Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться-
Меранська Декларація ВООЗ – заклик до розвитку і реформування
-
Перспективы лечения рассеянного склероза По итогам Всемирного конгресса по исследованию и лечению рассеянного склероза (Монреаль, Канада, 2008)
-
Ставлення до психічно хворих в українському суспільстві: за даними опитування громадської думки
-
Терапия депрессий через призму современных нейробиологических исследований
-
Раздел:
Перспективы лечения рассеянного склероза По итогам Всемирного конгресса по исследованию и лечению рассеянного склероза (Монреаль, Канада, 2008)
Рассеянный склероз (РС) – хроническое прогрессирующее мультифакторное заболевание нервной системы, в основе которого лежат аутоиммунные механизмы. Несмотря на успешное применение иммунокорригирующей терапии, в настоящее время продолжается поиск методов, дающих возможность более полно контролировать активность иммунопатологического процесса при РС.
На Всемирном конгрессе по исследованию и лечению рассеянного склероза
(Монреаль, 2008) ученые из Израильского центра по изучению рассеянного склероза
изложили опыт применения мезенхимальных стволовых клеток для лечения больных РС
(15 пациентов) и боковым амиотрофическим склерозом (19 больных). В частности,
они отметили выраженные нейротрофический и иммунокорригирующий эффекты при
аутотрансплантации стволовых клеток в эксперименте, что позволило сделать
предположение о целесообразности применения этого метода при ряде
демиелинизирующих заболеваний. Несомненными достоинствами этого метода являются
доступность получения материала (стволовых клеток) и низкий риск последующей его
малигнизации, что, по мнению авторов, чрезвычайно важно для клеточной терапии.
Исследователи произвели забор стволовых клеток с последующим культивированием в
течение 2 месяцев внутривенным и интратекальным введением (около 64 млн клеток).
Наблюдение за больными осуществлялось в течение 25 месяцев, включая ежемесячное
клиническое обследование. По представленным данным, клеточную терапию пациенты в
целом хорошо переносили, только у некоторых наблюдались продолжительная
лихорадка и умеренная головная боль на протяжении 2-3 дней после инъекции. По
данным МРТ, местная реакция на введение стволовых клеток была невыраженной,
дополнительных патологических изменений не выявлено. Состояние стабилизировалось
в течение первых недель наблюдения как в группе больных РС, так и у пациентов с
боковым амиотрофическим склерозом. У некоторых больных РС после 6 месяцев
наблюдения незначительно уменьшался неврологический дефект по расширенной шкале
инвалидизации (Expanded Disability Status Scale – ЕDSS).
Однако далеко не все эксперты оптимистично относятся к клеточной терапии. Для
того чтобы предложить метод аутотрансплантации клеток костного мозга как
альтернативу или дополнение к существующей терапии, необходимо решить целый ряд
проблем, доказав его эффективность и безопасность, в том числе путем проведения
широкомасштабных контролируемых плацебо исследований.
Обнадеживающие результаты лечения ремиттирующего РС получили польские ученые,
которые провели II фазу клинических исследований препарата алемтузумаб (campath,
Genzyme/Bayer Healthcare Pharmaceuticals). Они обследовали 334 пациента с
ремиттирующим РС в фазе обострения, которым назначали алемтузумаб в дозе 12 и 24
мг (внутривенно в течение 5 дней начального курса, затем – 3 дней через 12
месяцев) или интерферон бета-1a в дозе 44 мкг (3 раза в неделю подкожно). Часть
пациентов использовали алемтузумаб в тех же дозах через 24 месяца в виде
трехдневного курса. Длительность наблюдения составляла 36 месяцев.
Данные исследования показали, что частота обострений симптомов РС у пациентов,
принимавших алемтузумаб, снизилась на 74%, а время до стойкого накопления
неврологического дефицита, измеряемого по EDSS, – на 71% по сравнению с группой
лиц, которым вводили интерферон бета-1a (р < 0,0001 для обеих групп).
Высокая эффективность алемтузумаба, представляющего собой гуманизированные
моноклональные антитела, связывающиеся с клеточным антигеном CD52, по мнению
исследователей, зависит от специфического воздействия на лимфоциты –
предотвращения их адгезии. Однако многих из них настораживает большая частота
развития случаев тромбоцитопенической пурпуры, дисфункции щитовидной железы,
реакций гиперчувствительности немедленного типа, инфекционных осложнений,
вызванных иммуносупрессией, в процессе лечения данным препаратом (в сравнении с
интерфероном бета-1a). Как считают большинство ученых, в настоящее время, когда
продолжается
III фаза исследования терапевтической эффективности и профиля безопасности
алемтузумаба, его рано рекомендовать в качестве препарата первой линии.
