Кинуреновая гипотеза шизофрении

Кинуреновая кислота (KYNA) – продукт метаболизма L-триптофана, является одним из конечных продуктов обмена триптофана, образуясь из продукта его превращения L-кинуренина в процессе переаминирования, катализируемом ферментом кинуренин-оксоглутарат трансаминазы.

Как считают доктор Р. Шварц и доктор Э. Гонг из Мэрилендского университета при Школе медицины в Балтиморе (США), стресс-индуцированное повышение уровня KYNA может быть использовано для выявления лиц с шизофренией. Эти данные, полученные в ходе исследования, вероятно, имеют большое значение как для диагностики, так и для лечения шизофрении. Препараты, направленные на снижение уровня KYNA, синтезируемой в мозге, могут быть эффективными для этой группы пациентов.

Ранее проведенные испытания показали связь между отклонениями в кинурениновом пути метаболизма триптофана и шизофренией, хотя клиническая значимость данных нарушений у этих пациентов остается неясной. Исследователи изучали влияние KYNA на психологический стресс у 69 человек с диагнозом шизофрении и 79 здоровых добровольцев (контрольная группа) на основе анализа уровня KYNA в слюне, собранной до и после лабораторных стресс-тестов.

Средний исходный уровень KYNA был несколько выше у пациентов с шизофренией, чем в контрольной группе (7,40 vs. 6,02 нм), который затем повысился в ответ на стресс в обеих группах. Кроме того, 22 пациента с шизофренией и 12 здоровых добровольцев не прошли психологический стресс-тест и были признаны как дистресс-интолерантные (непереносимость стресса).

Переходное повышение уровня KYNA в слюне после стресс-теста было схожим в обеих группах, когда не наблюдалось непереносимости стресса. Однако при непереносимости стресса у больных шизофренией отмечался значительно более высокий уровень KYNA в слюне, чем у дистресс-толерантных пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев. Уровень слюнной KYNA не отличался у дистресс-интолерантных и дистресс-толерантных представителей контрольной группы. Более высокий уровень KYNA в ответ на стресс был связан с более тяжелой общей психиатрической симптоматикой среди лиц с шизофренией и дистресс-интолерантностью. Как отметили авторы исследования, уровень KYNA не коррелировал с таковым кортизола.

Одним из интересных выводов является то, что краткий психологический стресс, который участники исследования переносили неоднократно, и ранее вызывал быстрое повышение уровня KYNA в слюне, что приводило к нарастанию когнитивного дефицита при шизофрении и другим психическим расстройствам. Полученные результаты подчеркивают необходимость разработки специфического человеческого ингибитора синтеза KYNA для практического использования в ме-дицине.

Как утверждает доктор Д.К. Джавит из Колумбийского университетского колледжа врачей и хирургов, согласно данным исследования, пациенты с шизофренией могут переносить больший стресс, чем лица из контрольной группы даже при решении простых задач, таких как устный счет или зеркальное рисование. Это должно быть принято во внимание, когда больным предлагают принять участие в других психически сложных мероприятиях, среди которых когнитивная реабилитация или поддержка занятости.

Кроме того, доктор Джавит считает, что мониторинг уровня KYNA в слюне, потенциально вместе с таковым глюкокортикоидов, может предоставить дополнительную информацию о стрессоустойчивости человека, а также помочь выявить лиц, которым наиболее показана дополнительная поддерживающая терапия.

www.medscape.com