Важнейшему вопросу предупреждения повторного нарушения мозгового кровообращения у пациентов, не имеющих признаков ишемической болезни сердца (ИБС), было посвящено исследование по профилактике инсульта с помощью агрессивного снижения уровня ХС SPARCL (табл. 3) [12]. Особенностью этого испытания являлось включение больных, не имеющих признаков ИБС и поражения магистральных сосудов нижних конечностей. Был рандомизирован 4731 пациент, перенесший инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 2-6 месяцев, с уровнем ХС ЛПНП от 2,6 до 4,9 ммоль/л. Двойным слепым образом пациентам назначали аторвастатин в дозе 80 мг/сут
или плацебо. Первичной конечной точкой являлось время от рандомизации до развития инсульта с любым исходом. Вторичной конечной точкой были основные коронарные и прочие сердечно-сосудистые события и их сочетания, включая сердечно-сосудистую смертность.
 |
Абсолютное уменьшение 5-летнего риска всех инсультов составило 2,2%, адаптированное снижение риска – 0,84 (р = 0,03). В группе аторвастатина развилось 218 ишемических и 55 геморрагических инсультов, а в группе контроля – 274 и 33 соответственно. Пятилетнее абсолютное снижение риска сердечно-сосудистых событий составило 3,5% (отношение рисков – 0,80,
р = 0,002). Общая смертность в группах оказалась одинаковой: 216 смертей в группе аторвастатина и 211 – контроля (р = 0,98). Фатальных инсультов было достоверно меньше, а по нефатальным инсультам достоверных отличий не было.
Переносимость была отличной, количество серьезных побочных эффектов – таким же, как и в группе плацебо. При проведении ретроспективного (post hoc) анализа, исследователи выявили различия в отношении рисков для разных типов инсультов на фоне лечения аторвастатином. Так, если в отношении ишемического инсульта имело место достоверное смещение в пользу аторвастатина – 0,78 (95% ДИ 0,66-0,94), то риск геморрагического возрастал – 1,66 (95% ДИ 1,08-2,55). Сами авторы не считают связь лечения статинами с геморагическими инсультами доказанной, поскольку этих событий в исследовании было очень мало, и анализ по типу инсультов не был включен в определение вторичной конечной точки. Тем не менее, исследователи SPARCL рекомендуют с осторожностью (взвесив потенциальный риск и пользу) назначать статины лицам с геморагическим инсультом в анамнезе [12]. Результаты этого испытания еще раз доказывают, что риск развития осложнений ИБС очень высок при наличии проявлений атеросклероза других локализаций, в частности при поражении артерий головного мозга. Агрессивное применение статинов в этом случае формально относится к мерам первичной профилактики, но оказывает существенный эффект на снижение риска не только инсультов, но и коронарных событий и должно быть начато вскоре после развития МИ или ТИА [31].
Более выраженный липидоснижающий эффект аторвастатина по сравнению с другими препаратами объясняется длительным блокированием ГМГ-КоА-редуктазы и, возможно, длительной циркуляцией как самого препарата, так и его метаболитов. С этим связывают стабильную активность аторвастатина независимо от приема пищи [9].
В 2004 г. были опубликованы результаты небольшого исследования ESTABLISH, в котором у больных ОКС изучались изменения размеров атеросклеротических бляшек при применении аторвастатина [32].
Таким образом, способность статинов замедлять атеросклеротическое поражение брахиоцефальных сосудов дает основание для углубленного изучения возможности использования данной группы препаратов в рамках профилактики развития инфаркта мозга. Кроме того, учитывая нейропротективное действие статинов, представляется актуальным изучение влияния аторвастатина на когнитивные функции у пациентов с хронической ишемией головного мозга.
Цель исследования – оценить клиническую эффективность препарата аторвакор® у лиц с хронической ишемией головного мозга по его влиянию на:
• показатели липидного спектра;
• когнитивные функции;
• церебральную гемодинамику и состояние сосудистой стенки.
