Успехи экспериментального лечения наследственных нейродегенеративных заболеваний при использовании стволовых клеток
Эксперименты, проведенные на мышах с наследственным нейродегенеративным заболеванием, показали, что трансплантация человеческих эмбриональных стволовых клеток, хотя и не способна пока полностью вылечить животных, но продлевает их жизнь и улучшает ее качество.
Ученые Burnham Institute for Medical Research (Ла Джолла, Калифорния) под руководством Эвана Снайдера (Evan Snyder) выбрали в качестве экспериментальной модели мышей с мутацией гена Hex, обусловливающей недостаточность фермента, расщепляющего липиды. В головном и спинном мозге таких животных происходит накопление молекул липидов, что приводит к гибели нервных клеток и потере контроля над движениями тела. Мыши с мутацией гена Hex умирают в возрасте около 120 дней (здоровые мыши в среднем живут около 2 лет).
Подобная мутация у человека ведет к развитию болезней Тея-Сакса и Сандхоффа, из-за отсутствия методов лечения вызывающих гибель уже на первых годах жизни.
В первый день после рождения в мозг мышей с мутацией гена Hex вводили стволовые клетки, выделенные из абортированных человеческих эмбрионов, и отдельно клетки мозга эмбрионов, способных давать начало только клеткам определенных типов и считающихся взрослыми стволовыми клетками.
Трансплантация клеток приводила к задержке начала развития нейродегенеративного заболевания. Мыши обеих экспериментальных групп сохраняли контроль над движениями тела в течение 119 дней, что на 3 недели превышает этот показатель для нелеченных животных.
Более того, продолжительность жизни перенесших трансплантацию мышей увеличилась в среднем на 36% и составила 160 дней (нелеченные животные живут в среднем 110 дней), что, однако, намного меньше продолжительности жизни здоровых животных.
Анализ ткани мозга экспериментальных мышей показал, что трансплантированные человеческие клетки дифференцировались в нейроны и начинали генерировать электрические сигналы. Это доказывает способность трансплантированных клеток интегрироваться в структуры мозга.
Авторы утверждают, что, кроме генерации нервных сигналов, донорские клетки синтезируют фермент, расщепляющий избыточные липиды. Мыши, получавшие параллельно инъекции стволовых клеток и препарата, стимулирующего активность этого фермента, жили на 70% дольше, чем животные группы контроля.
Еще одним важным аспектом является то, что пересадка человеческих эмбриональных стволовых клеток мышам хорошо переносилась животными и не требовала никакой иммуносупрессии. Кроме того, не было отмечено и формирования опухолей, появление которых является потенциальным осложнением любой терапии с использованием эмбриональных стволовых клеток.
Эван Снайдер планирует в течение ближайших месяцев подать официальный запрос на проведение клинических испытаний метода на детях, родившихся с болезнями Тея-Сакса и Сандхоффа. Однако эксперты предупреждают, что родители таких детей не должны (по крайне мере в ближайшее время) возлагать большие надежды на успешность экспериментального лечения.