Поражение нервных клеток при рассеянном склерозе может быть обратимым

1 января 1970 г.

Группа ученых во главе с профессором M. Kerschensteiner из Мюнхенского университета имени Людвига Максимилиана (Германия) и профессором T. Misgeld из Мюнхенского технического университета описали ранее неизвестный тип аксональной и невральной клеточной дегенерации, которую они обозначили как «фокальная аксональная дегенерация» (ФАД). Согласно данным проведенного экспериментального исследования, результаты которого опубликованы в материале «A reversible form of axon damage in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis», в мартовском выпуске журнала Nature Medicine on-line (2011), аксоны и нервные клетки могут дегенерировать спонтанно, без каких-либо предшествующих поражений их защитной миелиновой оболочки. Если этот процесс выявить на ранних стадиях, то он может быть обратимым на фоне адекватного лечения. Это открытие создает предпосылки к созданию новых препаратов, однако исследователи несколько сдерживают энтузиазм в этом отношении, отмечая, что еще многое предстоит сделать, прежде чем будут созданы эффективные препараты. Они утверждают, что на сегодняшний день имеется лишь поверхностное представление о лежащих в основе ФАД молекулярных механизмах и, конечно, поиск эффективных методов лечения будет очень затратным по времени процессом, требующим проведения широкомасштабных исследований веществ-кандидатов.

В соответствии с преобладающими сегодня представлениями, аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), развиваются, когда иммунная система, в норме уничтожающая поступающие в организм чужеродные субстанции (токсины, вирусы, бактерии и др.), начинает атаковать собственные ткани, что приводит к воспалению и, наконец, дегенерации пораженных образований. В случае РС иммунная система поражает структуры нервной системы, что в результате приводит к повреждению аксонов в головном, спинном мозге и замедлению проведения по периферическим нервам. Эти процессы, в свою очередь, приводят к «накоплению» неврологического дефицита той или иной степени выраженности. Течение заболевания часто трудно предугадать, но по мере «накопления» повреждений развивается инвалидизация, что выражается, прежде всего, в нарушениях чувствительности, координации, произвольных движениях, расстройстве функций тазовых органов.

Преобладает точка зрения, что повреждение аксонов при РС является следствием разрушения миелиновой оболочки – защитного, изолирующего покрытия аксона, позволяющего ускорить передачу нервных импульсов. Однако до сих пор не вполне понятно, что конкретно приводит к повреждению собственно аксонов. Именно в процессе попыток ответить на этот вопрос авторы исследования сделали свое любопытное открытие.

В опытах применялась животная модель, в которой часть аксонов были генетически маркированы флуоресцентным протеином, что позволяло непосредственно наблюдать их при помощи флуоресцентной микроскопии. После введения мышам миелина у них развивалось РС-подобное состояние (аутоиммунный энцефаломиелит). Исследователи обратили внимание на то, что многие аксоны с ранними признаками поражения все еще были покрыты миелиновой оболочкой. Это навело их на мысль о том, что повреждение миелина не обязательно предшествует поражению аксонов.

В качестве объяснения этого явления был предложен альтернативный механизм первичной альтерации – ФАД. В работе описываются стадии этого процесса, начиная с фокального отека вплоть до прогрессирующей фрагментации аксонов. Было выявлено, что в то время как большинство отечных аксонов остаются неизменными в течение нескольких дней, остальные спонтанно восстанавливаются; кроме того, ФАД имела место в аксонах с совершенно интактными миелиновыми оболочками. Эти явления могут служить объяснением «спонтанных» ремиссий у некоторых пациентов с РС.

Профессор Kerschensteiner подчеркивает, что на ранних стадиях повреждение аксонов полностью обратимо, и эти данные позволят лучше понять заболевание и найти новые пути лечения, в частности, потому, что обратимый процесс более восприимчив к лечению.

В более ранних исследованиях уже сообщалось о том, что реактивные молекулы кислорода, радикалы азота и вещества, продуцируемые иммунной системой, играют значимую роль в про-цессе разрушения аксонов. Исследователи предполагают, что при ФАД поражаются митохондрии – «энергетические ячейки» клетки, обеспечивающие ее аденозинтрифосфорной кислотой. На экспериментальной модели удалось нейтрализовать эти реактивные молекулы, и таким образом спасти аксоны, которые уже начали дегенерировать.

На заключительном этапе исследования, в сотрудничестве с соавторами из университетов Женевы (Швейцария) и Геттингена (Германия), авторы показали наличие явлений ФАД в мозговой ткани пациентов с РС. В свете этого возникло предположение, что некоторые принципы терапии могут работать и применимы у людей.

www.medicalnewsto