Материалы и методы исследования
Обследовано 47 больных (30 женщин, 17 мужчин) с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) на фоне атеросклероза церебральных артерий и артериальной гипертензии в возрасте от 42 до 72 лет, которые находились на стационарном лечении в неврологическом отделении Университетской клиники ЗГМУ. Средний возраст пациентов составил 55,7 ± 2,5 года, у 11 из них в анамнезе отмечался перенесенный мозговой ишемический инсульт. В клинической картине заболевания присутствовали легкие и умеренные когнитивные нарушения. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 4. У обследованных больных средняя концентрация общего ХС крови составила 6,21 ± 0,17 ммоль/л, ХС ЛПНП – 4,01 ± 0,13 ммоль/л.
 |
Все участники исследования путем простой рандомизации были разделены на две группы: больные основной группы (n = 32), которые помимо коррекции факторов риска (рекомендаций по изменению образа жизни, гиполипидемической диеты) получали аторвастатин (аторвакор®, «Фармак», Украина) в начальной дозе 10 мг/сут вечером независимо от приема пищи, и пациенты контрольной группы (n = 15), которым проводили только антигипертензивную терапию и были даны рекомендации по изменению образа жизни, гиполипидемической диете с целью коррекции предикторов развития и прогрессирования атеросклероза.
Первоначально больные обследовались в течение первых 3 дней с момента поступления в стационар, затем через 1, 3 и 6 месяцев. Лабораторный мониторинг проходил в указанные выше периоды, исследование когнитивных функций и проведение дуплексного сканирования брахицефальных артерий (ДС БЦА) – в начале и в конце периода наблюдения (через 6 месяцев). Пациенты во время исследования получали базовую терапию антиагрегантами (82,9%), антигипертензивными средствами (74,5%) и курсовую (в течение первых 2 месяцев) терапию вазоактивными препаратами. Все антигипертензивные средства, которые были назначены, сохраняли нейтральное действие на липидный обмен. Средний уровень АД при включении в исследование составлял 134,4/75 и 134,2/76 мм рт. ст. в группах аторвастатина и плацебо соответственно.
| Результаты, полученные в ходе исследования SPARCL вследствие терапии аторвастатином • снижение на 53% среднего уровня ХС ЛПНП через месяц терапии аторвастатином, а концу исследования – на 37%; в группе плацебо оно было незначимо • снижение риска всех инсультов на 16% • снижение риска фатальных инсультов на 43% • снижение риска ишемических инсультов на 23% • снижение риска коронарных событий на 26% • снижение необходимости реваскуляризации на 45% |
В план обследования входил комплекс стандартных лабораторных и инструментальных процедур, включавший: клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови с оценкой уровней общего ХС и липидных фракций (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), ТГ, определялся индекс атерогенности, уровень аспарагиновой трансаминазы, аланиновой трансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина прямого, билирубина непрямого (для оценки безопасности лечения статинами) – исходно, через 1 и 6 месяцев. Биохимическое исследование проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Prestige-24i (Япония).
Выполнены нейропсихологическое тестирование пациентов с помощью краткой шкалы оценки высших психических функций (MMSE), батареи тестов на лобную дисфункцию (БТЛД), Монреальской шкалы когнитивной оценки (МОСА), теста рисования часов, таблиц Шульте, а также исследование зрительной памяти по Рыбакову.
ДС БЦА в экстракраниальном отделе проводили на аппарате Toshiba SSA-580 A Nemio XG MK 2 (Япония) по стандартной методике при помощи линейного мультичастотного датчика с частотой 6,0-11,0 кГц. Оценивали состояние сосудистой стенки: подвижность (ригидность или гиперпульсацию), толщину КИМ, эхогенность. Измерение толщины КИМ в общей сонной артерии (ОСА) проводили по задней стенке ОСА, на расстоянии 1-1,5 см проксимальнее самого дистального ее участка. За нормальные значения толщины принимали величину до 1,0 мм. Кроме того, оценивали состояние просвета сосуда (бляшки, тромбы, локальные утолщения и др.) и характеристику АБ. По классификации АБ выделяли: по структуре – гомогенные (однородные), гетерогенные с преимущественным гипоэхогенным или гиперэхогенным компонентом и кальцинированные АБ; по распространенности – локальные (длиной 1,5 см) и пролонгированные (длиной более 1,5 см) АБ; по локализации – локальные (которые занимали одну стенку сосуда), полуконцентрические (две стенки сосуда) и концентрические (более двух стенок сосуда) [8].