Другое неблагоприятное влияние терапии селективными ингибиторами молекул адгезии
отметили ученые из университетской клиники в Бохуме (Германия), представившие на
конгрессе данные о развитии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
у пациента с РС, получавшего натализумаб (tysabri, Biogen Idec/Elan). Описанный
случай наблюдали у 52-летнего мужчины, в течение 21 года страдавшего РС с
частыми обострениями. Пятилетняя терапия азатиоприном для него оказалась
малоэффективной. Ремиссия была достигнута благодаря началу терапии натализумабом
(длительность приема – 12 месяцев). Однако через год у пациента выявили
левосторонний умеренный гемипарез и симптомы депрессии. Результаты МРТ указывали
на атипичное поражение белого вещества правой височной доли и периталамической
области. При анализе спинномозговой жидкости обнаружены титры нейротропного
ДНК-вируса JС около 2 100 копий/мл. Больному проведены плазмаферез и
иммуносорбция наряду с противовирусной терапией. Состояние пациента ненадолго
стабилизировалось, затем уровень сознания нарушился до сопора, появилась
дизартрия. Согласно данным МРТ, прогрессировал аутоиммунный нейродегенеративный
процесс. Прогноз восстановления неврологического дефицита в данном случае, по
мнению исследователей, весьма сомнителен. Это еще раз напоминает о необходимости
тщательного анализа динамики клинических симптомов РС, особенно у пациентов,
которым назначают натализумаб.
При выявлении связи приема натализумаба с возникновением ПМЛ выдвинуто несколько
гипотез. Первая заключается в том, что в условиях искусственного иммунодефицита,
когда натализумаб блокирует миграцию лимфоцитов в мозг, вирус JC получает
возможность безнадзорной репликации в ЦНС. Вторая гипотеза учитывает широкую
распространенность вируса не только в крови, но и в костном мозге, что
способствует его генерализации при мобилизации стволовых клеток этим препаратом.
Контроль безопасности натализумаба в настоящее время реализуется благодаря
специально разработанным программам и продолжающимся исследованиям (в том числе
относительно безопасности длительной терапии). Кроме того, для предотвращения
осложнений эксперты предлагают заранее оценивать титр вируса JC в крови и
ликворе больных, которых планируют лечить натализумабом.
Результаты анализа терапии РС антигенспецифичным препаратом глатирамера ацетат
представили на конгрессе итальянские исследователи. Обследование 1 155 пациентов
с РС (степень инвалидизации по EDSS – 0-5,5 баллов), которые получали
глатирамера ацетат в виде подкожных инъекций в дозе 20 мг/мл (1-я группа) и 40
мг/мл (2-я группа), проводили на протяжении 12 месяцев. Частота обострений в
обеих группах отличалась незначительно (0,33 и 0,35 соответственно, р=0,4859);
показатели переносимости и безопасности были сходными. По данным МРТ такую же
тенденцию продемонстрировал сравнительный анализ количества контрастируемых
очагов и распространенности атрофического процесса в головном мозге.
Сформировать однозначное мнение ученых относительно оптимальной дозы глатирамера
ацетата
поможет уточнение некоторых иммунологических аспектов действия препарата, в
частности определение резерва рецепторного насыщения.
Данные другого рандомизированного контролируемого плацебо исследования,
посвященного изучению эффективности копаксона у лиц с клинически изолированным
демиелинизирующим эпизодом (клинически изолированный синдром, КИС),
свидетельствовали об уменьшении нейроаксонального повреждения. Обследование 481
пациента выявило, что терапия копаксоном позволяла отсрочить преобразование КИС
в клинически манифестный РС и значительно редуцировать нейровизуализационные
патологические изменения. Использование препарата повышало соотношение
N-ацетиласпартат/ креатин, являющееся маркером нейрональной дисфункции, что
объективизировалось методом МРТ-спектроскопии. При разделении на подгруппы (с
учетом гендерных и возрастных различий, данных МРТ, типа манифестации, наличия
инициального лечения стероидами) отмечались сходные тенденции.
Кроме того, сведения о положительном нейрональном воздействии подтвердились у
пациентов с ремиттирующим РС, как клинически, так и по данным МРТ, на протяжении
двух лет наблюдения. Также отмечался положительный профиль безопасности
копаксона.
Более длительное (15-летнее) исследование влияния терапии копаксоном у лиц с
ремиттирующим РС указывало на замедление темпа прогрессирования заболевания
более чем у 70% больных и стойкое уменьшение выраженности неврологического
дефекта по шкале EDSS у 54% обследуемых. Лишь 25% больных имели > 6 баллов по
EDSS. Полученные данные свидетельствуют в пользу использования копаксона для
длительной терапии у больных ремиттирующим РС.
