Леводопа – основной препарат для лечения болезни Паркинсона

У многих пациентов, страдающих БП, на фоне дофаминергической фармакотерапии отмечаются периоды «включения» и «выключения», которые связаны с особенностями доставки леводопы в мозг и коротким временем полураспада конвенциональных форм леводопы. Врач должен оказывать повышенное внимание феномену «выключения» и связанным с ним двигательным осложнениям, кроме того, они вызывают нежелание пациента применять леводопу и ее различные комбинации с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (DDC) в качестве первичного лечения впервые выявленных ранних форм БП (Antonini et al., 2008; Brooks, 2008). Агонисты дофамина стали, практически по умолчанию, средствами первой линии для терапии ранних форм БП. Тем не менее, ряд больших контролируемых долгосрочных клинических испытаний последовательно показали существенное превосходство симптоматического контроля, достигаемого препаратами классической леводопы по сравнению с агонистами дофамина. Прежде чем достичь головного мозга, леводопа метаболизируется двумя периферическими путями: в дофамин с участием фермента DDC и в 3-О-метилдопу с учас- тием фермента катехол-О-метилтрансферазы (COMT). Ингибиторы DDC, такие как карбидопа, уже давно доступны; их сочетания с леводопой были введены во врачебную практику лечения БП много лет назад (Antonini et al., 2008; Brooks, 2008). Ингибирование COMT – одна из последних фармакологических целей, в свете чего были предложены два препарата – толкапон (Antonini et al., 2008) и энтакапон (Brooks, 2008), которые применяют в качестве дополнения к обычной терапии леводопой или комбинацией леводопа + карбидопа. Похоже, эти лекарственные средства повышают время «включения» у пациентов с БП, у которых отмечаются колебания двигательных симптомов, и, как правило, хорошо переносятся. Считается, что больные, у которых отмечаются двигательные флуктуации, помимо продолжения терапии обычной леводопой, агонистами дофамина или ИМАО-В, должны пробно получать ингибитор СOMT до того, как назначаются методы «последней надежды» – инфузии леводопы или нейрохирургическое лечение.