В период включения в исследование две группы пациентов не отличались между собой по полу, возрасту, уровню офисного АД, частоте сердечных сокращений, данным лабораторных обследований (параметры клинического и биохимического анализов крови, клинического анализа мочи), уровню образования и данным дуплексного сканирования, что свидетельствует об их репрезентативности.
Клиническая эффективность препарата аторвакор® оценивалась на основании динамики показателей:
• липидного спектра (ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ и индекса атерогенности);
• нейропсихологических тестов (шкалы MMSE, БТЛД, шкалы МОСА, теста рисования часов, таблиц Шульте, исследования зрительной памяти по Рыбакову);
• ДС БЦА.
Переносимость препарата определялась на основании динамики нижеуказанных параметров:
• субъективных жалоб пациента;
• объективных данных, полученных исследователем в ходе наблюдения;
• лабораторных показателей.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistiсa 6.0. Вероятность разницы между группами пациентов и в динамике по ряду показателей определяли на основании t-критерия Стьюдента. Результаты анализа считались статистически значимыми при значении р < 0,05 и высокодостоверными – при р < 0,001.
Результаты исследования и их обсуждение
Аторвакор® продемонстрировал выраженный гиполипидемический эффект (табл. 5). После одного месяца приема препарата липидный спектр крови нормализовался в большинстве случаев и не достиг целевого уровня у 12 (37,5%) больных основной группы, в связи с чем этим пациентам доза препаратов была увеличена до 20 мг/сут. Через последующие 2 месяца лечения препаратом аторвакор® целевые уровни ХС ЛПНП были достигнуты еще у 4 пациентов, у которых предыдущая доза препарата была неэффективной. К концу периода наблюдения целевых значений ОХС и ХС ЛПНП достигли 23 (71,9%) больных, принимавших аторвакор®. Наиболее выраженный эффект аторвастатин продемонстрировал в отношении атерогенной фракции ХС ЛПНП, снизив ее на 39%, а уровень ОХС – на 29,6%.
После курсового лечения препаратом аторвакор® 84,4% больных отметили улучшение общего самочувствия, памяти и внимания, в то время как только 46,7% пациентов контрольной группы субъективно отметили улучшение когнитивных функций. В динамике (через 6 месяцев) проведена объективная оценка когнитивных функций у обследуемых больных по нейропсихологическим тестам (табл. 6).
 |
Анализ результатов по шкале MMSE показал, что статистически достоверное улучшение когнитивных функций по сравнению с их исходным состоянием отмечалось у больных обеих групп, но различия между группами были недостоверными. Однако достоверная позитивная динамика по БТЛД, шкале МОСА, показателям зрительной памяти и активного внимания наблюдалась только у пациентов, принимавших аторвакор®.
В результате ДС БЦА у обследованных больных выявлено умеренное атеросклеротическое поражение брахиоцефальных сосудов. Толщина КИМ ОСА в традиционном месте в начале лечения составила
0,88 ± 0,06 мм у пациентов основной группы и 0,87 ± 0,05 мм – контрольной. Исследование толщины КИМ через 6 месяцев показало отсутствие статистически значимых изменений в обеих группах (0,86 ± 0,04 и 0,88 ± 0,02 мм соответственно, р > 0,05). Одностороннее поражение сонных артерий выявлено у 25 (53,2%) больных ДЭ, двустороннее поражение – у 5 (10,6%), сочетанное поражение ОСА и внутренней сонной артерии (ВСА) –
у 12 (25,5%). Всего обнаружено 95 АБ. При этом по протяженности выявлено 67 (64,2) локальных (менее 15 мм вдоль продольного сечения) АБ, 28 (29,5%) пролонгированных (более 15 мм относительно поперечного сечения сосуда), 19 (20,0%) концентрических,
23 (24,2%) полуконцентрических, 53(55,8%) локальных. Сонные артерии справа и слева поражались с одинаковой частотой.
В основном преобладала малая (30-49%) степень стеноза – в 82,9% случаев. Умеренные стенозы (50-69%) были выявлены у 15,0% больных, гемодинамически значимый стеноз (70-99%) – у 1 (2,12%) пациента. В среднем степень стенозирования просвета сосуда составила 41,35 ± 12,15%.