Согласно данным двойного слепого контролируемого плацебо исследования,
проведенного на базе исследовательского института Сан-Рафаэле (Италия), терапия
новым пероральным иммуномодулятором лаквинимод (laquinimod,Teva) в дозе 0,3 и
0,6 мг/сутки у пациентов с ремиттирующим РС приводила к снижению активности
заболевания (по данным МРТ с контрастным усилением гадолиний-содержащих
соединений). Так, у пациентов, получавших лаквинимод в течении 36 недель,
отмечалось сокращение числа контрастируемых очагов на 52% (p < 0,0007) в
сравнении с группой плацебо при благоприятном профиле безопасности и хорошей его
переносимости.
Результаты сравнительного 15-месячного изучения терапии глатирамера ацетатом и
митоксантроном (в виде краткого 3-месячного курса иммуносупрессивной терапии) и
монотерапии копаксоном у лиц с ремиттирующим РС и «свежими» очагами
свидетельствовали о том, что снижение числа контрастируемых очагов, уменьшение
общего объема очагового поражения и числа очагов, перешедших в стабильные
«черные дыры», было более выражено в группах сочетанной терапии.
Предметом исследования, проведенного в университете штата Огайо, стал эффект
применения ритуксимаба при первично прогрессирующем РС. Ритуксимаб (rituxan,
Biogen Idec/Genentech) представляет собой моноклональные антитела, обладающие
специфичностью к молекуле CD20, обнаруживаемой на поверхности B-лимфоцитов.
Поскольку в патогенезе нейродегенерации при РС большое значение имеет запуск
каскада патологических лимфоцитарных реакций, ученые выдвинули предположение о
возможности успешного использования ритуксимаба у данного контингента больных.
В ходе двойного слепого контролируемого плацебо исследования клинического
эффекта 8 курсов терапии (96 недель) ритуксимабом (в дозе 1 000 мг 1 раз в
течение 14 дней каждые 24 недели) с участием 439 пациентов с первично
прогрессирующим РС более выраженный эффект наблюдали у лиц в возрастной
категории до 51 года. Это касалось, в первую очередь, объема дегенеративного
поражения головного мозга. Степень инвалидизации больных по EDSS составляла
2-6,5 баллов. Среди побочных эффектов у пациентов, получавших ритуксимаб, чаще
наблюдали местные реакции на введение препарата и обусловленные иммуносупрессией
инфекционные осложнения. Анализ результатов назначенного лечения выявил снижение
степени прогрессирования заболевания, которое было статистически достоверным
лишь у лиц более молодого возраста.
По мнению ведущих экспертов, важным результатом является эффективность препарата
у пациентов с первично прогрессирующим РС, представляющих собой сложный, иногда
плохо поддающийся лечению контингент. Однако частота побочных реакций и
избирательная эффективность ритуксимаба требуют строго индивидуального
назначения лицам соответствующего возраста с первично прогрессирующим РС, со
значительным объемом нейродегенеративного поражения.
Подготовила Евгения Соловьева
Наш журнал
в соцсетях:
Мнения экспертов
Выпуски за 2008 Год
Содержание выпуска 3-1, 2008
Содержание выпуска 6 (11), 2008
-
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: от предрассудков к практической помощи
-
Рациональный подход к терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств
-
Биполярная депрессия: проблемы диагностики и особенности терапии
-
Терапевтический потенциал церебролизина в превентивной терапии болезни Альцгеймера
-
Палиперидон и кветиапин у пациентов с недавним обострением шизофрении
Содержание выпуска 5 (10), 2008
Содержание выпуска 4 (9), 2008
-
Депрессивные расстройства в неврологической практике: возможности фитотерапевтической коррекции
-
Длительный прием СИОЗС при лечении депрессии: обзор долговременных клинических испытаний
-
Терапия депрессий через призму современных нейробиологических исследований
-
Инъекционный рисперидон длительного действия в лечении пациентов с недавним дебютом психоза
-
Влияние церебролизина на когнитивные функции и количественную ЭЭГ при сосудистой деменции
-
Эпидемиология и лечение генерализованных идиопатических эпилепсий
Содержание выпуска 3 (8), 2008
-
Применение брендовых и генерических противоэпилептических препаратов
-
Фармакотерапия эпилепсии: традиционные средства и новые возможности
-
Эффективность и переносимость антипсихотиков второго поколения при шизофрении у детей и подростков
-
Практическое руководство по лечению обсессивно-компульсивного расстройства (2007)
-
Феварин в комплексном лечении депрессивных состояний с тревожным радикалом в клинике алкоголизма
-
Аспекты применения сермиона при психоорганическом синдроме и формировании деменции
-
Абикса – новая стратегия лечения больных с сосудистой деменцией
Содержание выпуска 2 (7), 2008
-
От клинических исследований к совершенствованию клинической практики
-
ЛЕЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ: игра в рулетку или осознанный выбор стартового препарата?
