Дисфункция митохондрий при эпилепсии

Как уже упоминалось, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс рассматриваются как факторы, играющие роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, в том числе эпилепсии. Митохондриальную дисфункцию непосредственно связывали с некоторыми вариантами наследственных эпилепсий, таких как миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами и митохондриальными энцефалопатиями, но роль этого нарушения в патогенезе приобретенной эпилепсии, на долю которой приходится около 60% всех случаев эпилепсии, еще предстоит изучить. Височная эпилепсия является наиболее ярким примером приобретенной эпилепсии, которой обычно предшествует повреждение головного мозга вследствие длительных приступов или эпилептического статуса, фебрильных судорог, гипоксии или травмы. Эти события вызывают ряд сложных молекулярных, биохимических, физиологических и структурных изменений в мозге, которые способствуют развитию спонтанных приступов или эпилептогенезу. Убедительные доказательства наличия митохондриальной дисфункции у пациентов с приобретенной эпилепсией были получены вследствие выявления того факта, что метаболические и биоэнергетические изменения происходят после острых приступов и при хронической эпилепсии. Например, остро следующие один за другим припадки, связанные с эпилептическим статусом, приводят к значительному повышению потребления глюкозы клетками. Для того чтобы обеспечивать этот гиперметаболизм, увеличивается мозговой кровоток, и вследствие увеличения скорости гликолиза накапливается лактат. Тогда как во время эпилептических приступов в эпифокусах наблюдают гиперметаболизм, между эпизодами имеет место пониженный метаболизм. Предполагается, что митохондрии вовлечены в процессы нарушенного метаболизма нейромедиатора в результате снижения количества митохондриального N-ацетил­аспартата «эпилептизированной» ткани (Savic et al., 2000; Vielhaber et al., 2008). Как у людей, так и у животных с хронической эпилепсией наблюдали тяжелые нарушения метаболизма и изменения потенциала митохондриальной мембраны (Kann et al., 2005).