В результате лечения у пациентов основной группы на фоне приема препарата аторвакор® достоверно увеличилась ЛССК по БЦА (табл. 7). Значимая положительная динамика наблюдалась в ОСА и ВСА по показателю ЛССК на условно интактной стороне. В контрольной группе в конце наблюдения достоверного увеличения ЛССК по магистральным экстракраниальным сосудам головного мозга выявлено не было. Исследование кровотока по интракраниальным артериям показало статистически значимое увеличение ЛССК в сонной мозговой артерии (СМА) с двух сторон. В результате лечения произошло статистически значимое снижение периферического сопротивления кровотоку в измененных магистральных сосудах головного мозга – ОСА и ВСА.
 |
В период лечения и наблюдения аторвакор® (аторвастатин) хорошо переносился всеми пациентами, уровень трансаминаз крови в ходе терапии у 2 пациентов не достигал даже двукратного увеличения. У 3 больных в течение первой недели приема препарата наблюдались умеренно выраженные диспепсические явления (тошнота), которые прошли самостоятельно.
Таким образом, рекомендовано длительное применение препарата аторвакор® в дозе 10-20 мг/сут у пациентов с хронической ишемией головного мозга.
В ходе исследования при приеме препарата были достоверно выявлены:
• выраженный гиполипидемический эффект, что приводит к достоверному снижению уровня ОХС, ХС ЛПНП, ТГ;
• увеличение ЛПВП;
• замедление прогрессирования атеросклеротического процесса в сонных артериях;
• улучшение когнитивных функций;
• уменьшение толщины КИМ;
• стабилизация атеросклеротической бляшки.
| Результаты вследствие терапии препаратом аторвакор® • снижение ХС ЛПНП на 39% • снижение уровня ОХС на 29,6% • снижение уровня ТГ на 17,3% • повышение уровня ЛПВП на 15% (с 1,26 ммоль/л до 1,45 ммоль/л) |
| Стойкая положительная динамика через 6 месяцев приема препарата аторвакор® при анализе данных ДС БЦА • уменьшение толщины КИМ на 0,02 мм (на 2,4%) • стабилизация АБ у 22 пациентов (в 68,8% случаев): стали преобладать АБ 3го типа (гетерогенные с преобладанием «плотного» компонента) у 15 человек (46,9%) и 4го типа (гомогенные «плотные» АБ) – у 7 (21,9%) • уменьшение количества нестабильных, склонных к эмболизации, АБ (гомогенных «мягких» и гетерогенных гипоэхогенных) на 8,42 и 22,1% соответственно • регистрировалась ровная поверхность АБ у 25 пациентов (в 78,1% случаев) против 53,1% наблюдений исходно |
Аторвакор® выпускается в форме 10 мг № 30 и № 60, 20 мг № 30 и № 40. По своим фармакоэкономическим свойствам препарат доступен для длительного применения и может быть рекомендован для комплексной терапии лиц с хронической ишемией головного мозга.
1 Запорожский государственный медицинский университет.
2 Университетская клиника ЗГМУ, г. Запорожье.
Список литературы находится в редакции.
* * *
1 Запорожский государственный медицинский университет.
2 Университетская клиника ЗГМУ, г. Запорожье.
/thumbs/widget_no2011_8-35_63839cbb0bc051665b59db22e241c095.jpg)
/thumbs/widget_no2011_7-34_c00113fb3f4ce7a83f8780d1d4ceef11.jpg)
/thumbs/widget_no2011_6-33_a4c1414a94b7aaf406ef8ed67871f838.jpg)
/thumbs/widget_no2011_5-32_4daf9971e346ab5941b63c4791263a45.jpg)
/thumbs/widget_no2011_4-31_c22c43bcebb549fd6ebdea233ec453d9.jpg)
/thumbs/widget_no2011_3-30_a6d70c9aa4bd70040ee505244244755a.jpg)
/thumbs/widget_no2011_2-29_9589361ea0a5e20b6c95b30eb76248b8.jpg)
/thumbs/widget_no2011_1-28_5f604c29806a7c05e96e53f5e208b9aa.jpg)
/thumbs/widget_nn24_9-154_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_8-153_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_7-152_titul-1.jpg)
/thumbs/widget_nn24_5-6-151_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_4-150_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_3-149_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_2-148_titul.jpg)
/thumbs/widget_nn24_1-147_titul-1.jpg)