-
Практическое руководство по лечению болезни Альцгеймера и других деменций (2007)
-
ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ: роль инъекций рисперидона длительного действия
-
Клиническая эффективность буспирона и диазепама при генерализованном тревожном расстройстве
Содержание выпуска 1 (6), 2008
-
Лечение биполярного расстройства: ожидания и действительность
-
ИНВЕГА – продолжение успешной истории инноваций в лечении шизофрении
-
Влияние на ключевые симптомы – новый терапевтический подходк лечению депрессии
-
Идиопатическая фокальная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками
-
Нейропротекция и нейропластичность – целостный подход и перспективы
-
Обзор дополнений к практическому руководству по лечению пациентов с паническими расcтройствами
Выпуски текущего года
Содержание выпуска 6 (161), 2025
-
Вплив соціальних мереж на психічне здоров’я дітей і підлітків
-
П’ять порад батькам, як знизити вплив соціальних мереж на дитину / підлітка
-
Минуле та сьогодення Української протиепілептичної ліги: тридцять років складного та успішного шляху
-
Діагностична цінність клінічного оцінювання когнітивних функцій
-
Вплив війни на психічне здоров’я молоді: роль резилієнсу та психологічних інтервенцій
-
Фармакотерапія пацієнтів із деменцією: первинна ланка медичної допомоги
-
Методичні рекомендації щодо профілактики професійного вигоряння медичних працівників
Содержание выпуска 5 (160), 2025
-
Поліпшення психологічного стану населення в умовах довготривалої війни
-
Ефективність поетапної програми психологічних втручань для мігрантів
-
Альтернативний підхід до терапії тривожних розладів: важливість правильного титрування дози
-
Аналіз ефективності фармакотерапії депресії у жінок дітородного віку
-
Модель поетапного лікування пацієнтів із ноцицептивним болем
Содержание выпуска 4 (159), 2025
-
Психіатрія способу життя: нові горизонти для психічного здоров’я
-
Поліпшення функціонування як ключова мета лікування пацієнтів із великим депресивним розладом
-
Розлади харчової поведінки: серйозність проблеми та сучасні підходи до її вирішення
-
Антидепресант із мультимодальною дією: можливості застосування міансерину в клінічній практиці
-
Сучасні підходи до діагностування та лікування пацієнтів із кататонією
-
Фармакологічне лікування пацієнтів із шизофренією та пов’язаними з нею психозами
Содержание выпуска 3 (158), 2025
-
Всесвітній день поширення інформації про аутизм: спростовуємо поширені міфи
-
Резистентна до лікування депресія: можливості аугментації терапії
-
Фармакотерапія тривожних розладів і нейропротекція: альтернатива бензодіазепінам
-
Лікування пацієнтів підліткового віку із шизофренією: ефективність і безпека антипсихотичної терапії
-
Лікування депресії в пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ризиком її розвитку
-
Профілактична фармакотерапія епізодичного мігренозного головного болю в амбулаторних умовах
-
Стратегії зниження дозування бензодіазепінів: коли ризики переважають користь
Содержание выпуска 1, 2025
-
Когнітивні порушення судинного генезу: діагностування, профілактика та лікування
-
Лікування ажитації за деменції, спричиненої хворобою Альцгеймера
-
Постінсультні нейропсихіатричні ускладнення: типи, патогенез і терапевтичні втручання
-
Перспективи застосування препаратів на основі рослинних компонентів для лікування депресії
-
Застосування диклофенаку за неврологічних станів: перевірена ефективність і пошук нових підходів
-
Постінсультний емоціоналізм: патофізіологія, поширеність та лікування
Содержание выпуска 2 (157), 2025
-
Деякі питання запровадження оцінювання повсякденного функціонування особи
-
Важливість співвідношення «доза-ефект» при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів
-
Медикаментозний паркінсонізм: причини, наслідки та шляхи уникнення
-
Фармакотерапія пацієнтів із шизофренією: важливість поліпшення рівня соціальної залученості
Содержание выпуска 1 (156), 2025
-
Підтримка психічного здоров’я на первинній ланці надання медичної допомоги
-
Лікування депресії в літніх пацієнтів: вплив на патофізіологію розладу, ефективність та безпека
-
Нестероїдні протизапальні препарати: багаторічний досвід та особливості застосування
-
Фармакотерапія великого депресивного розладу: пошук антидепресантів з оптимальною ефективністю
Рассылка
Будьте в курсе последних обновлений – подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail
Подписаться